Механизмы действия каннабидиола у больных РС: роль сна и фенотипа боли
Механизмы действия каннабидиола (КБД) у больных рассеянным склерозом (РС): роль сна и фенотипа боли
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: David Johnson
- Номер телефона: 734-615-9650
- Электронная почта: johnsodj@umich.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Pickup Kristen
- Номер телефона: 734-764-4072
- Электронная почта: knpicku@med.umich.edu
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Контакт:
- David Johnson
- Номер телефона: 734-615-9650
- Электронная почта: johnsodj@umich.edu
-
Главный следователь:
- Tiffany Braley
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с клинически определенным РС (те, кто находится на терапии, модифицирующей заболевание, должны получать стабильную дозу без признаков гепатотоксичности в течение не менее 3 месяцев);
- Наличие хронической боли, определяемой как умеренная или сильная боль в течение не менее 3 месяцев, на основе числовой шкалы оценки 0-10 (ЧШР);
- Готовность поддерживать стабильный режим обезболивания в течение периода исследования;
- Недавнее тестирование аспартатаминотрансферазы, аланинтрансаминазы и билирубина в сыворотке в течение 90 дней после скрининга;
Критерий исключения:
- Текущее расстройство сна при сменной работе или нарколепсия, диагностированная с помощью полисомнографии и теста множественной латентности сна;
- История рецидива рассеянного склероза в течение последних 30 дней до скрининга (участники будут считаться подходящими по истечении 30-дневного окна);
- Боль из-за рака;
- Беременность или кормление грудью;
- Текущее употребление каннабиноидов (включение участников может быть пересмотрено после 30-дневного вымывания) и/или нежелание воздерживаться от каннабиноидов в любой форме за 30 дней до исследования исследуемых препаратов и до последнего телефонного звонка в конце исследования. исследования (через 30-37 дней после приема последней дозы исследуемого препарата).
- Нежелание использовать контрацепцию с момента скрининга до окончания медикаментозного лечения
- Текущие суицидальные мысли (СИ) с намерением и/или планом; эти лица будут оценены психологом-исследователем и направлены на срочное психиатрическое лечение в соответствии с показаниями;
- Текущая тяжелая депрессия, указанная в Опроснике здоровья пациента (PHQ)-9 с оценкой ≥ 17, которая включает признаки выраженного депрессивного настроения (сумма пунктов № 1 и № 2 ≥ 5).
- Диагноз мании или шизофрении в анамнезе
- Известная повышенная чувствительность к каннабиноидам в целом или к Epidiolex® или Dronabinol в частности или их вспомогательным веществам (например, кунжутному маслу)
- Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (примеры: инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или тяжелые пороки клапанов)
- Тяжелая печеночная недостаточность в анамнезе (уровень аланинаминотрансферазы (АСТ) крови ≤ 2,0x верхней границы нормы (ВГН), аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,0x ВГН и билирубина ≤ 1,5x ВГН в течение последних 90 дней (АСТ, АЛТ). , анализ на билирубин потребуется в течение 90 дней после скрининга);
- Наличие в анамнезе судорожного расстройства (повторяющиеся неспровоцированные припадки, не объясняемые известной обратимой причиной) или наличие в анамнезе некоторых видов травм головы, которые могут привести к повышенному риску судорог;
- История рецептурного или незаконного злоупотребления наркотиками (такими как кокаин, амфетамин, метамфетамин, героин);
- Текущий риск злоупотребления алкоголем, о чем свидетельствует оценка ≥ 8 в тесте на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT).
- Текущее использование варфарина, вальпроата или клобазама.
- Текущее использование известных умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 и CYP2C19 [местный кетоконазол и временные (<= 4 недели) пероральные курсы кларитромицина, флуконазола и итраконазола будут разрешены].
- Текущее использование сильных индукторов CYP3A4 или CYP2C19 (не включает глюкокортикоиды или модафинил/армодафинил, которые разрешены),
- Текущее использование умеренных или сильных ингибиторов/индукторов CYP2C9 и препаратов с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорина, амфотерицина В).
