Kannabidiolin mekanismit MS-tautia sairastavilla henkilöillä: unen ja kivun fenotyypin rooli
Kannabidiolin (CBD) mekanismit multippeliskleroosia (MS) sairastavilla henkilöillä: unen ja kivun fenotyypin rooli
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Johnson
- Puhelinnumero: 734-615-9650
- Sähköposti: johnsodj@umich.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pickup Kristen
- Puhelinnumero: 734-764-4072
- Sähköposti: knpicku@med.umich.edu
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- David Johnson
- Puhelinnumero: 734-615-9650
- Sähköposti: johnsodj@umich.edu
-
Päätutkija:
- Tiffany Braley
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti selvä MS (sairautta modifioivaa hoitoa saavien potilaiden on oltava vakaalla annoksella ilman merkkejä maksatoksisuudesta vähintään 3 kuukauden ajan);
- Kroonisen kivun esiintyminen, joka määritellään kohtalaiseksi tai vaikeaksi kivuksi vähintään 3 kuukauden ajan, 0-10 numeerisen arviointiasteikon (NRS) perusteella;
- Halukkuus ylläpitää vakaata analgeettista hoito-ohjelmaa opintojakson aikana;
- Äskettäiset seerumin aspartaattitransaminaasi-, alaniinitransaminaasi- ja bilirubiinitestit 90 päivän sisällä seulonnasta;
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen vuorotyön unihäiriö tai narkolepsia, joka on diagnosoitu polysomnografialla ja useilla unilatenssitestillä;
- MS-taudin uusiutuminen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa (osallistujat katsotaan kelpoisiksi 30 päivän ikkunan jälkeen);
- Syövästä johtuva kipu;
- Raskaus tai imetys;
- Nykyinen kannabinoidien käyttö (osallistujat voidaan harkita uudelleen ottamista mukaan 30 päivän poiston jälkeen) ja/tai haluttomuus pidättäytyä kannabinoideista missään muodossa 30 päivää ennen tutkimuslääkkeiden tutkimusta ja viimeiseen seurantapuheluun asti tutkimuksen lopussa. tutkimuksessa (30 - 37 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen ottamisen jälkeen).
- Haluttomuus käyttää ehkäisyä seulonnasta lääkehoidon loppuun asti
- Nykyinen itsemurha-ajatukset (SI) tarkoituksella ja/tai suunnitelmalla; Opintopsykologi arvioi nämä henkilöt ja lähettää ne kiireelliseen mielenterveyshoitoon tarpeen mukaan;
- Nykyinen vakava masennus, kuten Potilaan terveyskyselyn (PHQ)-9 pistemäärä on ≥ 17, joka sisältää indikaattorit merkittävästä masentuneesta mielialasta (kohteiden #1 ja #2 summa ≥ 5).
- Manian tai skitsofrenian diagnoosi
- Tunnettu yliherkkyys kannabinoideille yleensä tai erityisesti Epidiolexille® tai Dronabinolille tai sen apuaineille (esim. seesamiöljy)
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (esimerkkejä: aivohalvaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vakava sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakavat läppähäiriöt)
- Aiemmin ollut vaikea maksan vajaatoiminta (veren alaniiniaminotransferaasin (AST) on oltava ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN viimeisen 90 päivän aikana (AST, ALT) bilirubiinitesti vaaditaan 90 päivän kuluessa seulonnasta);
- Aiempi kohtaushäiriö (toistuvat, provosoimattomat kohtaukset, joita ei selitä tiedossa palautuva syy) tai tietyntyyppiset päävammat, jotka voivat lisätä kohtausten riskiä;
- Reseptilääkkeiden tai laittomien huumeiden väärinkäyttö (kuten kokaiini, amfetamiini, metamfetamiini, heroiini);
- Nykyinen alkoholin väärinkäytön riski, joka ilmenee alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistamistestin (AUDIT) omatoimisuusmittauksen pistemäärästä ≥ 8.
- Nykyinen varfariinin, valproaatin tai klobatsaamin käyttö.
- Tunnettujen kohtalaisten tai voimakkaiden CYP3A4:n ja CYP2C19:n estäjien nykyinen käyttö [paikallinen ketokonatsoli ja tilapäiset (<= 4 viikkoa) suun kautta annettavat klaritromysiini-, flukonatsoli- ja itrakonatsolihoitojaksot sallitaan].
- Nykyinen voimakkaiden CYP3A4:n tai CYP2C19:n indusoijien käyttö (ei sisällä glukokortikoideja tai modafiniilia/armodafiniiliä, jotka ovat sallittuja),
- Kohtalaisten tai vahvojen CYP2C9:n estäjien/indusoijien ja suppean terapeuttisen indeksin lääkkeiden (esim. syklosporiini, amfoterisiini B) nykyinen käyttö.
- Tunnettujen herkkien CYP2C19-substraattien nykyinen käyttö, lukuun ottamatta joitakin protonipumpun estäjiä (esomepratsoli, omepratsoli ja pantopratsoli), imipramiinia, klomipramiinia, säännöllisiä itserajoittuvia diatsepaamikuureja (esim. MRI-sedaatioon) ja joidenkin masennuslääkeryhmien submaksimaalisia annoksia lääkkeitä (amitriptyliini, sitalopraami ja escitalopraami), jotka ovat sallittuja hoitavan neurologin päätutkijan harkinnan mukaan.
