Optimierte duale CD33/CLL1-CAR-T-Zellen bei Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die Koexpression der Tumoroberflächenantigene CD33 und CLL1 wurde bestätigt (wobei der Anteil der Zellen, die CD33 exprimierten, ≥ 80 % betrug und der Anteil der Zellen, die CLL1 exprimierten, ≥ 80 %); Patienten mit primärer Arzneimittelresistenz, Chemotherapie-Rückfall, extramedullärem Rückfall, persistierender Resterkrankung positiv oder rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
2. Männlich oder weiblich, im Alter von 1–70 Jahren;
3. Keine ernsthafte allergische Konstitution;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al., 1982) Punktezahl 0 bis 2;
5. Nach Einschätzung des Ermittlers eine Lebenserwartung von mindestens 60 Tagen haben;
6. Vor jedem Screening-Verfahren eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen; Probanden, die freiwillig an der Studie teilnehmen, sollten in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben und bereit sein, den im Protokoll festgelegten Zeitplan für die Studienbesuche und das relevante Studienverfahren einzuhalten. Kandidaten im Alter von 19 bis 70 Jahren müssen bei ausreichendem Bewusstsein und in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung in die Behandlung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung zu unterzeichnen. Kandidaten für Kinder im Alter von 8 bis 18 Jahren müssen ausreichend bei Bewusstsein und in der Lage sein, das Formular zur Einwilligung in die Behandlung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung zu unterzeichnen, und ihr Erziehungsberechtigter oder Patientenvertreter muss ebenfalls das Formular zur Einwilligung in die Behandlung bzw. das Formular zur freiwilligen Einwilligung unterzeichnen.Kandidaten für Kinder 1–7 Personen können rekrutiert werden, nachdem der Erziehungsberechtigte oder Patientenvertreter das Formular zur Behandlungseinverständniserklärung und das Formular zur freiwilligen Einwilligung unterzeichnet hat.

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Intrakranielle Hypertonie oder Bewusstseinsstörung;
2. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie;
3. Symptome eines schweren Atemversagens;
4. Kompliziert mit anderen Arten bösartiger Tumoren;
5. Diffuse intravaskuläre Koagulation;
6. Serumkreatinin und/oder Blutharnstoffstickstoff ≥ 1,5-fach des Normalwerts;
7. an Septikämie oder anderen unkontrollierbaren Infektionen leiden;
8. Patienten mit unkontrollierbarem Diabetes;
9. Schwere psychische Störungen;
10. Offensichtliche und aktive intrakranielle Läsionen wurden durch kraniale Magnetresonanztomographie (MRT) erkannt;
11. eine Organtransplantation erhalten haben (ausgenommen Knochenmarktransplantation);
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit positivem HCG-Bluttest;
13. positiv auf eine Infektion mit Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), AIDS oder Syphilis getestet;
14. Bei Patienten mit CAR-T-Zellen, die aus autologen Lymphozyten stammen, machten Leukämie-Blasten mehr als 30 % aller Zellen im peripheren Blut aus;
15. Patienten, die etwa 30 Tage nach der CAR-T-Zelltransfusion keinen Transplantatspender finden können.