Células T CAR CD33/CLL1 dobles optimizadas en sujetos con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Se confirmó la coexpresión de los antígenos de superficie tumoral CD33 y CLL1 (entre los cuales, la proporción de células que expresaban CD33 era ≥ 80% y la proporción de células que expresaban CLL1 ≥ 80%); pacientes con resistencia primaria a los medicamentos, recaída de quimioterapia, recaída extramedular, enfermedad residual persistente positiva o leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
2. Hombre o mujer, de 1 a 70 años;
3. Sin constitución alérgica grave;
4. estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) puntuación de 0 a 2;
5. Tener una esperanza de vida de al menos 60 días según el criterio del investigador;
6. Proporcionar un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de detección; los sujetos que participen voluntariamente en el estudio deben tener la capacidad de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado y estar dispuestos a seguir el programa de visitas del estudio y el procedimiento pertinente del estudio, como se especifica en el protocolo. Los candidatos de entre 19 y 70 años deben estar lo suficientemente conscientes y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario; Los niños candidatos de 8 a 18 años deben estar lo suficientemente conscientes y ser capaces de firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario, y su tutor legal o el defensor del paciente también deben firmar el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario, respectivamente. Niños candidatos de 1 a 7 se pueden reclutar después de que el tutor legal o el defensor del paciente haya firmado el formulario de consentimiento para el tratamiento y el formulario de consentimiento voluntario.

Criterio de exclusión:

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

1. hipertensión intracraneal o trastorno de la conciencia;
2. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmia severa;
3. Síntomas de insuficiencia respiratoria grave;
4. Complicado con otros tipos de tumores malignos;
5. coagulación intravascular difusa;
6. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico en sangre ≥ 1,5 veces el valor normal;
7. Sufrir de septicemia u otras infecciones incontrolables;
8. Pacientes con diabetes incontrolable;
9. Trastornos mentales graves;
10. Se detectaron lesiones intracraneales obvias y activas mediante resonancia magnética (RM) craneal;
11. Haber recibido un trasplante de órganos (excluyendo el trasplante de médula ósea);
12. Pacientes de sexo femenino en edad reproductiva con prueba de HCG en sangre positiva;
13. Probado para ser positivo de infección de hepatitis (incluyendo hepatitis B y C), SIDA o sífilis;
14. Para los pacientes con células CAR-T derivadas de linfocitos autólogos, los blastos de leucemia representaron más del 30 % de todas las células en la sangre periférica;
15. Pacientes que no pueden proporcionar un donante para el trasplante unos 30 días después de la transfusión de células CAR-T.