Mekanismer av Cannabidiol hos personer med MS: Rollen til søvn og smertefenotype

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med klinisk bestemt MS (de som er på en sykdomsmodifiserende behandling må ha en stabil dose uten tegn på levertoksisitet i minst 3 måneder);
2. Tilstedeværelse av kronisk smerte definert som moderat til alvorlig smerte i minst 3 måneder, basert på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS);
3. Vilje til å opprettholde stabilt smertestillende regime under studieperioden;
4. Nylig serumaspartattransaminase-, alanintransaminase- og bilirubintesting innen 90 dager etter screening;

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende skiftarbeid søvnforstyrrelse, eller narkolepsi diagnostisert med polysomnografi og multippel søvnlatenstest;
2. Historie med MS-tilbakefall innen de siste 30 dagene før screening (deltakere vil bli vurdert som kvalifisert etter 30-dagers vinduet);
3. Smerter på grunn av kreft;
4. Graviditet eller amming;
5. Gjeldende bruk av cannabinoider (deltakere kan revurderes for inkludering etter 30 dagers utvasking) og/eller manglende vilje til å avstå fra cannabinoider i noen form fra 30 dager før studien av studiemedikamentene og til den siste oppfølgingstelefonen ved slutten av studien (30 - 37 dager etter inntak av siste dose av studiemedikamentet).
6. Manglende vilje til å bruke prevensjon fra screening til avsluttet medikamentell behandling
7. Gjeldende selvmordstanker (SI) med hensikt og/eller plan; disse personene vil bli vurdert av en studiepsykolog og henvist til akutt psykisk helsebehandling som angitt;
8. Nåværende alvorlig depresjon som indikert av et pasienthelsespørreskjema (PHQ)-9-score på ≥ 17 som inkluderer indikatorer på betydelig deprimert humør (summen av punkt #1 og #2 ≥ 5).
9. Historie med mani eller schizofrenidiagnose
10. Kjent overfølsomhet overfor cannabinoider generelt, eller Epidiolex® eller Dronabinol spesifikt eller dets hjelpestoffer (f.eks. sesamolje)
11. Alvorlig kardiovaskulær sykdom (eksempler: hjerneslag, hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt eller alvorlige klaffeavvik)
12. Alvorlig nedsatt leverfunksjon i anamnesen (må ha alaninaminotransferase i blodet (AST) ≤ 2,0x øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase (ALT) ≤ 2,0x ULN og bilirubin ≤ 1,5x ULN i løpet av de siste 90 dagene (AST, ALT) , vil bilirubintesting være nødvendig innen 90 dager etter screening);
13. Anamnese med anfallsforstyrrelse (tilbakevendende, uprovoserte anfall som ikke er forklart av en kjent reversibel årsak) eller historie med visse typer hodeskade som kan forårsake økt risiko for anfall;
14. Historie med reseptbelagte eller ulovlige rusmidler (som kokain, amfetamin, metamfetamin, heroin);
15. Gjeldende risiko for alkoholmisbruk som indikert med en poengsum på ≥ 8 på selvrapporteringstesten for alkoholbruksforstyrrelser (AUDIT).
16. Nåværende bruk av warfarin, valproat eller klobazam.
17. Nåværende bruk av kjente moderate eller sterke hemmere av CYP3A4 og CYP2C19 [aktuelt ketokonazol, og midlertidige (<= 4 uker) orale kurer med klaritromycin, flukonazol og itrakonazol vil være tillatt].
18. Nåværende bruk av sterke induktorer av CYP3A4 eller CYP2C19 (inkluderer ikke glukokortikoider eller modafinil/armodafinil, som er tillatt),
19. Nåværende bruk av moderate eller sterke hemmere/induktorer av CYP2C9, og legemidler med smal terapeutisk indeks (f.eks. ciklosporin, amfotericin B).
20. Nåværende bruk av kjente sensitive CYP2C19-substrater, med unntak av noen protonpumpehemmere (esomeprazol, omeprazol og pantoprazol), imipramin, klomipramin, periodiske selvbegrensede kurer med diazepam (f. medisiner (amitriptylin, citalopram og escitalopram), som vil bli tillatt etter skjønn av den behandlende nevrologens hovedetterforsker.
21. Avslag på å unngå grapefrukt eller grapefruktprodukter under studiens behandlingsintervall.
22. Nåværende bruk av opioider (tramadol tillatt).
23. Ansatt som næringssjåfør eller ansatt i et yrke som involverer ekstreme høyder eller bruk av tunge maskiner.
24. Historie om bilulykker eller nesten-ulykker på grunn av søvnighet.
25. Kognitiv dysfunksjon som indikert med >=3 feil på seks-elements kognitiv screener
26. Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum >=8,0.
27. Blodtrykk ved screening over 180 mmHg systolisk og/eller 120 mmHg diastolisk, eller under 90 mmHg systolisk og eller 60 mmHg diastolisk, eller historie med synkope relatert til ortostatisk hypotensjon;
28. Hvilepuls ved screening mindre enn 50 bpm eller mer enn 100 bpm;
29. Enhver annen behandling eller medisinsk, nevrologisk, søvn eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskernes mening, kan påvirke deltakernes sikkerhet eller kvalifisering.