Keuhkolaskimon eristäminen yksin tai yhdessä substraattimodulaation kanssa sähköisen kardioversion epäonnistumisen jälkeen (PACIFIC)
Keuhkolaskimon eristäminen yksinään tai yhdessä substraattimodulaation kanssa sähköisen kardioversion epäonnistumisen jälkeen potilailla, joilla on jatkuva eteisvärinä: satunnaistettu, monikeskinen ja vertaileva tutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko sähköinen kardioversio toimia erottelevana tekijänä potilaiden välillä, jotka tarvitsevat pelkän keuhkolaskimon eristyksen (PVI) tai PVI-toimenpiteen yhdistettynä substraattimodulaatioon.
Kaikille mukana oleville potilaille tehdään sähköinen kardioversio, jonka jälkeen:
- Potilaita, joilla on onnistunut sähköinen kardioversio, hoidetaan hoitostandardien ja ESC:n suositusten (2020) mukaisesti. Näille potilaille otetaan käyttöön mahdollinen rekisteri.
Potilaat, joilla on sähköisen kardioversion epäonnistuminen, satunnaistetaan tutkimukseen kahden ablatiivisen toimenpiteen välillä:
- PVI-menettely yksin
- PVI-menettely yhdistettynä substraattimodulaatioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Eteisvärinä (AF) on yleisin sydämen rytmihäiriö. Se on seurausta eteisen sydänlihassolujen koordinoimattomasta toiminnasta, mikä aiheuttaa sydämen eteisten nopeaa ja epäsäännöllistä supistumista.
Aikuisten AF:n esiintyvyyden arvioidaan tällä hetkellä olevan 2–4 prosenttia, ja sen odotetaan lisääntyvän 2,3-kertaiseksi seuraavien vuosien aikana, mikä johtuu väestön pidentyneestä eliniän lisääntymisestä ja diagnosoimattoman AF:n lisääntyneestä etsinnästä. Iän nousu on tärkeä riskitekijä AF:lle, mutta myös muut lisääntyneet liitännäissairaudet, mukaan lukien verenpainetauti, diabetes, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, krooninen munuaisten vajaatoiminta, liikalihavuus ja obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä, ovat tärkeitä; muunnettavissa olevat riskitekijät vaikuttavat voimakkaasti AF:n kehittymiseen ja etenemiseen (ESC Guideline, 2020).
European Society of Cardiology (ESC) suositteli keuhkolaskimoiden eristämistä (PVI) (luokka IA) ensilinjan ablatiiviseksi strategiaksi jatkuvaan AF:iin (luokka IA) (ESC Guideline, 2020). Kuitenkin PVI yksinään on tehokas vain noin 40–60 prosentin jatkuvan AF:n hoidossa yleisväestössä (ei valittu). Jos käytämme tätä strategiaa kaikkiin potilaisiin (pelkästään PVI), hyväksymme ablatiivisen toimenpiteen uudelleen suorittamisen jopa 60 %:lla potilaista.
Toinen toteuttamiskelpoinen strategia on hoitaa potilaita, joilla on jatkuva AF PVI:llä yhdistettynä substraattimodulaatioon (ESC-luokka IIb). Tämä strategia, joka toteutetaan hyvin ja luo peruuttamattomia vaurioita (Marshall-PLAN), voi hoitaa tehokkaasti 70–80 prosenttia AF-potilaista. Mutta tämä tarkoittaa, että tutkija tekee tarpeettomia substraattimodulaatioita jopa 40 %:lla potilaista, mikä voi johtaa lisääntyneisiin ablatiiviseen toimenpiteeseen liittyviin riskeihin, pidempiin toimenpiteisiin, useisiin vaurioihin jne. Lisäksi virheellinen tai epätäydellinen substraattimodulaatio on proarytminen ja johtaa uusiutumiseen vasemman eteisen lepatuksen muodossa, jonka sietokyky on yleensä huono.
Molemmat ablatiiviset strategiat on validoitu laajasti useissa julkaistuissa tutkimuksissa.
Ongelmana on tietää, milloin ja kenelle potilaille jompaakumpaa näistä kahdesta strategiasta tulee soveltaa. Sähköinen kardioversio voi auttaa valitsemaan sopivimman strategian.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Agustín Bortone, MD
- Puhelinnumero: +33 04 66 26 63 75
- Sähköposti: agubene@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Caluire Et Cuire, Ranska, 69300
- Rekrytointi
- Infirmerie Protestante
-
Ottaa yhteyttä:
- Cyril Durand, MD
-
Libourne, Ranska, 33500
- Ei vielä rekrytointia
- CH Libourne
-
Ottaa yhteyttä:
- Rim EL BOUAZZAOUI, MD
-
Lille, Ranska, 59000
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU Lille
-
Lomme, Ranska, 59462
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital ST Phillbert
-
Ottaa yhteyttä:
- Yves Guyomar, MD
-
Neuilly-sur-Seine, Ranska, 92200
- Ei vielä rekrytointia
- CMC Ambroise Paré Hartmann
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandre Zhao, MD
-
Nîmes, Ranska, 30000
- Rekrytointi
- Hopital Prive Les Franciscaines
-
Ottaa yhteyttä:
- Agustín Bortone, MD
- Sähköposti: agubene@hotmail.com
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Hôpital Européen Georges Pompidou Service de cardiologie - Unité rythmologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Emilie Varlet, MD
-
Perpignan, Ranska, 66000
- Rekrytointi
- Clinique St Pierre Cardiologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe Lagrange, MD
-
Rennes, Ranska, 35033
- Rekrytointi
- Chu Rennes
-
Ottaa yhteyttä:
- Raphael Martins, MD
-
Saint-Denis, Ranska, 93200
- Ei vielä rekrytointia
- CCN
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine Lepillier, MD
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- Ei vielä rekrytointia
- Clinique Rhéna
-
Ottaa yhteyttä:
- Matjieu Schaaf, MD
-
Toulouse, Ranska, 31076
- Rekrytointi
- Clinique Pasteur Service de cardiologie/rythmologie
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Paul Albenque, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Nancy
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Marc SELLAL, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
* Varmennettavat kriteerit ennen sähköisen kardioversion suorittamista:
- Jatkuva AF (jatkuva vähintään 7 päivää keskeytyksettä kardiologin ja potilaan toimittamien tietojen mukaan), oireenmukainen ja vastustuskykyinen rytmihäiriölääkkeille, mukaan lukien amiodaroni;
- elinajanodote > 5 vuotta;
- Nainen tai mies 18-80 vuoden iässä.
- Liittyminen sairausvakuutusjärjestelmään;
Potilaalle kerrottiin tutkimuksesta ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
* Kriteerit, jotka on validoitava ennen satunnaistamista ablaatiopäivänä (nämä potilaat voidaan satunnaistaa):
- Potilas, jolla on epäonnistunut sähköinen kardioversio eli AF:ssä, vahvistettu 24 tunnin holterilla.
Poissulkemiskriteerit:
*Validoitavat kriteerit ennen sähkökardioversion suorittamista (tutkimusta ei voida ehdottaa näitä kriteerejä vastaaville potilaille):
- Nykyinen hypertyreoosi;
- raskaana oleva tai imettävä nainen;
- potilas, jonka BMI on yli 30;
- Potilas, jolla on vaikea COPD;
- Potilas, jolla on hypertrofinen sydänsairaus;
- Potilas, jolla on mekaaninen mitraaliläppä;
- Vasta-aiheet antikoagulanteille;
- TIA/halvaus alle 6 kuukautta vanha;
- Psyykkiset sairaudet, jotka vaikuttavat seurantaan;
- Vasemman korvakorvan tilavuus > 220 ml ;
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %;
- Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus (angina, sydänlihasiskemia)
Potilaat laillisen suojan alaisina
* Kriteerit, jotka on validoitava ennen satunnaistamista, ablaatiopäivänä (näitä potilaita ei voi satunnaistaa):
- Potilas normaalissa sinusrytmissä 4-6 viikkoa sähkökardioversion jälkeen: nämä potilaat sisältyvät tutkimusrekisteriin.
- Potilas, jolta sinusrytmi puuttuu kokonaan (alle 10 sekuntia) kolmen sähköisen kardioversion jälkeen: nämä potilaat keskeyttävät tutkimuksen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: PVI-menettely yksin
Jos potilaalla on AF (= sähköisen kardioversion epäonnistuminen, noin 30 % potilaista), satunnaistaminen suoritetaan seuraavasti: - Ryhmä 1: Pelkästään PVI-menettely ESC:n suositusten mukaisesti |
PVI-menettelyt vastaavat pistekohtaisia 50 W:n AI-ohjattuja RF-sovelluksia (400 LA-takiseinää ja 550 muualla).
PVI vahvistetaan sen perusteella, että PV-piirin sisällä ei ole tallennettu aktiviteetteja moninapaisella katetrilla (joko Lasso-katetrilla tai Pentaray-katetrilla) (sisääntulolohko) ja LA:n sieppaamattomuudella huolimatta tahdistusliikkeistä ympyrän sisältä. (poistumislohko).
Kaksisuuntainen lohko vahvistetaan uudelleen 15 minuutin odotusajan jälkeen.
|
|
Kokeellinen: PVI-menettely yhdistettynä substraattimodulaatioon
Jos potilaalla on AF (= sähköisen kardioversion epäonnistuminen, noin 30 % potilaista), satunnaistaminen suoritetaan seuraavasti: - Ryhmä 2: PVI-menettely, joka liittyy substraattimodulaatioon |
Substraattimodulaatioon liittyvä PVI-menettely
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden sinusrytmin ylläpitonopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi ablaation jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla on sinusrytmi (kyllä/ei) 1 vuoden kuluttua yhden ablatiivisen toimenpiteen jälkeen
|
1 vuosi ablaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on sinusrytmi (satunnaistetut potilaat)
Aikaikkuna: 1 vuosi ablaation jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla on sinusrytmi 1 vuoden ajan ablaation jälkeen ja yhden ablatiivisen toimenpiteen jälkeen.
|
1 vuosi ablaation jälkeen
|
|
Sinusrytmipotilaiden määrä (rekisteripotilaat)
Aikaikkuna: 1 vuosi ablaation jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla on sinusrytmi 1 vuoden ajan ablaation jälkeen ja yhden ablatiivisen toimenpiteen jälkeen.
|
1 vuosi ablaation jälkeen
|
|
Sinusrytmiä sairastavien potilaiden määrä (satunnaistetut ja rekisteripotilaat, pelkkä strategia PVI-menettely)
Aikaikkuna: 1 vuosi ablaation jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla on sinusrytmi 1 vuoden ajan ablaation jälkeen ja yhden ablatiivisen toimenpiteen jälkeen.
|
1 vuosi ablaation jälkeen
|
|
Ablatatiivisen toimenpiteen kesto (minuutteina).
Aikaikkuna: Ablatiotoimenpiteen päivänä
|
Ablatatiivisen toimenpiteen kesto (minuutteina).
|
Ablatiotoimenpiteen päivänä
|
|
Radiotaajuuden käytön kesto (minuutteina).
Aikaikkuna: Ablatiotoimenpiteen päivänä
|
Radiotaajuuden käytön kesto (minuutteina).
|
Ablatiotoimenpiteen päivänä
|
|
Fluoroskopian kesto (minuutteina).
Aikaikkuna: Ablatiotoimenpiteen päivänä
|
Fluoroskopian kesto (minuutteina).
|
Ablatiotoimenpiteen päivänä
|
|
Sairaalahoidon kesto (päivinä).
