Optimerade dubbla CD33/CLL1 CAR T-celler hos patienter med refraktär eller återfallande akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

1. Samuttryck av tumörytantigener CD33 och CLL1 bekräftades (bland vilka andelen celler som uttryckte CD33 var ≥ 80 %; och andelen celler som uttryckte CLL1 ≥ 80 %); patienter med primär läkemedelsresistens, återfall i kemoterapi, extramedullärt återfall, ihållande kvarvarande sjukdomspositiv eller återfall/refraktär akut myeloid leukemi efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
2. Man eller kvinna, i åldern 1-70 år;
3. Ingen allvarlig allergisk konstitution;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (Oken et al., 1982) poäng 0 till 2;
5. Ha en förväntad livslängd på minst 60 dagar baserat på utredarens bedömning;
6. Ge ett undertecknat informerat samtycke innan någon screeningprocedur; Försökspersoner som frivilligt deltar i studien bör ha förmågan att förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke och vara villiga att följa studiebesöksschemat och relevant studieprocedur, som specificeras i protokollet. Kandidater i åldern 19-70 år måste vara tillräckligt medvetna och kunna underteckna behandlingssamtyckesformuläret och frivilligt samtyckesformulär; Barnkandidater mellan 8-18 år måste vara tillräckligt medvetna och kunna underteckna behandlingssamtyckesformuläret och blanketten för frivilligt samtycke och deras vårdnadshavare eller patientförespråkare måste också underteckna behandlingssamtyckesformuläret respektive frivilligt samtycke. Barnkandidater om 1-7 kan rekryteras efter att målsman eller patientförespråkare har undertecknat behandlingssamtyckesformuläret och frivilligt samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

1. Intrakraniell hypertoni eller störning av medvetandet;
2. Symtomatisk hjärtsvikt eller svår arytmi;
3. Symtom på allvarlig andningssvikt;
4. Komplicerat med andra typer av maligna tumörer;
5. Diffus intravaskulär koagulation;
6. Serumkreatinin och/eller blodkarbamidkväve ≥ 1,5 gånger det normala värdet;
7. Lider av septikemi eller andra okontrollerbara infektioner;
8. Patienter med okontrollerbar diabetes;
9. Allvarliga psykiska störningar;
10. Uppenbara och aktiva intrakraniella lesioner detekterades med kranial magnetisk resonanstomografi (MRI);
11. Har genomgått organtransplantation (exklusive benmärgstransplantation);
12. Reproductive-aged kvinnliga patienter med positivt blod HCG-test;
13. Screenad för att vara positiv för infektion av hepatit (inklusive hepatit B och C), AIDS eller syfilis;
14. För patienter med CAR-T-celler härrörande från autologa lymfocyter stod leukemiblaster för mer än 30 % av alla celler i perifert blod;
15. Patienter som inte kan tillhandahålla en transplantationsgivare cirka 30 dagar efter CAR-T-celltransfusionen.