Mécanismes du cannabidiol chez les personnes atteintes de SEP : le rôle du phénotype du sommeil et de la douleur
Mécanismes du cannabidiol (CBD) chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP) : le rôle du phénotype du sommeil et de la douleur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: David Johnson
- Numéro de téléphone: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pickup Kristen
- Numéro de téléphone: 734-764-4072
- E-mail: knpicku@med.umich.edu
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
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Contact:
- David Johnson
- Numéro de téléphone: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
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Chercheur principal:
- Tiffany Braley
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de SEP cliniquement définie (ceux qui suivent un traitement modificateur de la maladie doivent recevoir une dose stable sans signe de toxicité hépatique pendant au moins 3 mois) ;
- Présence de douleur chronique définie comme une douleur modérée à sévère pendant au moins 3 mois, basée sur une échelle d'évaluation numérique (ENR) de 0 à 10 ;
- Volonté de maintenir un régime analgésique stable pendant la période d'étude ;
- Test récent d'aspartate transaminase, d'alanine transaminase et de bilirubine sérique dans les 90 jours suivant le dépistage ;
Critère d'exclusion:
- Trouble du sommeil lié au travail posté actuel ou narcolepsie diagnostiquée avec une polysomnographie et un test de latence d'endormissement multiple ;
- Antécédents de rechute de SEP au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage (les participants seront considérés comme éligibles après la fenêtre de 30 jours) ;
- Douleur due au cancer;
- Grossesse ou allaitement;
- Utilisation actuelle de cannabinoïdes (les participants peuvent être reconsidérés pour inclusion après 30 jours de sevrage) et/ou refus de s'abstenir de cannabinoïdes sous quelque forme que ce soit à partir de 30 jours avant l'étude des médicaments à l'étude et jusqu'au dernier appel téléphonique de suivi à la fin de l'étude (30 à 37 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude).
- Refus d'utiliser une contraception depuis le dépistage jusqu'à la fin du traitement médicamenteux
- Idées suicidaires (IS) actuelles avec intention et/ou plan ; ces personnes seront évaluées par un psychologue de l'étude et référées pour un traitement de santé mentale urgent comme indiqué ;
- Dépression sévère actuelle telle qu'indiquée par un score au questionnaire de santé du patient (PHQ)-9 ≥ 17 qui comprend des indicateurs d'humeur dépressive significative (somme des éléments n° 1 et n° 2 ≥ 5).
- Antécédents de manie ou diagnostic de schizophrénie
- Hypersensibilité connue aux cannabinoïdes en général, ou Epidiolex® ou Dronabinol en particulier ou ses excipients (par exemple, l'huile de sésame)
- Maladie cardiovasculaire grave (exemples : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angor instable, maladie coronarienne grave, insuffisance cardiaque congestive ou anomalies valvulaires graves)
- Antécédents d'insuffisance hépatique sévère (doit avoir une alanine aminotransférase sanguine (AST) ≤ 2,0x la limite supérieure de la normale (LSN), une alanine transaminase (ALT) ≤ 2,0x LSN et une bilirubine ≤ 1,5x LSN au cours des 90 derniers jours (AST, ALT , un test de bilirubine sera requis dans les 90 jours suivant le dépistage );
- Antécédents de troubles convulsifs (crises récurrentes non provoquées non expliquées par une cause réversible connue) ou antécédents de certains types de traumatismes crâniens pouvant entraîner un risque accru de convulsions ;
- Antécédents d'abus de drogues sur ordonnance ou illicites (comme la cocaïne, l'amphétamine, la méthamphétamine, l'héroïne);
- Risque actuel d'abus d'alcool, tel qu'indiqué par un score ≥ 8 à la mesure d'auto-évaluation du test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (AUDIT).
- Utilisation actuelle de warfarine, de valproate ou de clobazam.
- L'utilisation actuelle d'inhibiteurs modérés ou puissants connus du CYP3A4 et du CYP2C19 [le kétoconazole topique et les cures orales temporaires (<= 4 semaines) de clarithromycine, de fluconazole et d'itraconazole seront autorisées].
- Utilisation actuelle d'inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19 (n'inclut pas les glucocorticoïdes ou le modafinil/armodafinil, qui sont autorisés),
- Utilisation actuelle d'inhibiteurs/inducteurs modérés ou puissants du CYP2C9 et de médicaments à index thérapeutique étroit (par exemple, cyclosporine, amphotéricine B).
- Utilisation actuelle de substrats sensibles connus du CYP2C19, à l'exception de certains inhibiteurs de la pompe à protons (ésoméprazole, oméprazole et pantoprazole), de l'imipramine, de la clomipramine, des cures périodiques auto-limitées de diazépam (par exemple, pour la sédation par IRM) et des doses sous-maximales de certaines classes d'antidépresseurs médicaments (amitriptyline, citalopram et escitalopram), qui seront autorisés à la discrétion du chercheur principal du neurologue traitant.
