Optimoidut kaksois-CD33/CLL1 CAR T-solut potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
perjantai 6. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Beijing Boren Hospital
Yhden keskuksen, avoin, ei-satunnaistettu, yhden haaran 1. vaiheen tutkimus optimoitujen kaksois-CD33/CLL1 CAR T-solujen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on refraktäärinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
Tämä on yhden keskuksen avoin, ei-satunnaistettu, yksihaarainen 1. vaiheen tutkimus, jossa arvioidaan optimoitujen kaksois-CD33/CLL1 CAR T -solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia. Enintään kaksikymmentä aihetta otetaan mukaan. PBMC:n keräämisen jälkeen ja noin 5 päivää ennen infuusiota annetaan lymfodepletiokemoterapiaa (fludarabiinia 30 mg/m2/vrk ja syklofosfamidia annoksella 250 mg/m2/vrk) 3 päivän ajan.
Sitten tässä tutkimuksessa käytetään BOIN1/2-lähestymistapaa aloitusannoksesta 1:1×10^6 (±20 %) annokseen 2: 5×10^6 (±20 %). Jos valmistetut solut eivät riittäneet täyttämään ennalta määrättyjä vakioannoskriteerejä, potilaille annetaan infuusio pienellä annoksella 5 × 10^5 (± 20 %)/kg.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100070
- Beijing Boren Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Kasvaimen pinta-antigeenien CD33 ja CLL1 yhteisilmentyminen varmistettiin (joista CD33:a ilmentävien solujen osuus oli > 80 %; ja CLL1:tä ilmentävien solujen osuus ≥ 80 %); potilaat, joilla on primaarinen lääkeresistenssi, kemoterapian uusiutuminen, ekstramedullaarinen uusiutuminen, jatkuva jäännössairauspositiivinen tai uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
- Mies tai nainen, iältään 1-70 vuotta;
- Ei vakavaa allergista rakennetta;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (Oken et al., 1982) pisteet 0-2;
- hänen elinajanodote on vähintään 60 päivää tutkijan arvion perusteella;
- Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen seulontamenettelyä; tutkimukseen vapaaehtoisesti osallistuvien koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ja heidän on oltava valmiita noudattamaan tutkimuskäynnin aikataulua ja asiaankuuluvaa tutkimusmenettelyä pöytäkirjan mukaisesti. 19–70-vuotiaiden hakijoiden tulee olla riittävän tietoisia ja kyettävä allekirjoittamaan hoidon suostumuslomake ja vapaaehtoinen suostumuslomake. 8-18-vuotiaiden lapsiehdokkaiden tulee olla riittävän tietoisia ja kyettävä allekirjoittamaan hoidon suostumuslomake ja vapaaehtoinen suostumuslomake, ja heidän laillisen huoltajansa tai potilasasiamiehensä on myös allekirjoitettava hoidon suostumuslomake ja vapaaehtoinen suostumuslomake. Lapsiehdokkaat 1-7 voidaan rekrytoida sen jälkeen, kun huoltaja tai potilasasianajaja on allekirjoittanut hoidon suostumuslomakkeen ja vapaaehtoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- kallonsisäinen verenpainetauti tai tajunnanhäiriö;
- Oireinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea rytmihäiriö;
- Vaikean hengitysvajauksen oireet;
- Komplisoituu muuntyyppisten pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
- Diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio;
- Seerumin kreatiniini- ja/tai veren ureatyppipitoisuus ≥ 1,5 kertaa normaaliarvoon verrattuna;
- septikemiasta tai muista hallitsemattomista infektioista;
- Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes;
- Vakavat mielenterveyshäiriöt;
- Selkeät ja aktiiviset kallonsisäiset leesiot havaittiin kallon magneettikuvauksella (MRI);
- olet saanut elinsiirron (luuytimensiirtoa lukuun ottamatta);
- Lisääntymisikäiset naispotilaat, joilla on positiivinen veren HCG-testi;
- Testattu positiiviseksi hepatiittiinfektion (mukaan lukien hepatiitti B ja C), AIDSin tai kupan suhteen;
- Potilailla, joilla oli autologisista lymfosyyteistä peräisin olevia CAR-T-soluja, leukemiablastien osuus kaikista perifeerisen veren soluista oli yli 30 %;
- Potilaat, jotka eivät pysty tarjoamaan siirtoluovuttajaa noin 30 päivää CAR-T-solusiirron jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dual CD33/CLL1 CAR T
Kaikki potilaat, jotka saavat Dual CD33/CLL1 CAR T -soluinfuusiota
|
Koehenkilöt esikäsitellään kemoterapialla ennen CAR T-solujen infuusiota: PBMC:n keräämisen jälkeen ja noin 5 päivää ennen infuusiota lymfodepletiokemoterapia (fludarabiini annoksella 30 mg/m^2/vrk ja syklofosfamidi 250 mg/m^2/vrk ) hallinnoidaan 3 päivän ajan.
Sitten tässä tutkimuksessa käytetään BOIN1/2-lähestymistapaa aloitusannoksesta 1:1×10^6 (±20 %) annokseen 2: 5×10^6 (±20 %).
Jos valmistetut solut eivät riittäneet täyttämään ennalta määritettyjä vakioannoskriteerejä, potilaille annetaan infuusio pienellä annoksella 5 × 10^5 (± 20 %).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: 30 päivää suonensisäisen injektion jälkeen
|
30 päivää suonensisäisen injektion jälkeen
|
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää suonensisäisen injektion jälkeen
|
DLT-arviointi kliinisen tutkimusprotokollan mukaisesti
|
21 päivää suonensisäisen injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) NCCN:n mukaan, täydellinen vaste (CR), CR ja epätäydellinen verenkuvan palautus (CRi)
|
28 päivää infuusion jälkeen
|
|
PK CAR -positiivisten T-solujen pitoisuus ääreisveressä
Aikaikkuna: 30 päivää infuusion jälkeen
|
CAR T-solujen lisääntyminen ja eloonjääminen ääreisveressä.
|
30 päivää infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 21. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRYY-IIT-LCYJ-2021-026
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .