Estudio aleatorizado multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de la centhaquina en pacientes con SDRA con COVID-19
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de la centhaquina como adyuvante del estándar de atención en pacientes con COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda de moderado a grave
El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es un nuevo coronavirus que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), que ha sido una pandemia mundial desde marzo de 2020. Según la OMS, se han confirmado más de 289 millones de casos en todo el mundo, con poco más de 5,4 millones de muertes reportadas hasta enero de 2022. Las variantes del SARS-CoV-2 siguen apareciendo, y la variante omicron provoca el aumento de casos. Actualmente, la Universidad de Medicina Johns Hopkins informa una tasa de letalidad del 1,5 % en los Estados Unidos. Las infecciones por COVID-19 pueden ser asintomáticas en algunos casos, mientras que la mayoría de los casos causan una enfermedad leve a moderada con síntomas respiratorios y similares a los de la gripe. Sin embargo, un número significativo de casos de COVID-19 desarrollan una enfermedad grave que pone en peligro la vida y que incluye neumonía grave y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), lo que requiere ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI)
Aunque ha habido avances en el tratamiento de la COVID-19, la mayoría de ellos están dirigidos a pacientes con enfermedad leve a moderada en lugar de pacientes con enfermedad grave con ventiladores mecánicos. Todavía existe la necesidad de opciones de tratamiento novedosas y efectivas en la enfermedad grave de COVID-19 con dudas continuas sobre las vacunas, menor distanciamiento social y nuevas variantes emergentes.
La centhaquina es un agente de reanimación de primera clase para el shock hipovolémico que está aprobado para su comercialización en la India. Se ha encontrado que la centhaquina es un agente resucitador efectivo en modelos de shock hemorrágico en ratas, conejos y cerdos. Su seguridad y tolerabilidad se han demostrado en un estudio de fase I en humanos en 25 sujetos (CTRI/2014/06/004647). Los resultados clínicos de fase II (CTRI/2017/03/008184) y fase III (CTRI/2019/01/017196) indican que la centhaquina es un novedoso agente de reanimación altamente eficaz, primero en su clase, para el shock hipovolémico. La centhaquina proporcionó estabilidad hemodinámica y mejoró significativamente el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y la puntuación de disfunción orgánica múltiple (MODS) en ensayos clínicos realizados en India. Se han estudiado un total de 155 pacientes con shock hipovolémico (fase II y III combinadas). La centhaquina es segura y redujo la mortalidad del 10,71 % en pacientes que recibieron tratamiento estándar al 2,20 % en pacientes que recibieron centhaquina (odds ratio 5,340; IC 95 % 1,270-26,50; p=0,0271). En un estudio de fase 3 de shock hipovolémico, ARDS y MODS fueron criterios de valoración secundarios, y la centhaquina redujo ambos con un valor de p significativo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la centhaquina como adyuvante del estándar de atención en pacientes críticos con COVID-19 con SDRA. Para un paciente individual, la duración del estudio será de 1 mes (28 días), incluidas 2 visitas del estudio: visita 1/Día 1 (visita de detección/aleatorización/línea base/tratamiento) y visita 2/Fin del estudio (Día 28) . En la visita 1, los pacientes elegibles se aleatorizarán en 2 grupos:
- Grupo 1: Centaquina (Dosis: 0,01 mg/kg) + Tratamiento estándar
- Grupo 2: Placebo (Dosis: igual volumen de solución salina) + Atención estándar En ambos grupos de tratamiento, los pacientes recibirán la atención estándar. La centhaquina o el placebo se administrarán por vía intravenosa después de la aleatorización a los pacientes con COVID-19 que cumplan con los criterios de inclusión. En el grupo de centhaquina, la dosis de centhaquina (0,01 mg/kg) se administrará como infusión intravenosa (IV) durante 1 hora en 100 ml de solución salina normal. Se administrará una dosis adicional de centhaquina si se requiere oxigenación o la PAS se mantiene o desciende por debajo o igual a 90 mmHg pero no antes de las 24 horas de la dosis anterior. En el grupo de control, se administrará placebo (un volumen igual de solución salina normal) como infusión intravenosa (IV) durante 1 hora en 100 ml de solución salina normal después de la aleatorización. Las condiciones de administración seguirán siendo las mismas que para el grupo de las centhaquinas. Todos los sujetos serán monitoreados de cerca durante y después de la infusión. Se controlarán los signos vitales cada 10 minutos durante la infusión. En caso de empeoramiento de la hemodinámica o del estado respiratorio, se suspenderá la infusión. Cada sujeto también será monitoreado de cerca a lo largo de su hospitalización y será seguido hasta el alta de la aleatorización. Cada sujeto será evaluado en cuanto a los parámetros de eficacia y seguridad durante 28 días desde la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anil Gulati, MD, PhD
- Número de teléfono: 6307806087
- Correo electrónico: anil.gulati@pharmazz.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto será elegible para su inclusión en el estudio si cumple con los siguientes criterios:
- Hombres o mujeres adultos mayores de 18 años
- Confirmación de RT-PCR para infección por SARS-CoV2 a partir de muestras del tracto respiratorio)
- Pacientes actualmente hospitalizados e intubados con COVID-19
- Relación P/F de <100 mmHg con PEEP ≥ 5 cm H20
- Presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si cumple con alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Pacientes con embarazo confirmado
- Pacientes lactantes
- El paciente está participando en otro estudio de intervención
- Paciente que desarrolla SDRA debido a sobrecarga de líquidos o insuficiencia cardíaca congestiva
- Pacientes con causas alternativas de hipotensión no relacionadas con COVID-19 (por ejemplo, hipovolemia, neurogénica, iatrogénica)
- Pacientes con insuficiencia renal (TFGe < 60 ml/min/1,73 m2)
- Pacientes con insuficiencia hepática (puntuaciones de Child Pugh B y C)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Solución salina normal
Placebo (Dosis: igual volumen de solución salina) + Tratamiento estándar
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Placebo (Dosis: igual volumen de solución salina) + Tratamiento estándar
Otros nombres:
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Comparador activo: Centaquina
Centaquina (Dosis: 0,01 mg/kg) + Tratamiento estándar
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Centaquina (Dosis: 0,01 mg/kg) + Tratamiento estándar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora de la relación PaO2/FiO2 ≥200 mmHg o aumento relativo de 50 mmHg desde el inicio
Periodo de tiempo: 3 dias
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El objetivo principal del estudio es determinar el efecto clínico de la centaquina en pacientes con SDRA de moderado a grave.
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3 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad por todas las causas a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
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Incidencia de mortalidad por todas las causas a los 28 días
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28 días
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Días sin ventilador (VFD)
Periodo de tiempo: 28 días
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Días sin ventilador (VFD, por sus siglas en inglés) en el hospital [Marco de tiempo: la cantidad de días que comienzan con el día del episodio se cuentan como "Día 1 a Día 28, durante los cuales el paciente recibe atención en el hospital]
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28 días
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Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 28 días
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Proporción de pacientes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
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28 días
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Mortalidad por todas las causas a 60 días
Periodo de tiempo: 60 días
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Incidencia de mortalidad por todas las causas a 60 días
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60 días
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Tiempo hasta la mejora clínica en la escala ordinal de 8 puntos de la OMS
Periodo de tiempo: 60 días
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Tiempo hasta la mejoría clínica en la escala ordinal de 8 puntos de la OMS (que van desde 1-Ambulatorio hasta 8-Muerte)
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60 días
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Días libres de hospital
Periodo de tiempo: 28 dias
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Días libres de hospital [Período de tiempo: el número de días que comienzan con el día de la aleatorización se cuentan como "Día 1" hasta el Día 28]
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28 dias
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Días libres en UCI
Periodo de tiempo: 28 dias
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• Días libres en la UCI [Período de tiempo: el número de días que comienzan con el día de la aleatorización se cuentan como "Día 1" hasta el Día 28]
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28 dias
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Días de vida sin terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: 28 dias
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• Días de vida sin terapia de reemplazo renal [Período de tiempo: el número de días que comienzan con el día de la aleatorización se cuentan como "Día 1" hasta el Día 28]
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28 dias
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Días de vida libre de vasopresor(es)
Periodo de tiempo: 28 dias
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Días de vida sin vasopresores [Período de tiempo: el número de días que comienzan con el día de la aleatorización se cuentan como el "Día 1" hasta el Día 28]
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28 dias
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Una reducción ≥ 50% en la dosis de vasopresor (es) (equivalentes de norepinefrina; NEE).
Periodo de tiempo: 3 dias
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La proporción de pacientes que tienen una reducción ≥ 50% de la dosis de vasopresor (es) (equivalente de norepinefrina; NEE) desde el momento de la aleatorización [plazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas desde el momento de la aleatorización].
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3 dias
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Cambio en el lactato en sangre.
Periodo de tiempo: 3 dias
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Cambio en el lactato en sangre [Período de tiempo: del día 1 al día 3]
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3 dias
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Cambio en la puntuación de la evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA)
Periodo de tiempo: 9 dias
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• Cambio en la puntuación de la Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA) [Período de tiempo: desde el inicio hasta el día 9 o en el momento del alta hospitalaria, lo que ocurra primero].
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9 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kontouli Z, Staikou C, Iacovidou N, Mamais I, Kouskouni E, Papalois A, Papapanagiotou P, Gulati A, Chalkias A, Xanthos T. Resuscitation with centhaquin and 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 improves survival in a swine model of hemorrhagic shock: a randomized experimental study. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019 Dec;45(6):1077-1085. doi: 10.1007/s00068-018-0980-1. Epub 2018 Jul 13.
- Papalexopoulou K, Chalkias A, Pliatsika P, Papalois A, Papapanagiotou P, Papadopoulos G, Arnaoutoglou E, Petrou A, Gulati A, Xanthos T. Centhaquin Effects in a Swine Model of Ventricular Fibrillation: Centhaquin and Cardiac Arrest. Heart Lung Circ. 2017 Aug;26(8):856-863. doi: 10.1016/j.hlc.2016.11.008. Epub 2016 Dec 19.
- Papapanagiotou P, Xanthos T, Gulati A, Chalkias A, Papalois A, Kontouli Z, Alegakis A, Iacovidou N. Centhaquin improves survival in a swine model of hemorrhagic shock. J Surg Res. 2016 Jan;200(1):227-35. doi: 10.1016/j.jss.2015.06.056. Epub 2015 Jun 29.
- Gulati A, Zhang Z, Murphy A, Lavhale MS. Efficacy of centhaquin as a small volume resuscitative agent in severely hemorrhaged rats. Am J Emerg Med. 2013 Sep;31(9):1315-21. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.032. Epub 2013 Jul 19.
- Lavhale MS, Havalad S, Gulati A. Resuscitative effect of centhaquin after hemorrhagic shock in rats. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):115-24. doi: 10.1016/j.jss.2012.08.042. Epub 2012 Sep 2.
- Gulati A, Lavhale MS, Garcia DJ, Havalad S. Centhaquin improves resuscitative effect of hypertonic saline in hemorrhaged rats. J Surg Res. 2012 Nov;178(1):415-23. doi: 10.1016/j.jss.2012.02.005. Epub 2012 Apr 2.
- Gulati A, Choudhuri R, Gupta A, Singh S, Ali SKN, Sidhu GK, Haque PD, Rahate P, Bothra AR, Singh GP, Maheshwari S, Jeswani D, Haveri S, Agarwal A, Agrawal NR. A Multicentric, Randomized, Controlled Phase III Study of Centhaquine (Lyfaquin(R)) as a Resuscitative Agent in Hypovolemic Shock Patients. Drugs. 2021 Jun;81(9):1079-1100. doi: 10.1007/s40265-021-01547-5. Epub 2021 Jun 1.
- Ranjan AK, Zhang Z, Briyal S, Gulati A. Centhaquine Restores Renal Blood Flow and Protects Tissue Damage After Hemorrhagic Shock and Renal Ischemia. Front Pharmacol. 2021 May 3;12:616253. doi: 10.3389/fphar.2021.616253. eCollection 2021.
- Gulati A, Jain D, Agrawal NR, Rahate P, Choudhuri R, Das S, Dhibar DP, Prabhu M, Haveri S, Agarwal R, Lavhale MS. Resuscitative Effect of Centhaquine (Lyfaquin(R)) in Hypovolemic Shock Patients: A Randomized, Multicentric, Controlled Trial. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3223-3265. doi: 10.1007/s12325-021-01760-4. Epub 2021 May 10.
- Briyal S, Gandhakwala R, Khan M, Lavhale MS, Gulati A. Alterations in endothelin receptors following hemorrhage and resuscitation by centhaquin. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S199-S214. doi: 10.33549/physiolres.933856.
- O'Donnell JN, O'Donnell EP, Kumar EJ, Lavhale MS, Andurkar SV, Gulati A, Scheetz MH. Pharmacokinetics of centhaquin citrate in a dog model. J Pharm Pharmacol. 2016 Jun;68(6):803-9. doi: 10.1111/jphp.12554. Epub 2016 Apr 25.
- O'Donnell JN, Gulati A, Lavhale MS, Sharma SS, Patel AJ, Rhodes NJ, Scheetz MH. Pharmacokinetics of centhaquin citrate in a rat model. J Pharm Pharmacol. 2016 Jan;68(1):56-62. doi: 10.1111/jphp.12498. Epub 2016 Jan 4.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Trastornos de la respiración
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
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- Preparaciones farmacéuticas
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Solución salina
- centaquina
Otros números de identificación del estudio
- Centhaquine/ARDS /CT-2.2/2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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