- Refus d'éviter le pamplemousse ou les produits à base de pamplemousse pendant l'intervalle de traitement de l'étude.
- Utilisation actuelle d'opioïdes (tramadol autorisé).
- Employé comme chauffeur commercial ou employé dans une profession qui implique des hauteurs extrêmes ou l'utilisation de machinerie lourde.
- Antécédents d'accidents de voiture ou de quasi-accidents dus à la somnolence.
- Dysfonctionnement cognitif comme indiqué par> = 3 erreurs sur le testeur cognitif à six éléments
- Score sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) > = 8,0.
- Tension artérielle au moment du dépistage supérieure à 180 mmHg systolique et/ou 120 mmHg diastolique, ou inférieure à 90 mmHg systolique et/ou 60 mmHg diastolique, ou antécédents de syncope liée à une hypotension orthostatique ;
- Fréquence cardiaque au repos au dépistage inférieure à 50 bpm ou supérieure à 100 bpm ;
- Tout autre traitement ou condition médicale, neurologique, du sommeil ou psychiatrique qui, de l'avis des enquêteurs, pourrait affecter la sécurité ou l'éligibilité des participants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cannabidiol (CBD)
Le cannabidiol (Epidiolex® 100 mg / ml de solution) sera initialement prescrit à 50 mg (0,5 ml) deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (la moitié de la dose complète), suivie de 100 mg (1 ml) deux fois par jour pour le reste de l'intervalle de traitement (dose complète). Plus des capsules de tétrahydrocannabinol (TCH) placebo qui ne contiennent pas d'ingrédients actifs. Les capsules placebo assorties seront prises deux fois par jour dans le même horaire et la même manière que le dronabinol actif. |
Les capsules de placebo seront prises deux fois par jour selon le même horaire et de la même manière que le dronabinol actif.
La dose Epidiolex® sera de 0,5 ml (50 mg) deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (la moitié de la dose complète prévue), suivie de 1 ml (100 mg) deux fois par jour pour le reste de l'intervalle de traitement (dose complète). Si la dose complète (100 mg deux fois par jour) n'est pas tolérée par les participants, ils auront la possibilité de descendre à la demi-dose d'origine (50 mg deux fois par jour). Les participants qui retournent à la demi-dose de cannabidiol (50 mg deux fois par jour) ont également la possibilité de demander un dosage une fois par jour avec un médicament d'étude pris au moment préféré de la journée. Les participants qui demandent un dosage une fois par jour ne dépasseront pas une dose quotidienne totale 100 mg de cannabidiol par jour. Les participants qui tolèrent la dose complète des médicaments (cannabidiol 100 mg deux fois par jour) ne seront pas autorisés à combiner ces doses en une dose quotidienne.
Autres noms:
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Comparateur actif: Tétrahydrocannabinol (THC)
Le tétrahydrocannabinol (capsules de dronabinol) sera initialement prescrit à 2,5 mg deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (la moitié de la dose complète complète), suivie de 5 mg deux fois par jour pour les jours suivants de traitement actif (dose complète). Plus un CBD placebo (une solution orale placebo correspondante à Epidiolex® sera utilisée qui se compose de tous les excipients de la solution active sans le composant de cannabidiol). Le placebo sera dosé dans le même calendrier et la même manière qu'Epidiolex® actif. |
La solution placebo sera prise deux fois par jour, en utilisant le même schéma posologique que celui décrit pour Epidiolex®.
La dose de dronabinol sera de 2,5 mg deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (la moitié de la dose complète anticipée), suivie de 5 mg deux fois par jour pour le reste de l'intervalle de traitement (dose complète). Si la dose complète (5 mg deux fois par jour) n'est pas tolérée par les participants, ils auront la possibilité de descendre à la demi-dose d'origine (2,5 mg deux fois par jour). Les participants qui retournent à la demi-dose de Dronabinol (2,5 mg deux fois par jour) ont également la possibilité de demander un dosage une fois par jour avec un médicament d'étude pris au moment préféré de la journée. Les participants qui demandent un dosage une fois par jour ne dépasseront pas une dose quotidienne totale de 5 mg de dronabinol par jour. Les participants qui tolèrent la dose complète des médicaments (BRONABINOL 5 mg de BID) ne seront pas autorisés à combiner ces doses en une dose quotidienne.
Autres noms:
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Comparateur actif: CBD + THC
Le cannabidiol (solution Epidiolex®) sera initialement prescrit à 50 mg (0,5 ml) deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (moitié de la dose complète), suivi de 100 mg (1 ml) deux fois par jour pour le reste de l'intervalle de traitement (dose complète). De plus, la tétrahydrocannabinol (capsules de dronabinol) sera initialement prescrite à 2,5 mg deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (la moitié de la dose complète complète), suivie de 5 mg deux fois par jour pour les jours suivants de traitement actif (dose complète). |
La dose Epidiolex® sera de 0,5 ml (50 mg) deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (la moitié de la dose complète prévue), suivie de 1 ml (100 mg) deux fois par jour pour le reste de l'intervalle de traitement (dose complète). Si la dose complète (100 mg deux fois par jour) n'est pas tolérée par les participants, ils auront la possibilité de descendre à la demi-dose d'origine (50 mg deux fois par jour). Les participants qui retournent à la demi-dose de cannabidiol (50 mg deux fois par jour) ont également la possibilité de demander un dosage une fois par jour avec un médicament d'étude pris au moment préféré de la journée. Les participants qui demandent un dosage une fois par jour ne dépasseront pas une dose quotidienne totale 100 mg de cannabidiol par jour. Les participants qui tolèrent la dose complète des médicaments (cannabidiol 100 mg deux fois par jour) ne seront pas autorisés à combiner ces doses en une dose quotidienne.
Autres noms:
La dose de dronabinol sera de 2,5 mg deux fois par jour au cours des sept premiers jours de traitement actif (la moitié de la dose complète anticipée), suivie de 5 mg deux fois par jour pour le reste de l'intervalle de traitement (dose complète). Si la dose complète (5 mg deux fois par jour) n'est pas tolérée par les participants, ils auront la possibilité de descendre à la demi-dose d'origine (2,5 mg deux fois par jour). Les participants qui retournent à la demi-dose de Dronabinol (2,5 mg deux fois par jour) ont également la possibilité de demander un dosage une fois par jour avec un médicament d'étude pris au moment préféré de la journée. Les participants qui demandent un dosage une fois par jour ne dépasseront pas une dose quotidienne totale de 5 mg de dronabinol par jour. Les participants qui tolèrent la dose complète des médicaments (BRONABINOL 5 mg de BID) ne seront pas autorisés à combiner ces doses en une dose quotidienne.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo cbd + placebo thc
CBD placebo (une solution orale placebo correspondante à Epidiolex® sera utilisée qui se compose de tous les excipients de la solution active sans le composant de cannabidiol). Le placebo sera dosé dans le même calendrier et la même manière que le CBD actif. Plus des capsules de tétrahydrocannabinol (TCH) placebo qui ne contiennent pas d'ingrédients actifs. Les capsules placebo assorties seront prises deux fois par jour dans le même horaire et la même manière que le médicament actif. |
Les capsules de placebo seront prises deux fois par jour selon le même horaire et de la même manière que le dronabinol actif.
La solution placebo sera prise deux fois par jour, en utilisant le même schéma posologique que celui décrit pour Epidiolex®.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen de la durée des épisodes de sommeil
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Mesuré avec une polysomnographie en laboratoire, rapporté comme la durée moyenne des épisodes de sommeil continus, pour chaque phase de sommeil et le sommeil total (en minutes).
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Base de référence, 12 semaines
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Modification de l'entropie spectrale de Walsh
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Mesuré avec une polysomnographie en laboratoire, calculée à partir des données de stade de sommeil EEG pour quantifier la régularité de l'hypnogramme (sans dimension, les valeurs vont de 0 à 1)
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Base de référence, 12 semaines
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Modification de l'entropie de transition
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Mesuré avec une polysomnographie en laboratoire.
Mesure d'entropie calculée à partir de la matrice de transition des étapes du sommeil qui quantifie la régularité de l'hypnogramme (sans dimension, les valeurs vont de 0 à 1)
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Base de référence, 12 semaines
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Changement de centre d'activité
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Mesuré avec une polysomnographie en laboratoire.
Emplacement temporel moyen pondéré au cours de la nuit de toutes les époques de 30 secondes, noté N3 et sommeil à mouvements oculaires rapides (REM)
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Base de référence, 12 semaines
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Modification de la rythmicité du sommeil
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Mesuré par actigraphie.
Probabilité d'être dans le même état veille/sommeil à 24h d'intervalle
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Base de référence, 12 semaines
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Modification de la régularité du sommeil
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Mesuré par actigraphie en heures.
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Base de référence, 12 semaines
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Modification de la continuité et de la durée du sommeil
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Mesuré par actigraphie en minutes pour obtenir le temps d'éveil après le début du sommeil (WASO) et le temps de sommeil total.
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Base de référence, 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tiffany Braley, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- La douleur
- Sclérose en plaques
- Produits chimiques organiques
- Préparations pharmaceutiques
- Hydrocarbures
- Terpènes
- Cannabinoïdes
- Cannabidiol
- Dronabinol
- Solutions
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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