Cellule CAR T doppie CD33/CLL1 ottimizzate in soggetti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. È stata confermata la co-espressione degli antigeni di superficie tumorale CD33 e CLL1 (tra i quali, la percentuale di cellule che esprimono CD33 era ≥ 80% e la percentuale di cellule che esprimono CLL1 ≥ 80%); pazienti con resistenza primaria ai farmaci, recidiva chemioterapica, recidiva extramidollare, malattia residua persistente positiva o leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 1 e 70 anni;
3. Nessuna costituzione allergica grave;
4. punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) da 0 a 2;
5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 60 giorni in base al giudizio dell'investigatore;
6. Fornire un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening; i soggetti che partecipano volontariamente allo studio devono essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato ed essere disposti a seguire il programma delle visite di studio e la relativa procedura di studio, come specificato nel protocollo. I candidati di età compresa tra 19 e 70 anni devono essere sufficientemente consapevoli e in grado di firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario; I bambini candidati di età compresa tra 8 e 18 anni devono essere sufficientemente consapevoli e in grado di firmare il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario e anche il loro tutore legale o difensore del paziente deve firmare rispettivamente il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario. da 1 a 7 possono essere assunti dopo che il tutore legale o l'avvocato del paziente ha firmato il modulo di consenso al trattamento e il modulo di consenso volontario.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Ipertensione endocranica o disturbo della coscienza;
2. insufficienza cardiaca sintomatica o grave aritmia;
3. Sintomi di grave insufficienza respiratoria;
4. Complicato con altri tipi di tumori maligni;
5. Coagulazione intravascolare diffusa;
6. Creatinina sierica e/o azoto ureico nel sangue ≥ 1,5 volte il valore normale;
7. Soffrendo di setticemia o altre infezioni incontrollabili;
8. Pazienti con diabete incontrollabile;
9. Gravi disturbi mentali;
10. Lesioni intracraniche evidenti e attive sono state rilevate mediante risonanza magnetica cranica (MRI);
11. Hanno ricevuto un trapianto di organi (escluso il trapianto di midollo osseo);
12. Pazienti di sesso femminile in età riproduttiva con test HCG nel sangue positivo;
13. Screening per essere positivi all'infezione da epatite (inclusa l'epatite B e C), AIDS o sifilide;
14. Per i pazienti con cellule CAR-T derivate da linfociti autologhi, i blasti leucemici rappresentavano oltre il 30% di tutte le cellule nel sangue periferico;
15. Pazienti impossibilitati a fornire un donatore di trapianto circa 30 giorni dopo la trasfusione di cellule CAR-T.