Mekanismer for cannabidiol hos personer med MS: Søvn- og smertefænotypens rolle
Mekanismer af Cannabidiol (CBD) hos personer med multipel sklerose (MS): Søvn- og smertefænotypens rolle
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: David Johnson
- Telefonnummer: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Pickup Kristen
- Telefonnummer: 734-764-4072
- E-mail: knpicku@med.umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- David Johnson
- Telefonnummer: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
-
Ledende efterforsker:
- Tiffany Braley
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med klinisk bestemt MS (dem, der er i en sygdomsmodificerende behandling, skal have en stabil dosis uden tegn på levertoksicitet i mindst 3 måneder);
- Tilstedeværelse af kronisk smerte defineret som moderat til svær smerte i mindst 3 måneder, baseret på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS);
- Vilje til at opretholde stabilt analgetisk regime under studieperioden;
- Nylig serumaspartattransaminase-, alanintransaminase- og bilirubintest inden for 90 dage efter screening;
Ekskluderingskriterier:
- Aktuelt skifteholdsarbejde søvnforstyrrelse eller narkolepsi diagnosticeret med polysomnografi og multiple sleep latency test;
- Anamnese med MS-tilbagefald inden for de sidste 30 dage før screening (deltagere vil blive betragtet som kvalificerede efter 30-dages vinduet);
- Smerter på grund af kræft;
- Graviditet eller amning;
- Nuværende cannabinoidbrug (deltagere kan genovervejes med henblik på inklusion efter 30 dages udvaskning) og/eller manglende vilje til at afholde sig fra cannabinoider i nogen form fra 30 dage før undersøgelsen af undersøgelsesstofferne og indtil sidste opfølgende telefonopkald i slutningen af undersøgelsen (30 - 37 dage efter indtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
- Uvilje til at bruge prævention fra screening til afslutning af lægemiddelbehandling
- Aktuelle selvmordstanker (SI) med hensigt og/eller plan; disse personer vil blive vurderet af en undersøgelsespsykolog og henvist til akut mental sundhedsbehandling som angivet;
- Aktuel svær depression som angivet af et Patient Health Questionnaire (PHQ)-9-score på ≥ 17, der inkluderer indikatorer for signifikant deprimeret stemning (summen af punkt #1 og #2 ≥ 5).
- Anamnese med mani eller skizofrenidiagnose
- Kendt overfølsomhed over for cannabinoider generelt, eller Epidiolex® eller Dronabinol specifikt eller dets hjælpestoffer (f.eks. sesamolie)
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom (eksempler: slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, alvorlig koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller alvorlige klapfejl)
- Alvorligt nedsat leverfunktion (skal have alaninaminotransferase i blodet (AST) ≤ 2,0x øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) ≤ 2,0x ULN og bilirubin ≤ 1,5x ULN inden for de sidste 90 dage (AST, ALT) , vil bilirubintest være påkrævet inden for 90 dage efter screening);
- Anamnese med anfaldsforstyrrelse (tilbagevendende, uprovokerede anfald, der ikke kan forklares af en kendt reversibel årsag) eller historik med visse typer hovedskade, der kan forårsage en øget risiko for anfald;
- Anamnese med receptpligtig eller ulovligt stofmisbrug (såsom kokain, amfetamin, metamfetamin, heroin);
- Aktuel risiko for alkoholmisbrug som angivet med en score på ≥ 8 på selvrapporteringsmålingen for alkoholforbrugsforstyrrelser Identifikationstest (AUDIT).
- Nuværende brug af warfarin, valproat eller clobazam.
- Nuværende brug af kendte moderate eller stærke hæmmere af CYP3A4 og CYP2C19 [topisk ketoconazol og midlertidige (<= 4 uger) orale kure af clarithromycin, fluconazol og itraconazol vil være tilladt].
- Nuværende brug af stærke inducere af CYP3A4 eller CYP2C19 (inkluderer ikke glukokortikoider eller modafinil/armodafinil, som er tilladt),
- Nuværende brug af moderate eller stærke hæmmere/inducere af CYP2C9 og lægemidler med snævert terapeutisk indeks (f.eks. cyclosporin, amphotericin B).
- Nuværende brug af kendte følsomme CYP2C19-substrater, med undtagelse af nogle protonpumpehæmmere (esomeprazol, omeprazol og pantoprazol), imipramin, clomipramin, periodiske selvbegrænsende kure af diazepam (f.eks. til MR-sedation) og submaksimale doser af nogle antidepressive midler. medicin (amitriptylin, citalopram og escitalopram), som vil blive tilladt efter skøn fra den behandlende neurologs hovedinvestigator.
- Afvisning af at undgå grapefrugt eller grapefrugtprodukter under undersøgelsesbehandlingsintervallet.
- Nuværende brug af opioider (tramadol tilladt).
- Ansat som erhvervschauffør eller ansat i et erhverv, der involverer ekstreme højder eller brug af tunge maskiner.
- Historie om bilulykker eller næsten-ulykker på grund af søvnighed.
- Kognitiv dysfunktion som angivet med >=3 fejl på den kognitive screener med seks punkter
- Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score >=8,0.
- Blodtryk ved screening over 180 mmHg systolisk og/eller 120 mmHg diastolisk, eller under 90 mmHg systolisk og eller 60 mmHg diastolisk, eller historie med synkope relateret til ortostatisk hypotension;
- Hvilepuls ved screening mindre end 50 bpm eller mere end 100 bpm;
- Enhver anden behandling eller medicinsk, neurologisk, søvn- eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskernes mening kan påvirke deltagernes sikkerhed eller berettigelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cannabidiol (CBD)
Cannabidiol (Epidiolex® 100 mg/ml opløsning) vil oprindeligt blive ordineret som 50 mg (0,5 ml) to gange dagligt i løbet af de første syv dage af aktiv behandling (halvdelen af fuld forventet dosis), efterfulgt af 100 mg (1 ml) to gange dagligt for resten af behandlingsintervallet (fuld dosis). Plus placebo -tetrahydrocannabinol (TCH) kapsler, der ikke indeholder aktive ingredienser. Matchende placebo -kapsler tages to gange om dagen på den samme tidsplan og måde som aktiv dronabinol. |
Placebo-kapsler vil blive taget to gange om dagen i samme skema og på samme måde som aktiv dronabinol.
Epidiolex® -dosis vil være 0,5 ml (50 mg) to gange dagligt i løbet af de første syv dage med aktiv behandling (halvdelen af den fuld forventede dosis), efterfulgt af 1 ml (100 mg) to gange dagligt for resten af behandlingsintervallet (fuld dosis). Hvis den fulde dosis (100 mg to gange dagligt) ikke tolereres af deltagerne, vil de have muligheden for at gå ned til den originale halvdosis (50 mg to gange dagligt). Deltagere, der går tilbage til halvdosis af cannabidiol (50 mg to gange dagligt), har også muligheden for at anmode om en gang om dagen dosering med undersøgelsesmedicin taget på det foretrukne tidspunkt på dagen. Deltagere, der anmoder om en gang om dagen dosering, vil ikke overstige en samlet daglig dosis 100 mg cannabidiol pr. Dag. Deltagere, der tolererer den fulde dosis af medicin (cannabidiol 100 mg to gange dagligt), får ikke lov til at kombinere disse doser i en daglig dosis.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Tetrahydrocannabinol (THC)
Tetrahydrocannabinol (Dronabinol -kapsler) vil oprindeligt blive ordineret som 2,5 mg to gange dagligt i løbet af de første syv dage med aktiv behandling (halvdelen af fuld forventet dosis), efterfulgt af 5 mg to gange dagligt for de følgende dage med aktiv behandling (fuld dosis). Plus placebo CBD (en matchende placebo oral løsning til Epidiolex® vil blive brugt, der består af alle excipienser i den aktive opløsning uden cannabidiolkomponenten). Placebo vil blive doseret på samme tidsplan og måde som Active Epidiolex®. |
Placeboopløsning tages to gange dagligt ved at bruge samme doseringsregime som beskrevet for Epidiolex®.
Dronabinol -dosis vil være 2,5 mg to gange dagligt i løbet af de første syv dage med aktiv behandling (halvdelen af fuld forventet dosis), efterfulgt af 5 mg to gange dagligt for resten af behandlingsintervallet (fuld dosis). Hvis den fulde dosis (5 mg to gange dagligt) ikke tolereres af deltagerne, vil de have muligheden for at gå ned til den originale halvdosis (2,5 mg to gange dagligt). Deltagere, der går tilbage til halvdosis af dronabinol (2,5 mg to gange dagligt), har også muligheden for at anmode om en gang om dagen dosering med undersøgelsesmedicin taget på det foretrukne tidspunkt på dagen. Deltagere, der anmoder om en gang om dagen dosering, vil ikke overstige en samlet daglig dosis 5 mg dronabinol pr. Dag. Deltagere, der tolererer den fulde dosis af medicin (dronabinol 5 mg bud), får ikke lov til at kombinere disse doser i en daglig dosis.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: CBD + THC
Cannabidiol (Epidiolex® -opløsning) vil oprindeligt blive ordineret som 50 mg (0,5 ml) to gange dagligt i løbet af de første syv dage af aktiv behandling (halvdelen af fuld forventet dosis), efterfulgt af 100 mg (1 ml) to gange dagligt for resten af behandlingsintervallet (fuld dosis). Plus tetrahydrocannabinol (dronabinolkapsler) vil oprindeligt blive ordineret som 2,5 mg to gange dagligt i løbet af de første syv dage med aktiv behandling (halvdelen af fuld forventet dosis), efterfulgt af 5 mg to gange dagligt for de følgende dage med aktiv behandling (fuld dosis). |
Epidiolex® -dosis vil være 0,5 ml (50 mg) to gange dagligt i løbet af de første syv dage med aktiv behandling (halvdelen af den fuld forventede dosis), efterfulgt af 1 ml (100 mg) to gange dagligt for resten af behandlingsintervallet (fuld dosis). Hvis den fulde dosis (100 mg to gange dagligt) ikke tolereres af deltagerne, vil de have muligheden for at gå ned til den originale halvdosis (50 mg to gange dagligt). Deltagere, der går tilbage til halvdosis af cannabidiol (50 mg to gange dagligt), har også muligheden for at anmode om en gang om dagen dosering med undersøgelsesmedicin taget på det foretrukne tidspunkt på dagen. Deltagere, der anmoder om en gang om dagen dosering, vil ikke overstige en samlet daglig dosis 100 mg cannabidiol pr. Dag. Deltagere, der tolererer den fulde dosis af medicin (cannabidiol 100 mg to gange dagligt), får ikke lov til at kombinere disse doser i en daglig dosis.
