Оптимизированные двойные Т-клетки CD33/CLL1 CAR у субъектов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Подтверждена коэкспрессия опухолевых поверхностных антигенов CD33 и CLL1 (среди которых доля клеток, экспрессирующих CD33, составила ≥ 80%, а доля клеток, экспрессирующих CLL1 ≥ 80%); пациенты с первичной лекарственной устойчивостью, рецидивом химиотерапии, экстрамедуллярным рецидивом, персистирующим положительным результатом остаточной болезни или рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
2. Мужчина или женщина в возрасте от 1 до 70 лет;
3. Отсутствие серьезной аллергической конституции;
4. статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (Oken et al., 1982) от 0 до 2;
5. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 60 дней на основании заключения следователя;
6. предоставить подписанное информированное согласие перед любой процедурой скрининга; субъекты, добровольно участвующие в исследовании, должны иметь возможность понять и подписать форму информированного согласия и быть готовы следовать графику посещения исследования и соответствующей процедуре исследования, как указано в протоколе. Кандидаты в возрасте 19-70 лет должны быть в достаточном сознании и иметь возможность подписать форму согласия на лечение и форму добровольного согласия; Дети-кандидаты в возрасте 8–18 лет должны быть в достаточном сознании и способны подписать форму согласия на лечение и форму добровольного согласия, а их законный опекун или представитель пациента также должен подписать форму согласия на лечение и форму добровольного согласия соответственно. Дети-кандидаты 1-7 человек могут быть приняты на работу после того, как законный опекун или адвокат пациента подпишет форму согласия на лечение и форму добровольного согласия.

Критерий исключения:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

1. Внутричерепная гипертензия или расстройство сознания;
2. Симптоматическая сердечная недостаточность или тяжелая аритмия;
3. Симптомы тяжелой дыхательной недостаточности;
4. Осложняется другими видами злокачественных опухолей;
5. Диффузное внутрисосудистое свертывание;
6. креатинин сыворотки и/или азот мочевины крови ≥ 1,5 раза от нормального значения;
7. Страдающие септицемией или другими неконтролируемыми инфекциями;
8. Пациенты с неконтролируемым диабетом;
9. Тяжелые психические расстройства;
10. Очевидные и активные внутричерепные поражения были обнаружены с помощью черепной магнитно-резонансной томографии (МРТ);
11. Перенесшие трансплантацию органов (за исключением трансплантации костного мозга);
12. пациентки репродуктивного возраста с положительным анализом крови на ХГЧ;
13. Положительный скрининг на гепатит (включая гепатиты В и С), СПИД или сифилис;
14. У пациентов с CAR-T-клетками, полученными из аутологичных лимфоцитов, лейкозные бласты составляли более 30% всех клеток периферической крови;
15. Пациенты, которые не могут предоставить донора трансплантата примерно через 30 дней после переливания CAR-T-клеток.