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä sairaalasta kotiuttamispäivään on arvioitu enintään 1 päivä
|
Sairaalahoidon kesto (päivinä).
|
Leikkauspäivästä sairaalasta kotiuttamispäivään on arvioitu enintään 1 päivä
|
|
Suurten komplikaatioiden määrän arviointi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Tamponaatti ja/tai aivohalvaus sammutusjakson ulkopuolella ja jopa 1 vuoden seuranta
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Päihdehoidon käyttöasteen tai sähköisen kardioversion arviointi tyhjennysjaksolla
Aikaikkuna: Kolme kuukautta ablaation jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka käyttivät lääkehoitoa ja/tai sähköistä kardioversiota tyhjennysjakson aikana (ensimmäiset 3 kuukautta ablaation jälkeen) näiden kahden strategian välillä (satunnaistetut potilaat)
|
Kolme kuukautta ablaation jälkeen
|
|
Pienten komplikaatioiden määrän arviointi näiden kahden strategian välillä 1 vuoden seurannan jälkeen (satunnaistetut potilaat)
Aikaikkuna: jopa 1 vuoden seuranta
|
Väärän aneurysman tai fistulien esiintyminen pistokohdissa ja/tai ablaation jälkeisen perikardiaalisen reaktion esiintyminen
|
jopa 1 vuoden seuranta
|
|
Laskimoeristyksen ja muiden lineaaristen leesioiden arviointi potilailla, joilla eteisvärinä uusiutuu 1 vuoden ajan ablaation jälkeen
Aikaikkuna: jopa 1 vuoden seuranta
|
Keuhkolaskimon eristäminen sekä muut lineaariset leesiot estävät arvioinnin uusintatoimenpiteiden aikana
|
jopa 1 vuoden seuranta
|
|
Pienjännitealueiden vaikutuksen arviointi EC-vasteeseen ennen katetrin ablaatiota
Aikaikkuna: katetrin ablaatio
|
LA-pienjännitealueiden läsnäolon tai puuttumisen suhde EC-vasteeseen ennen katetrin ablaatiota LA-pienjännitealueiden laajuuden ja katetrin ablaatiota edeltävän EC-vasteen välinen suhde LA-pienjännitealueiden sijainnin ja vasteen välinen suhde EC ennen katetrin ablaatiota
|
katetrin ablaatio
|
|
Pienjännitealueiden vaikutuksen arviointi ablaatioprosessin onnistumiseen
Aikaikkuna: ablaatiomenettely
|
LA-pienjännitealueiden läsnäolon tai puuttumisen suhde ablaatiomenettelyn onnistumiseen LA-pienjännitealueiden laajuuden ja ablaatiomenettelyn onnistumisen välinen suhde LA-pienjännitealueiden sijainnin ja ablaatiomenettelyn onnistumisen välillä
|
ablaatiomenettely
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Augustin Bortone, MD, Elsan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Verma A, Jiang CY, Betts TR, Chen J, Deisenhofer I, Mantovan R, Macle L, Morillo CA, Haverkamp W, Weerasooriya R, Albenque JP, Nardi S, Menardi E, Novak P, Sanders P; STAR AF II Investigators. Approaches to catheter ablation for persistent atrial fibrillation. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1812-22. doi: 10.1056/NEJMoa1408288.
- Hindricks G, Potpara T, Dagres N, Arbelo E, Bax JJ, Blomstrom-Lundqvist C, Boriani G, Castella M, Dan GA, Dilaveris PE, Fauchier L, Filippatos G, Kalman JM, La Meir M, Lane DA, Lebeau JP, Lettino M, Lip GYH, Pinto FJ, Thomas GN, Valgimigli M, Van Gelder IC, Van Putte BP, Watkins CL. Corrigendum to: 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021 Oct 21;42(40):4194. doi: 10.1093/eurheartj/ehab648. No abstract available.
- Sanders P, Hocini M, Jais P, Sacher F, Hsu LF, Takahashi Y, Rotter M, Rostock T, Nalliah CJ, Clementy J, Haissaguerre M. Complete isolation of the pulmonary veins and posterior left atrium in chronic atrial fibrillation. Long-term clinical outcome. Eur Heart J. 2007 Aug;28(15):1862-71. doi: 10.1093/eurheartj/ehl548.