- Текущее использование известных чувствительных субстратов CYP2C19, за исключением некоторых ингибиторов протонной помпы (эзомепразол, омепразол и пантопразол), имипрамина, кломипрамина, периодических самоограниченных курсов диазепама (например, для седации на МРТ) и субмаксимальных доз некоторых антидепрессантов класса лекарства (амитриптилин, циталопрам и эсциталопрам), которые будут разрешены по усмотрению лечащего невролога, главного исследователя.
- Отказ избегать употребления грейпфрута или продуктов из грейпфрута в течение интервала между приемом исследуемого препарата.
- Текущее употребление опиоидов (разрешен трамадол).
- Работает водителем коммерческого транспорта или занят на работе, связанной с большой высотой или использованием тяжелой техники.
- История автомобильных аварий или почти аварий из-за сонливости.
- Когнитивная дисфункция, на которую указывают >=3 ошибки в когнитивном скрининге из шести пунктов
- Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) >=8,0.
- Артериальное давление при скрининге выше 180 мм рт.ст. систолическое и/или 120 мм рт.ст. диастолическое, или ниже 90 мм рт.ст. систолическое и/или 60 мм рт.ст. диастолическое, или история обмороков, связанных с ортостатической гипотензией;
- ЧСС в покое при скрининге менее 50 уд/мин или более 100 уд/мин;
- Любое другое лечение или медицинское, неврологическое, нарушение сна или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователей, может повлиять на безопасность или соответствие участникам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Каннабидиол (КБР)
Каннабидиол (раствор Epidiolex® 100 мг/мл) будет первоначально назначаться как 50 мг (0,5 мл) два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной ожидаемой дозы), а затем 100 мг (1 мл) два раза в день для оставшейся части интервала лечения (полная доза). Плюс плацебо тетрагидроканнабинол (TCH), которые не содержат активных ингредиентов. Соответствующие плацебо -капсулы будут приниматься два раза в день в том же графике и манере, что и активный дронабинол. |
Капсулы плацебо будут приниматься два раза в день по тому же графику и таким же образом, как и активный дронабинол.
Доза Epidiolex® будет составлять 0,5 мл (50 мг) два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной ожидаемой дозы), а затем 1 мл (100 мг) два раза в день для оставшейся части интервала лечения (полная доза). Если участники не переносят полную дозу (100 мг два раза в день), у них будет возможность спуститься до исходной полудозы (50 мг два раза в день). Участники, которые возвращаются к половине дозы каннабидиола (50 мг два раза в день), также имеют возможность запросить дозирование раз в день с учебным препаратом, принимаемым в предпочтительное время дня. Участники, которые запрашивают дозировку раз в день, не превышают общую ежедневную дозу 100 мг каннабидиола в день. Участникам, которые переносят полную дозу лекарств (каннабидиол 100 мг два раза в день) не будут разрешены объединять эти дозы в одну ежедневную дозу.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Тетрагидроканнабинол (ТГК)
Тетрагидроканнабинол (капсулы дронабинола) первоначально будет назначаться как 2,5 мг два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной ожидаемой дозы), а затем 5 мг два раза в день в течение следующих дней активного лечения (полная доза). Плюс Placebo CBD (будет использоваться соответствующее пероральное раствор плацебо для Epidiolex®, которое состоит из всех наполнителей в активном растворе без компонента каннабидиола). Плацебо будет дозироваться в том же графике и способе, что и Active Epidiolex®. |
Раствор плацебо будет приниматься два раза в день с использованием того же режима дозирования, что и для Epidiolex®.
Доза дронабинола будет составлять 2,5 мг два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной ожидаемой дозы), а затем 5 мг два раза в день в течение оставшейся части интервала лечения (полная доза). Если полная доза (5 мг два раза в день) не переносится участниками, у них будет возможность спуститься до исходной полудозы (2,5 мг два раза в день). Участники, которые возвращаются к половине дозы дронабинола (2,5 мг два раза в день), также имеют возможность запросить дозирование раз в день с учебным препаратом, принимаемым в предпочтительное время дня. Участники, которые запрашивают дозировку в течение дня, не превышают общую суточную дозу 5 мг дронабинола в день. Участникам, которые переносят полную дозу лекарств (Дронабинол 5 мг ставки), не будут разрешены объединять эти дозы в одну ежедневную дозу.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: CBD + THC
Каннабидиол (раствор Epidiolex®) первоначально будет назначаться как 50 мг (0,5 мл) два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной дозы), а затем 100 мг (1 мл) два раза в день для оставшейся части интервала лечения (полная доза). Плюс тетрагидроканнабинол (капсулы дронабинола) первоначально будет назначаться как 2,5 мг два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной ожидаемой дозы), а затем 5 мг два раза в день в последующие дни активного лечения (полная доза). |
Доза Epidiolex® будет составлять 0,5 мл (50 мг) два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной ожидаемой дозы), а затем 1 мл (100 мг) два раза в день для оставшейся части интервала лечения (полная доза). Если участники не переносят полную дозу (100 мг два раза в день), у них будет возможность спуститься до исходной полудозы (50 мг два раза в день). Участники, которые возвращаются к половине дозы каннабидиола (50 мг два раза в день), также имеют возможность запросить дозирование раз в день с учебным препаратом, принимаемым в предпочтительное время дня. Участники, которые запрашивают дозировку раз в день, не превышают общую ежедневную дозу 100 мг каннабидиола в день. Участникам, которые переносят полную дозу лекарств (каннабидиол 100 мг два раза в день) не будут разрешены объединять эти дозы в одну ежедневную дозу.
Другие имена:
Доза дронабинола будет составлять 2,5 мг два раза в день в течение первых семи дней активного лечения (половина полной ожидаемой дозы), а затем 5 мг два раза в день в течение оставшейся части интервала лечения (полная доза). Если полная доза (5 мг два раза в день) не переносится участниками, у них будет возможность спуститься до исходной полудозы (2,5 мг два раза в день). Участники, которые возвращаются к половине дозы дронабинола (2,5 мг два раза в день), также имеют возможность запросить дозирование раз в день с учебным препаратом, принимаемым в предпочтительное время дня. Участники, которые запрашивают дозировку в течение дня, не превышают общую суточную дозу 5 мг дронабинола в день. Участникам, которые переносят полную дозу лекарств (Дронабинол 5 мг ставки), не будут разрешены объединять эти дозы в одну ежедневную дозу.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо CBD + плацебо THC
Будет использоваться Placebo CBD (соответствующий пероральный раствор плацебо для Epidiolex®, который состоит из всех наполнителей в активном растворе без компонента каннабидиола). Плацебо будет дозировать в том же графике и манере, что и активное КБР. Плюс плацебо тетрагидроканнабинол (TCH), которые не содержат активных ингредиентов. Соответствующие плацебо -капсулы будут приниматься два раза в день в том же графике и в манере, что и активное лекарство. |
Капсулы плацебо будут приниматься два раза в день по тому же графику и таким же образом, как и активный дронабинол.
Раствор плацебо будет приниматься два раза в день с использованием того же режима дозирования, что и для Epidiolex®.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение продолжительности сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Измеряется с помощью лабораторной полисомнографии, сообщается как средняя продолжительность непрерывных приступов сна для каждой стадии сна и всего сна (в минутах).
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение спектральной энтропии Уолша
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Измерено с помощью лабораторной полисомнографии, рассчитанной на основе данных ЭЭГ о стадиях сна для количественной оценки регулярности гипнограммы (безразмерная, диапазон значений от 0 до 1)
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение переходной энтропии
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Измерено с помощью лабораторной полисомнографии.
Мера энтропии, вычисленная из матрицы перехода стадии сна, которая количественно определяет регулярность гипнограммы (безразмерная, диапазон значений от 0 до 1)
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Смена центра деятельности
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Измерено с помощью лабораторной полисомнографии.
Средневзвешенное временное местоположение за ночь всех 30-секундных эпох, оцененных как N3 и сон с быстрым движением глаз (REM)
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение ритмичности сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Измеряется актиграфией.
Вероятность находиться в одном и том же состоянии сна/бодрствования с разницей в 24 часа
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение регулярности сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Измеряется актиграфией в часах.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение непрерывности и продолжительности сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Измеряется с помощью актиграфии в минутах для получения времени бодрствования после начала сна (WASO) и общего времени сна.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tiffany Braley, University of Michigan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Боль
- Рассеянный склероз
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Углеводороды
- Терпена
- Каннабиноиды
- Каннабидиол
- Дронабинол
- Решения
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .