Mekanismer for cannabidiol hos personer med MS: Søvn- og smertefænotypens rolle

Inklusionskriterier:

1. Patienter med klinisk bestemt MS (dem, der er i en sygdomsmodificerende behandling, skal have en stabil dosis uden tegn på levertoksicitet i mindst 3 måneder);
2. Tilstedeværelse af kronisk smerte defineret som moderat til svær smerte i mindst 3 måneder, baseret på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS);
3. Vilje til at opretholde stabilt analgetisk regime under studieperioden;
4. Nylig serumaspartattransaminase-, alanintransaminase- og bilirubintest inden for 90 dage efter screening;

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt skifteholdsarbejde søvnforstyrrelse eller narkolepsi diagnosticeret med polysomnografi og multiple sleep latency test;
2. Anamnese med MS-tilbagefald inden for de sidste 30 dage før screening (deltagere vil blive betragtet som kvalificerede efter 30-dages vinduet);
3. Smerter på grund af kræft;
4. Graviditet eller amning;
5. Nuværende cannabinoidbrug (deltagere kan genovervejes med henblik på inklusion efter 30 dages udvaskning) og/eller manglende vilje til at afholde sig fra cannabinoider i nogen form fra 30 dage før undersøgelsen af ​​undersøgelsesstofferne og indtil sidste opfølgende telefonopkald i slutningen af undersøgelsen (30 - 37 dage efter indtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
6. Uvilje til at bruge prævention fra screening til afslutning af lægemiddelbehandling
7. Aktuelle selvmordstanker (SI) med hensigt og/eller plan; disse personer vil blive vurderet af en undersøgelsespsykolog og henvist til akut mental sundhedsbehandling som angivet;
8. Aktuel svær depression som angivet af et Patient Health Questionnaire (PHQ)-9-score på ≥ 17, der inkluderer indikatorer for signifikant deprimeret stemning (summen af ​​punkt #1 og #2 ≥ 5).
9. Anamnese med mani eller skizofrenidiagnose
10. Kendt overfølsomhed over for cannabinoider generelt, eller Epidiolex® eller Dronabinol specifikt eller dets hjælpestoffer (f.eks. sesamolie)
11. Alvorlig kardiovaskulær sygdom (eksempler: slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, alvorlig koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller alvorlige klapfejl)
12. Alvorligt nedsat leverfunktion (skal have alaninaminotransferase i blodet (AST) ≤ 2,0x øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) ≤ 2,0x ULN og bilirubin ≤ 1,5x ULN inden for de sidste 90 dage (AST, ALT) , vil bilirubintest være påkrævet inden for 90 dage efter screening);
13. Anamnese med anfaldsforstyrrelse (tilbagevendende, uprovokerede anfald, der ikke kan forklares af en kendt reversibel årsag) eller historik med visse typer hovedskade, der kan forårsage en øget risiko for anfald;
14. Anamnese med receptpligtig eller ulovligt stofmisbrug (såsom kokain, amfetamin, metamfetamin, heroin);
15. Aktuel risiko for alkoholmisbrug som angivet med en score på ≥ 8 på selvrapporteringsmålingen for alkoholforbrugsforstyrrelser Identifikationstest (AUDIT).
16. Nuværende brug af warfarin, valproat eller clobazam.
17. Nuværende brug af kendte moderate eller stærke hæmmere af CYP3A4 og CYP2C19 [topisk ketoconazol og midlertidige (<= 4 uger) orale kure af clarithromycin, fluconazol og itraconazol vil være tilladt].
18. Nuværende brug af stærke inducere af CYP3A4 eller CYP2C19 (inkluderer ikke glukokortikoider eller modafinil/armodafinil, som er tilladt),
19. Nuværende brug af moderate eller stærke hæmmere/inducere af CYP2C9 og lægemidler med snævert terapeutisk indeks (f.eks. cyclosporin, amphotericin B).
20. Nuværende brug af kendte følsomme CYP2C19-substrater, med undtagelse af nogle protonpumpehæmmere (esomeprazol, omeprazol og pantoprazol), imipramin, clomipramin, periodiske selvbegrænsende kure af diazepam (f.eks. til MR-sedation) og submaksimale doser af nogle antidepressive midler. medicin (amitriptylin, citalopram og escitalopram), som vil blive tilladt efter skøn fra den behandlende neurologs hovedinvestigator.
21. Afvisning af at undgå grapefrugt eller grapefrugtprodukter under undersøgelsesbehandlingsintervallet.
22. Nuværende brug af opioider (tramadol tilladt).
23. Ansat som erhvervschauffør eller ansat i et erhverv, der involverer ekstreme højder eller brug af tunge maskiner.
24. Historie om bilulykker eller næsten-ulykker på grund af søvnighed.
25. Kognitiv dysfunktion som angivet med >=3 fejl på den kognitive screener med seks punkter
26. Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score >=8,0.
27. Blodtryk ved screening over 180 mmHg systolisk og/eller 120 mmHg diastolisk, eller under 90 mmHg systolisk og eller 60 mmHg diastolisk, eller historie med synkope relateret til ortostatisk hypotension;
28. Hvilepuls ved screening mindre end 50 bpm eller mere end 100 bpm;
29. Enhver anden behandling eller medicinsk, neurologisk, søvn- eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskernes mening kan påvirke deltagernes sikkerhed eller berettigelse.