Cellules CAR T doubles CD33/CLL1 optimisées chez les sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute
6 juin 2025 mis à jour par: Beijing Boren Hospital
Étude de phase 1 monocentrique, ouverte, non randomisée et à un seul bras pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des lymphocytes T CD33/CLL1 CAR T optimisés chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute
Il s'agit d'une étude de phase 1 monocentrique, ouverte, non randomisée et à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules CAR T Dual CD33/CLL1 optimisées chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute. Un maximum de vingt sujets seront inscrits. Après le prélèvement des PBMC et environ 5 jours avant la perfusion, une chimiothérapie de lymphodéplétion (fludarabine à 30 mg/m^2/jour et cyclophosphamide à 250 mg/m^2/jour) sera administrée pendant 3 jours.
Ensuite, cette étude utilisera l'approche BOIN1/2 de la dose initiale 1 : 1 × 10 ^ 6 (± 20 %) à la dose 2 : 5 × 10 ^ 6 (± 20 %). Si les cellules fabriquées n'étaient pas suffisantes pour répondre aux critères de dose standard prédéfinis, les patients reçoivent une perfusion à une faible dose de 5 × 10 ^ 5 (± 20%) / kg.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100070
- Beijing Boren Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- La co-expression des antigènes de surface tumorale CD33 et CLL1 a été confirmée (parmi lesquels, la proportion de cellules exprimant CD33 était ≥ 80 % ; et la proportion de cellules exprimant CLL1 ≥ 80 %) ; les patients présentant une résistance primaire aux médicaments, une rechute de chimiothérapie, une rechute extramédullaire, une maladie résiduelle persistante positive ou une leucémie myéloïde aiguë en rechute/réfractaire après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
- Homme ou femme, âgé de 1 à 70 ans ;
- Pas de constitution allergique grave ;
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) score de 0 à 2 ;
- Avoir une espérance de vie d'au moins 60 jours selon le jugement de l'enquêteur ;
- Fournir un consentement éclairé signé avant toute procédure de dépistage ; les sujets qui participent volontairement à l'étude doivent avoir la capacité de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé et être disposés à suivre le calendrier des visites d'étude et la procédure d'étude pertinente, comme spécifié dans le protocole. Les candidats âgés de 19 à 70 ans doivent être suffisamment conscients et capables de signer le formulaire de consentement au traitement et le formulaire de consentement volontaire ; Les enfants candidats âgés de 8 à 18 ans doivent être suffisamment conscients et capables de signer le formulaire de consentement au traitement et le formulaire de consentement volontaire et leur tuteur légal ou avocat du patient doit également signer le formulaire de consentement au traitement et le formulaire de consentement volontaire, respectivement. Enfants candidats de 1 à 7 peuvent être recrutés après que le tuteur légal ou le défenseur des patients a signé le formulaire de consentement au traitement et le formulaire de consentement volontaire.
Critère d'exclusion:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Hypertension intracrânienne ou trouble de la conscience ;
- Insuffisance cardiaque symptomatique ou arythmie sévère ;
- Symptômes d'insuffisance respiratoire grave;
- Compliqué avec d'autres types de tumeurs malignes;
- Coagulation intravasculaire diffuse;
- Créatinine sérique et/ou azote uréique sanguin ≥ 1,5 fois la valeur normale ;
- Souffrant de septicémie ou d'autres infections incontrôlables ;
- Patients atteints de diabète incontrôlable ;
- Troubles mentaux graves ;
- Des lésions intracrâniennes évidentes et actives ont été détectées par imagerie par résonance magnétique (IRM) crânienne ;
- Avoir reçu une greffe d'organe (à l'exclusion de la greffe de moelle osseuse);
- Patientes en âge de procréer avec un test HCG sanguin positif ;
- Dépisté pour être positif à l'infection par l'hépatite (y compris l'hépatite B et C), le SIDA ou la syphilis ;
- Pour les patients porteurs de cellules CAR-T dérivées de lymphocytes autologues, les blastes leucémiques représentaient plus de 30 % de toutes les cellules du sang périphérique ;
- Patients incapables de fournir un donneur de greffe environ 30 jours après la transfusion de cellules CAR-T.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Double CD33/CLL1 CAR T
Tous les patients qui reçoivent une double perfusion de cellules CD33/CLL1 CAR T
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Les sujets seront prétraités avec une chimiothérapie avant la perfusion de cellules CAR T : après la collecte des PBMC et environ 5 jours avant la perfusion, chimiothérapie de lymphodéplétion (fludarabine à 30 mg/m^2/jour et cyclophosphamide à 250 mg/m^2/jour ) sera administré pendant 3 jours.
Ensuite, cette étude utilisera l'approche BOIN1/2 de la dose initiale 1 : 1 × 10 ^ 6 (± 20 %) à la dose 2 : 5 × 10 ^ 6 (± 20 %).
Si les cellules fabriquées n'étaient pas suffisantes pour répondre aux critères de dose standard prédéfinis, les patients reçoivent une perfusion à faible dose de 5 × 10 ^ 5 (± 20%)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: 30 jours après l'injection intraveineuse
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30 jours après l'injection intraveineuse
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours après l'injection intraveineuse
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Évaluation DLT selon le protocole d'étude clinique
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21 jours après l'injection intraveineuse
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 28 jours après la perfusion
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Taux de réponse objective (ORR) selon le NCCN, réponse complète (RC), RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi)
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28 jours après la perfusion
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Concentration de lymphocytes T PK CAR positifs dans le sang périphérique
Délai: 30 jours après la perfusion
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Prolifération et survie des cellules CAR T dans le sang périphérique.
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30 jours après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2022
Première publication (Réel)
21 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 juin 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juin 2025
Dernière vérification
1 juin 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRYY-IIT-LCYJ-2021-026
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .