Optimalizované duální CD33/CLL1 CART buňky u subjektů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Byla potvrzena koexprese nádorových povrchových antigenů CD33 a CLL1 (mezi nimi podíl buněk exprimujících CD33 byl ≥ 80 %; a podíl buněk exprimujících CLL1 ≥ 80 %); pacienti s primární lékovou rezistencí, recidivou chemoterapie, extramedulární recidivou, perzistentní reziduální nemocí pozitivní nebo relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
2. Muž nebo žena, ve věku 1-70 let;
3. Žádná závažná alergická konstituce;
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) skóre 0 až 2;
5. Mít očekávanou délku života alespoň 60 dní na základě úsudku vyšetřovatele;
6. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli screeningovým postupem; subjekty, které se dobrovolně účastní studie, by měly být schopny porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochotny dodržovat harmonogram studijní návštěvy a příslušný postup studie, jak je uvedeno v protokolu. Kandidáti ve věku 19–70 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu; Dětští kandidáti ve věku 8-18 let musí být dostatečně při vědomí a schopni podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu a jejich zákonný zástupce nebo zástupce pacienta musí také podepsat formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu, v tomto pořadí. 1-7 lze přijmout poté, co zákonný zástupce nebo advokát pacienta podepíše formulář souhlasu s léčbou a formulář dobrovolného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

1. Intrakraniální hypertenze nebo porucha vědomí;
2. Symptomatické srdeční selhání nebo závažná arytmie;
3. Příznaky těžkého respiračního selhání;
4. Komplikované s jinými typy maligních nádorů;
5. Difuzní intravaskulární koagulace;
6. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny v krvi ≥ 1,5násobek normální hodnoty;
7. Trpět septikémií nebo jinými nekontrolovatelnými infekcemi;
8. Pacienti s nekontrolovatelným diabetem;
9. Těžké duševní poruchy;
10. Zjevné a aktivní intrakraniální léze byly detekovány zobrazením kraniální magnetickou rezonancí (MRI);
11. podstoupili transplantaci orgánů (kromě transplantace kostní dřeně);
12. Pacientky v reprodukčním věku s pozitivním krevním testem HCG;
13. Screening pozitivní na infekci hepatitidy (včetně hepatitidy B a C), AIDS nebo syfilis;
14. U pacientů s buňkami CAR-T získanými z autologních lymfocytů tvořily leukemické blasty více než 30 % všech buněk v periferní krvi;
15. Pacienti neschopní poskytnout dárce transplantátu přibližně 30 dní po transfuzi CAR-T buněk.