Optimerede dobbelte CD33/CLL1 CAR T-celler hos personer med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Co-ekspression af tumoroverfladeantigener CD33 og CLL1 blev bekræftet (blandt hvilke andelen af ​​celler, der udtrykker CD33, var ≥ 80 %; og andelen af ​​celler, der udtrykker CLL1 ≥ 80 %); patienter med primær lægemiddelresistens, kemoterapitilbagefald, ekstramedullært tilbagefald, vedvarende sygdomspositiv eller recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
2. Mand eller kvinde, i alderen 1-70 år;
3. Ingen alvorlig allergisk konstitution;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (Oken et al., 1982) score 0 til 2;
5. Har en forventet levetid på mindst 60 dage baseret på efterforskerens vurdering;
6. Giv et underskrevet informeret samtykke før enhver screeningsprocedure; forsøgspersoner, der frivilligt deltager i undersøgelsen, bør have evnen til at forstå og underskrive den informerede samtykkeformular og være villige til at følge studiebesøgsplanen og den relevante undersøgelsesprocedure, som specificeret i protokollen. Kandidater i alderen 19-70 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive samtykkeerklæringen til behandling og samtykkeerklæringen; Børn kandidater i alderen 8-18 år skal være tilstrækkeligt bevidste og i stand til at underskrive behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular, og deres værge eller patientadvokat skal også underskrive henholdsvis behandlingssamtykkeformularen og den frivillige samtykkeformular. Børn kandidater på 1-7 kan rekrutteres efter, at værgen eller patientadvokaten har underskrevet behandlingssamtykkeskemaet og frivilligt samtykkeskema.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Intrakraniel hypertension eller bevidsthedsforstyrrelse;
2. Symptomatisk hjertesvigt eller alvorlig arytmi;
3. Symptomer på alvorlig respirationssvigt;
4. Kompliceret med andre typer ondartede tumorer;
5. Diffus intravaskulær koagulation;
6. Serumkreatinin og/eller blodurinstofnitrogen ≥ 1,5 gange den normale værdi;
7. Lider af septikæmi eller andre ukontrollerbare infektioner;
8. Patienter med ukontrollerbar diabetes;
9. Alvorlige psykiske lidelser;
10. Tydelige og aktive intrakranielle læsioner blev påvist ved kraniel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
11. Har modtaget organtransplantation (undtagen knoglemarvstransplantation);
12. Kvindelige patienter i reproduktive alderen med positiv blod-HCG-test;
13. Screenet for at være positiv for infektion af hepatitis (herunder hepatitis B og C), AIDS eller syfilis;
14. For patienter med CAR-T-celler afledt af autologe lymfocytter udgjorde leukæmiblaster mere end 30 % af alle celler i perifert blod;
15. Patienter, der ikke er i stand til at give en transplantationsdonor omkring 30 dage efter CAR-T-celletransfusionen.