- Kieltäytyminen välttämästä greippiä tai greippituotteita tutkimushoitojakson aikana.
- Opioidien nykyinen käyttö (tramadoli sallittu).
- Työskentelee kaupallisena kuljettajana tai työssä, johon liittyy äärimmäisiä korkeuksia tai raskaiden koneiden käyttöä.
- Uneliaisuudesta johtuvia kolareita tai kolareita.
- Kognitiivinen toimintahäiriö, jonka osoittaa >=3 virhettä kuuden kohdan kognitiivisessa seulonnassa
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pisteet >=8,0.
- Verenpaine seulonnassa yli 180 mmHg systolinen ja/tai 120 mmHg diastolinen tai alle 90 mmHg systolinen ja/tai 60 mmHg diastolinen tai ortostaattiseen hypotensioon liittyvä pyörtyminen;
- Leposyke seulonnassa alle 50 bpm tai suurempi kuin 100 bpm;
- Mikä tahansa muu hoito tai lääketieteellinen, neurologinen, uni- tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijoiden mielestä vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai kelpoisuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kannabidioli (CBD)
Kannabidiolia (Epidiolex® 100 mg/ml liuos) määrätään aluksi 50 mg: ksi (0,5 ml) kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täyden odotetusta annoksesta), mitä seurasi 100 mg (1 ml) kahdesti päivässä jäljellä olevasta hoitovälin ajan (täysi annos). Plus lumelääketetrahydrokannabinoli (TCH) -kapselit, jotka eivät sisällä vaikuttavia aineosia. Plasebokapselien sovittaminen otetaan kahdesti päivässä samalla aikataululla ja tavalla kuin aktiivinen dronabinoli. |
Plasebokapselit otetaan kahdesti päivässä samalla aikataululla ja tavalla kuin aktiivista dronabinolia.
Epidiolex® -annos on 0,5 ml (50 mg) kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täydellisestä odotetusta annoksesta), jota seuraa 1 ml (100 mg) kahdesti päivässä jäljellä olevan hoitovälin (täysi annos). Jos osallistujat eivät siedä koko annosta (100 mg kahdesti päivässä), heillä on mahdollisuus mennä alkuperäiseen puoliannokseen (50 mg kahdesti päivässä). Osallistujilla, jotka palaavat kannabidiolin puoliksi annokseen (50 mg kahdesti päivässä), on myös mahdollisuus pyytää kerran päivässä annostelua päivälääkkeellä, joka on otettu edullisella vuorokaudenajalla. Osallistujat, jotka pyytävät kerran päivässä, eivät ylitä päivittäistä annosta 100 mg kannabidiolia päivässä. Osallistujat, jotka sietävät täydellistä lääkitystä (kannabidioli 100 mg kahdesti päivässä), eivät saa yhdistää näitä annoksia yhdeksi päivittäiseksi annokseksi.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tetrahydrokannabinoli (THC)
Tetrahydrokannabinolia (dronabinolikapselit) määrätään alun perin 2,5 mg: ksi kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täyden odotetusta annoksesta), mitä seuraa 5 mg kahdesti päivässä seuraavien aktiivisen hoidon päivinä (täysi annos). Plus lumelääke CBD (käytetään vastaavaa lumelääkkeen oraalista liuosta Epidiolex®: ään, joka koostuu kaikista aktiivisen liuoksen apuaineista ilman kannabidiolikomponenttia). Lumelääke annetaan samaan aikatauluun ja tapaan kuin Active Epidiolex®. |
Plaseboliuosta otetaan kahdesti päivässä käyttäen samaa annostusohjelmaa kuin Epidiolex®-valmisteelle on kuvattu.