Andre navne:
Dronabinol -dosis vil være 2,5 mg to gange dagligt i løbet af de første syv dage med aktiv behandling (halvdelen af fuld forventet dosis), efterfulgt af 5 mg to gange dagligt for resten af behandlingsintervallet (fuld dosis). Hvis den fulde dosis (5 mg to gange dagligt) ikke tolereres af deltagerne, vil de have muligheden for at gå ned til den originale halvdosis (2,5 mg to gange dagligt). Deltagere, der går tilbage til halvdosis af dronabinol (2,5 mg to gange dagligt), har også muligheden for at anmode om en gang om dagen dosering med undersøgelsesmedicin taget på det foretrukne tidspunkt på dagen. Deltagere, der anmoder om en gang om dagen dosering, vil ikke overstige en samlet daglig dosis 5 mg dronabinol pr. Dag. Deltagere, der tolererer den fulde dosis af medicin (dronabinol 5 mg bud), får ikke lov til at kombinere disse doser i en daglig dosis.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo CBD + placebo THC
Placebo CBD (en matchende placebo oral løsning til Epidiolex® vil blive brugt, der består af alle excipienser i den aktive opløsning uden cannabidiolkomponenten). Placebo vil blive doseret på samme tidsplan og måde som den aktive CBD. Plus placebo -tetrahydrocannabinol (TCH) kapsler, der ikke indeholder aktive ingredienser. Matchende placebo -kapsler tages to gange om dagen på den samme tidsplan og måde som aktivt lægemiddel. |
Placebo-kapsler vil blive taget to gange om dagen i samme skema og på samme måde som aktiv dronabinol.
Placeboopløsning tages to gange dagligt ved at bruge samme doseringsregime som beskrevet for Epidiolex®.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i søvnlængde
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
Målt med laboratoriepolysomnografi, rapporteret som gennemsnitlig længde af kontinuerlige søvnanfald, for hvert søvnstadie og total søvn (i minutter).
|
Baseline, 12 uger
|
|
Ændring i Walsh Spectral Entropy
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
Målt med laboratoriepolysomnografi, beregnet ud fra EEG-søvnstadiedata for at kvantificere hypnogrammets regelmæssighed (dimensionsløs, værdier spænder fra 0-1)
|
Baseline, 12 uger
|
|
Ændring i overgangsentropi
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
Målt med laboratoriepolysomnografi.
Entropimåling beregnet ud fra overgangsmatrix til søvnstadie, der kvantificerer hypnogrammets regularitet (dimensionsløs, værdier spænder fra 0-1)
|
Baseline, 12 uger
|
|
Ændring af aktivitetscenter
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
Målt med laboratoriepolysomnografi.
Vægtet gennemsnitlig tidsmæssig placering i løbet af natten af alle 30 sekunders epoker scoret som N3 og Rapid eye movement (REM) søvn
|
Baseline, 12 uger
|
|
Ændring i søvnrytme
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
Målt ved aktigrafi.
Sandsynlighed for at være i samme søvn/vågen tilstand med 24 timers mellemrum
|
Baseline, 12 uger
|
|
Ændring i søvnregelmæssighed
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
Målt ved aktigrafi i timer.
|
Baseline, 12 uger
|
|
Ændring i søvnkontinuitet og varighed
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
Målt ved aktigrafi i minutter for at opnå tid i vågenhed efter indsættelse af søvn (WASO) og total søvntid.
|
Baseline, 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tiffany Braley, University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Smerte
- Multipel sclerose
- Organiske kemikalier
- Farmaceutiske præparater
- Kulbrinter
- Terpenes
- Cannabinoider
- Cannabidiol
- Dronabinol
- Løsninger
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .