Geoptimaliseerde Dual CD33/CLL1 CAR T-cellen bij proefpersonen met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

1. Co-expressie van tumoroppervlakantigenen CD33 en CLL1 werd bevestigd (waaronder het aandeel cellen dat CD33 tot expressie bracht ≥ 80%; en het aandeel cellen dat CLL1 tot expressie bracht ≥ 80%); patiënten met primaire resistentie tegen geneesmiddelen, chemotherapie-terugval, extramedullaire terugval, persisterende resterende ziektepositieve of recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
2. Man of vrouw, leeftijd 1-70 jaar;
3. Geen ernstige allergische constitutie;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (Oken et al., 1982) score 0 tot 2;
5. Een levensverwachting hebben van ten minste 60 dagen op basis van het oordeel van de onderzoeker;
6. Zorg voor een ondertekende geïnformeerde toestemming vóór elke screeningprocedure; proefpersonen die vrijwillig aan het onderzoek deelnemen, moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen en bereid zijn het studiebezoekschema en de relevante onderzoeksprocedure te volgen, zoals gespecificeerd in het protocol. Kandidaten van 19-70 jaar moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier te ondertekenen; Kandidaat-kinderen van 8-18 jaar oud moeten voldoende bij bewustzijn zijn en in staat zijn om het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier te ondertekenen, en hun wettelijke voogd of pleitbezorger van de patiënt moet ook het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier ondertekenen. van 1-7 kan worden aangeworven nadat de wettelijke voogd of pleitbezorger van de patiënt het toestemmingsformulier voor de behandeling en het vrijwillige toestemmingsformulier heeft ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

1. Intracraniale hypertensie of bewustzijnsstoornis;
2. Symptomatisch hartfalen of ernstige aritmie;
3. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen;
4. Ingewikkeld met andere soorten kwaadaardige tumoren;
5. Diffuse intravasculaire coagulatie;
6. Serumcreatinine en/of bloedureumstikstof ≥ 1,5 maal de normale waarde;
7. Lijdend aan bloedvergiftiging of andere oncontroleerbare infecties;
8. Patiënten met oncontroleerbare diabetes;
9. Ernstige psychische stoornissen;
10. Duidelijke en actieve intracraniale laesies werden gedetecteerd door middel van craniale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI);
11. een orgaantransplantatie hebben ondergaan (exclusief beenmergtransplantatie);
12. Vrouwelijke patiënten van reproductieve leeftijd met een positieve HCG-bloedtest;
13. Gescreend om positief te zijn voor infectie van hepatitis (inclusief hepatitis B en C), AIDS of syfilis;
14. Voor patiënten met CAR-T-cellen afgeleid van autologe lymfocyten, vertegenwoordigden leukemieblasten meer dan 30% van alle cellen in perifeer bloed;
15. Patiënten die ongeveer 30 dagen na de CAR-T-celtransfusie geen transplantatiedonor kunnen geven.