- Knecht S, Hocini M, Wright M, Lellouche N, O'Neill MD, Matsuo S, Nault I, Chauhan VS, Makati KJ, Bevilacqua M, Lim KT, Sacher F, Deplagne A, Derval N, Bordachar P, Jais P, Clementy J, Haissaguerre M. Left atrial linear lesions are required for successful treatment of persistent atrial fibrillation. Eur Heart J. 2008 Oct;29(19):2359-66. doi: 10.1093/eurheartj/ehn302. Epub 2008 Jul 8.
- Valderrabano M, Peterson LE, Bunge R, Prystash M, Dave AS, Nagueh S, Kleiman NS. Vein of Marshall ethanol infusion for persistent atrial fibrillation: VENUS and MARS clinical trial design. Am Heart J. 2019 Sep;215:52-61. doi: 10.1016/j.ahj.2019.04.022. Epub 2019 May 11.
- Kim DT, Lai AC, Hwang C, Fan LT, Karagueuzian HS, Chen PS, Fishbein MC. The ligament of Marshall: a structural analysis in human hearts with implications for atrial arrhythmias. J Am Coll Cardiol. 2000 Oct;36(4):1324-7. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00819-6.
- Valderrabano M, Chen HR, Sidhu J, Rao L, Ling Y, Khoury DS. Retrograde ethanol infusion in the vein of Marshall: regional left atrial ablation, vagal denervation and feasibility in humans. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Feb;2(1):50-6. doi: 10.1161/CIRCEP.108.818427.
- Pambrun T, Denis A, Duchateau J, Sacher F, Hocini M, Jais P, Haissaguerre M, Derval N. MARSHALL bundles elimination, Pulmonary veins isolation and Lines completion for ANatomical ablation of persistent atrial fibrillation: MARSHALL-PLAN case series. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019 Jan;30(1):7-15. doi: 10.1111/jce.13797. Epub 2018 Dec 21.
- Rivard L, Hocini M, Rostock T, Cauchemez B, Forclaz A, Jadidi AS, Linton N, Nault I, Miyazaki S, Liu X, Xhaet O, Shah A, Sacher F, Derval N, Jais P, Khairy P, Macle L, Nattel S, Willems S, Haissaguerre M. Improved outcome following restoration of sinus rhythm prior to catheter ablation of persistent atrial fibrillation: a comparative multicenter study. Heart Rhythm. 2012 Jul;9(7):1025-30. doi: 10.1016/j.hrthm.2012.02.016. Epub 2012 Feb 15.
- Boveda S, Metzner A, Nguyen DQ, Chun KRJ, Goehl K, Noelker G, Deharo JC, Andrikopoulos G, Dahme T, Lellouche N, Defaye P. Single-Procedure Outcomes and Quality-of-Life Improvement 12 Months Post-Cryoballoon Ablation in Persistent Atrial Fibrillation: Results From the Multicenter CRYO4PERSISTENT AF Trial. JACC Clin Electrophysiol. 2018 Nov;4(11):1440-1447. doi: 10.1016/j.jacep.2018.07.007. Epub 2018 Aug 25.
- Su WW, Reddy VY, Bhasin K, Champagne J, Sangrigoli RM, Braegelmann KM, Kueffer FJ, Novak P, Gupta SK, Yamane T, Calkins H; STOP Persistent AF Investigators. Cryoballoon ablation of pulmonary veins for persistent atrial fibrillation: Results from the multicenter STOP Persistent AF trial. Heart Rhythm. 2020 Nov;17(11):1841-1847. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.06.020. Epub 2020 Jun 24.
- Derval N, Duchateau J, Denis A, Ramirez FD, Mahida S, Andre C, Krisai P, Nakatani Y, Kitamura T, Takigawa M, Chauvel R, Tixier R, Pillois X, Sacher F, Hocini M, Haissaguerre M, Jais P, Pambrun T. Marshall bundle elimination, Pulmonary vein isolation, and Line completion for ANatomical ablation of persistent atrial fibrillation (Marshall-PLAN): Prospective, single-center study. Heart Rhythm. 2021 Apr;18(4):529-537. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.12.023. Epub 2020 Dec 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PACIFIC
- 2021-A02291-40 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .