Células T CAR CD33/CLL1 Duplas Otimizadas em Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda Refratária ou Recidivante

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Foi confirmada a co-expressão dos antígenos de superfície tumoral CD33 e CLL1 (entre os quais, a proporção de células que expressam CD33 foi ≥ 80%; e a proporção de células que expressam CLL1 ≥ 80%); pacientes com resistência primária a medicamentos, recidiva de quimioterapia, recidiva extramedular, doença residual persistente positiva ou leucemia mielóide aguda recidivante/refratária após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
2. Homem ou mulher, de 1 a 70 anos;
3. Sem constituição alérgica grave;
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) pontuação de 0 a 2;
5. Ter expectativa de vida de pelo menos 60 dias com base no julgamento do investigador;
6. Forneça um consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento de triagem; os indivíduos que participarem voluntariamente do estudo devem ter a capacidade de entender e assinar o formulário de consentimento informado e estar dispostos a seguir o cronograma de visitas do estudo e os procedimentos relevantes do estudo, conforme especificado no protocolo. Candidatos com idade entre 19 e 70 anos precisam estar suficientemente conscientes e capazes de assinar o formulário de consentimento para tratamento e o formulário de consentimento voluntário; Candidatos a crianças de 8 a 18 anos de idade precisam estar suficientemente conscientes e capazes de assinar o formulário de consentimento de tratamento e o formulário de consentimento voluntário e seu responsável legal ou advogado do paciente também precisa assinar o formulário de consentimento de tratamento e o formulário de consentimento voluntário, respectivamente. Candidatos a crianças de 1-7 podem ser recrutados após o tutor legal ou advogado do paciente ter assinado o formulário de consentimento do tratamento e o formulário de consentimento voluntário.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Hipertensão intracraniana ou distúrbio da consciência;
2. Insuficiência cardíaca sintomática ou arritmia grave;
3. Sintomas de insuficiência respiratória grave;
4. Complicado com outros tipos de tumores malignos;
5. coagulação intravascular difusa;
6. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico sanguíneo ≥ 1,5 vezes o valor normal;
7. Sofrer de septicemia ou outras infecções incontroláveis;
8. Pacientes com diabetes incontrolável;
9. Transtornos mentais graves;
10. Lesões intracranianas óbvias e ativas foram detectadas por ressonância magnética (MRI) craniana;
11. Recebeu transplante de órgãos (excluindo transplante de medula óssea);
12. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva com teste positivo de HCG no sangue;
13. Triagem positiva para infecção de hepatite (incluindo hepatite B e C), AIDS ou sífilis;
14. Para pacientes com células CAR-T derivadas de linfócitos autólogos, os blastos de leucemia representaram mais de 30% de todas as células no sangue periférico;
15. Pacientes incapazes de fornecer um doador para transplante cerca de 30 dias após a transfusão de células CAR-T.