Dronabinoliannos on 2,5 mg kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täyden odotetusta annoksesta), mitä seuraa 5 mg kahdesti päivässä jäljellä olevan hoitovälin (täysi annos). Jos osallistujat eivät suvaitse koko annosta (5 mg kahdesti päivässä), heillä on mahdollisuus siirtyä alkuperäiseen puoliannokseen (2,5 mg kahdesti päivässä). Osallistujilla, jotka palaavat takaisin puoliksi annokseen dronabinolia (2,5 mg kahdesti päivässä), on myös mahdollisuus pyytää kerran päivässä annosteluja, joiden tutkimuslääke on otettu edullisella vuorokaudenajalla. Osallistujat, jotka pyytävät kerran päivässä, eivät ylitä päivittäistä annosta 5 mg dronabinolia päivässä. Osallistujat, jotka sietävät täydellistä lääkitystä (5 mg: n dronabinolin tarjous), eivät saa yhdistää näitä annoksia yhdeksi päivittäiseksi annokseksi.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: CBD + THC
Kannabidiolia (Epidiolex® -liuos) määrätään aluksi 50 mg: ksi (0,5 ml) kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täysin odotetusta annoksesta), mitä seurasi 100 mg (1 ml) kahdesti päivässä jäljellä olevaa hoitovälin (koko annos). Plus tetrahydrokannabinolia (dronabinolikapselit) määrätään alun perin 2,5 mg kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täydellisestä annoksesta), mitä seuraa 5 mg kahdesti päivässä seuraavien aktiivisen hoidon päivinä (täysi annos). |
Epidiolex® -annos on 0,5 ml (50 mg) kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täydellisestä odotetusta annoksesta), jota seuraa 1 ml (100 mg) kahdesti päivässä jäljellä olevan hoitovälin (täysi annos). Jos osallistujat eivät siedä koko annosta (100 mg kahdesti päivässä), heillä on mahdollisuus mennä alkuperäiseen puoliannokseen (50 mg kahdesti päivässä). Osallistujilla, jotka palaavat kannabidiolin puoliksi annokseen (50 mg kahdesti päivässä), on myös mahdollisuus pyytää kerran päivässä annostelua päivälääkkeellä, joka on otettu edullisella vuorokaudenajalla. Osallistujat, jotka pyytävät kerran päivässä, eivät ylitä päivittäistä annosta 100 mg kannabidiolia päivässä. Osallistujat, jotka sietävät täydellistä lääkitystä (kannabidioli 100 mg kahdesti päivässä), eivät saa yhdistää näitä annoksia yhdeksi päivittäiseksi annokseksi.
Muut nimet:
Dronabinoliannos on 2,5 mg kahdesti päivässä aktiivisen hoidon seitsemän ensimmäisen päivän aikana (puolet täyden odotetusta annoksesta), mitä seuraa 5 mg kahdesti päivässä jäljellä olevan hoitovälin (täysi annos). Jos osallistujat eivät suvaitse koko annosta (5 mg kahdesti päivässä), heillä on mahdollisuus siirtyä alkuperäiseen puoliannokseen (2,5 mg kahdesti päivässä). Osallistujilla, jotka palaavat takaisin puoliksi annokseen dronabinolia (2,5 mg kahdesti päivässä), on myös mahdollisuus pyytää kerran päivässä annosteluja, joiden tutkimuslääke on otettu edullisella vuorokaudenajalla. Osallistujat, jotka pyytävät kerran päivässä, eivät ylitä päivittäistä annosta 5 mg dronabinolia päivässä. Osallistujat, jotka sietävät täydellistä lääkitystä (5 mg: n dronabinolin tarjous), eivät saa yhdistää näitä annoksia yhdeksi päivittäiseksi annokseksi.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Lumelääke CBD + plasebo THC
Plasebo CBD (käytetään vastaavaa lumelääkkeen oraalista liuosta Epidiolex®: ään, joka koostuu kaikista aktiivisen liuoksen apuaineista ilman kannabidiolikomponenttia). Lumelääke annetaan samaan aikatauluun ja tapaan kuin aktiivinen CBD. Plus lumelääketetrahydrokannabinoli (TCH) -kapselit, jotka eivät sisällä vaikuttavia aineosia. Plasebokapselien sovittaminen otetaan kahdesti päivässä samalla aikataululla kuin aktiivisella lääkkeellä. |
Plasebokapselit otetaan kahdesti päivässä samalla aikataululla ja tavalla kuin aktiivista dronabinolia.
Plaseboliuosta otetaan kahdesti päivässä käyttäen samaa annostusohjelmaa kuin Epidiolex®-valmisteelle on kuvattu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen unijakson pituuden muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Mitattu laboratoriopolysomnografialla, raportoitu jatkuvien unijaksojen keskimääräisenä pituutena kullekin univaiheelle ja kokonaisunelle (minuutteina).
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos Walsh-spektrientropiassa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Mitattu laboratoriopolysomnografialla, laskettu EEG-univaiheen tiedoista hypnogrammin säännöllisyyden kvantifioimiseksi (mitaton, arvot vaihtelevat 0-1)
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos siirtymäentropiassa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Mitattu laboratoriopolysomnografialla.
Univaiheen siirtymämatriisista laskettu entropiamitta, joka kvantifioi hypnogrammin säännöllisyyden (mitaton, arvot vaihtelevat 0-1)
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Toimintakeskuksen vaihto
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Mitattu laboratoriopolysomnografialla.
Painotettu keskimääräinen ajallinen sijainti yön aikana kaikkien 30 sekunnin ajanjaksojen aikana pisteytetään N3- ja REM-uneena
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos unirytmisissä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Aktigrafialla mitattuna.
Todennäköisyys olla samassa uni-/valvetilassa 24 tunnin välein
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos unen säännöllisyydessä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Mitattu aktigrafialla tunneissa.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
|
Muutos unen jatkuvuudessa ja kestossa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 viikkoa
|
Mitattu aktigrafialla minuuteissa, jotta saadaan aikaan hereilläoloaika unen alkamisen jälkeen (WASO) ja kokonaisnukkumisaika.
|
Perustaso, 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tiffany Braley, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Kipu
- Multippeliskleroosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Hiilivety
- Terpeenit
- Kannabinoidit
- Kannabidioli
- Dronabinol
- Ratkaisut
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .