Optimaliserte doble CD33/CLL1 CAR T-celler hos personer med refraktær eller residiverende akutt myeloisk leukemi

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Samuttrykk av tumoroverflateantigener CD33 og CLL1 ble bekreftet (blant disse var andelen celler som uttrykker CD33 ≥ 80 %; og andelen celler som uttrykker CLL1 ≥ 80 %); pasienter med primær medikamentresistens, tilbakefall av kjemoterapi, ekstramedullært tilbakefall, vedvarende gjenværende sykdomspositiv eller residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
2. Mann eller kvinne, i alderen 1-70 år;
3. Ingen alvorlig allergisk konstitusjon;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2;
5. Ha forventet levetid på minst 60 dager basert på etterforskerens vurdering;
6. Gi et signert informert samtykke før noen screeningsprosedyre; forsøkspersoner som frivillig deltar i studien bør ha evnen til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke og være villige til å følge studiebesøksplanen og relevant studieprosedyre, som spesifisert i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år må være tilstrekkelig bevisste og i stand til å signere behandlingssamtykkeskjemaet og frivillig samtykkeskjema; Barnekandidater i alderen 8-18 år må være tilstrekkelig bevisste og i stand til å signere behandlingssamtykkeskjemaet og skjemaet for frivillig samtykke, og deres juridiske verge eller pasientadvokat må også signere henholdsvis behandlingssamtykkeskjemaet og frivillig samtykkeskjema. på 1-7 kan rekrutteres etter at verge eller pasientadvokat har signert behandlingssamtykkeskjema og frivillig samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Intrakraniell hypertensjon eller bevissthetsforstyrrelse;
2. Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig arytmi;
3. Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt;
4. Komplisert med andre typer ondartede svulster;
5. diffus intravaskulær koagulasjon;
6. Serumkreatinin og/eller blod urea nitrogen ≥ 1,5 ganger av normalverdien;
7. Lider av septikemi eller andre ukontrollerbare infeksjoner;
8. Pasienter med ukontrollerbar diabetes;
9. Alvorlige psykiske lidelser;
10. Åpenbare og aktive intrakranielle lesjoner ble oppdaget ved kranial magnetisk resonansavbildning (MRI);
11. Har mottatt organtransplantasjon (unntatt benmargstransplantasjon);
12. Kvinnelige pasienter i reproduktive alderen med positiv HCG-test i blodet;
13. Screenet for å være positiv for infeksjon av hepatitt (inkludert hepatitt B og C), AIDS eller syfilis;
14. For pasienter med CAR-T-celler avledet fra autologe lymfocytter, utgjorde leukemiblaster mer enn 30 % av alle celler i perifert blod;
15. Pasienter som ikke kan gi en transplantasjonsdonor ca. 30 dager etter CAR-T-celletransfusjonen.