Zoptymalizowane podwójne limfocyty CAR T CD33/CLL1 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Potwierdzono koekspresję antygenów powierzchniowych CD33 i CLL1 guza (w tym odsetek komórek z ekspresją CD33 wynosił ≥ 80%, a odsetek komórek z ekspresją CLL1 ≥ 80%); pacjentów z pierwotną lekoopornością, nawrotem chemioterapii, nawrotem pozaszpikowym, przetrwałą chorobą resztkową dodatnią lub nawrotową/oporną ostrą białaczką szpikową po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 1-70 lat;
3. Brak poważnej konstytucji alergicznej;
4. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken i wsp., 1982) punktacja od 0 do 2;
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 60 dni na podstawie oceny badacza;
6. Przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą przesiewową; osoby, które dobrowolnie biorą udział w badaniu, powinny być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody oraz być chętne do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i odpowiedniej procedury badania, jak określono w protokole. Kandydaci w wieku 19-70 lat muszą być wystarczająco świadomi i zdolni do podpisania formularza zgody na leczenie oraz formularza dobrowolnej zgody; Dzieci kandydujące w wieku 8-18 lat muszą być wystarczająco świadome i zdolne do podpisania formularza zgody na leczenie i formularza dobrowolnej zgody, a ich opiekun prawny lub rzecznik pacjenta musi również podpisać odpowiednio formularz zgody na leczenie i formularz dobrowolnej zgody. Dzieci kandydujące w wieku 1-7 lat można zatrudnić po podpisaniu przez opiekuna prawnego lub rzecznika praw pacjenta formularza zgody na leczenie oraz formularza dobrowolnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub zaburzenia świadomości;
2. Objawowa niewydolność serca lub ciężka arytmia;
3. Objawy ciężkiej niewydolności oddechowej;
4. Skomplikowany z innymi typami nowotworów złośliwych;
5. Rozlane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
6. Stężenie kreatyniny w surowicy i/lub azotu mocznikowego we krwi ≥ 1,5-krotność wartości prawidłowej;
7. Cierpienie na posocznicę lub inne niekontrolowane infekcje;
8. Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą;
9. Ciężkie zaburzenia psychiczne;
10. Wyraźne i aktywne zmiany wewnątrzczaszkowe wykryto za pomocą rezonansu magnetycznego czaszki (MRI);
11. Otrzymali przeszczep narządu (z wyłączeniem przeszczepu szpiku kostnego);
12. Pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu HCG we krwi;
13. Test przesiewowy na obecność zakażenia wirusem zapalenia wątroby (w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B i C), AIDS lub kiły;
14. W przypadku pacjentów z komórkami CAR-T pochodzącymi z autologicznych limfocytów blasty białaczkowe stanowiły ponad 30% wszystkich komórek we krwi obwodowej;
15. Pacjenci, którzy nie mogą zapewnić dawcy przeszczepu około 30 dni po transfuzji komórek CAR-T.