Mecanismos del cannabidiol en personas con EM: el papel del sueño y el fenotipo del dolor
Mecanismos del cannabidiol (CBD) en personas con esclerosis múltiple (EM): el papel del sueño y el fenotipo del dolor
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David Johnson
- Número de teléfono: 734-615-9650
- Correo electrónico: johnsodj@umich.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pickup Kristen
- Número de teléfono: 734-764-4072
- Correo electrónico: knpicku@med.umich.edu
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan
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Contacto:
- David Johnson
- Número de teléfono: 734-615-9650
- Correo electrónico: johnsodj@umich.edu
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Investigador principal:
- Tiffany Braley
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con EM clínicamente definida (aquellos que están en una terapia modificadora de la enfermedad deben estar en una dosis estable sin evidencia de toxicidad hepática durante al menos 3 meses);
- Presencia de dolor crónico definido como dolor de moderado a intenso durante al menos 3 meses, según una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10;
- Voluntad de mantener un régimen analgésico estable durante el período de estudio;
- Pruebas recientes de aspartato transaminasa sérica, alanina transaminasa y bilirrubina dentro de los 90 días posteriores a la selección;
Criterio de exclusión:
- Trastorno del sueño actual por turnos de trabajo, o narcolepsia diagnosticada con polisomnografía y prueba de latencia múltiple del sueño;
- Antecedentes de recaída de EM en los últimos 30 días antes de la selección (los participantes se considerarán elegibles después de la ventana de 30 días);
- Dolor debido al cáncer;
- Embarazo o lactancia;
- Uso actual de cannabinoides (los participantes pueden ser reconsiderados para su inclusión después de un lavado de 30 días) y/o falta de voluntad para abstenerse de cannabinoides en cualquier forma desde 30 días antes del estudio de los medicamentos del estudio y hasta la última llamada telefónica de seguimiento al final del el estudio (30 - 37 días después de tomar la última dosis del fármaco del estudio).
- Falta de voluntad para usar anticonceptivos desde la selección hasta el final del tratamiento farmacológico
- Ideación suicida actual (SI) con intención y/o plan; estos individuos serán evaluados por un psicólogo del estudio y referidos para tratamiento urgente de salud mental como se indica;
- Depresión grave actual según lo indicado por una puntuación de ≥ 17 del Cuestionario de salud del paciente (PHQ)-9 que incluye indicadores de un estado de ánimo deprimido significativo (suma de los elementos n.° 1 y n.° 2 ≥ 5).
- Antecedentes de manía o diagnóstico de esquizofrenia.
- Hipersensibilidad conocida a los cannabinoides en general, o Epidiolex® o Dronabinol específicamente o sus excipientes (por ejemplo, aceite de sésamo)
- Enfermedad cardiovascular grave (ejemplos: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad arterial coronaria grave, insuficiencia cardíaca congestiva o anomalías valvulares graves)
- Antecedentes de insuficiencia hepática grave (debe tener alanina aminotransferasa (AST) en sangre ≤ 2,0x límite superior normal (ULN), alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,0x ULN y bilirrubina ≤ 1,5x ULN en los últimos 90 días (AST, ALT , se requerirá una prueba de bilirrubina dentro de los 90 días posteriores a la selección);
- Antecedentes de trastorno convulsivo (convulsiones recurrentes no provocadas que no se explican por una causa reversible conocida) o antecedentes de ciertos tipos de lesiones en la cabeza que podrían causar un mayor riesgo de convulsiones;
- Antecedentes de prescripción o abuso de drogas ilícitas (como cocaína, anfetamina, metanfetamina, heroína);
- Riesgo actual de abuso de alcohol según lo indicado por una puntuación de ≥ 8 en la medida de autoinforme de la Prueba de identificación de trastornos por uso de alcohol (AUDIT).
- Uso actual de warfarina, valproato o clobazam.
- Se permitirá el uso actual de inhibidores moderados o fuertes conocidos de CYP3A4 y CYP2C19 [ketoconazol tópico y ciclos orales temporales (<= 4 semanas) de claritromicina, fluconazol e itraconazol].
- Uso actual de inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C19 (no incluye glucocorticoides ni modafinilo/armodafinilo, que están permitidos),
- Uso actual de inhibidores/inductores moderados o potentes de CYP2C9 y fármacos de índice terapéutico estrecho (p. ej., ciclosporina, anfotericina B).
- Uso actual de sustratos CYP2C19 sensibles conocidos, con la excepción de algunos inhibidores de la bomba de protones (esomeprazol, omeprazol y pantoprazol), imipramina, clomipramina, cursos periódicos autolimitados de diazepam (p. ej., para sedación por resonancia magnética) y dosis submáximas de alguna clase de antidepresivos medicamentos (amitriptilina, citalopram y escitalopram), que serán permitidos a discreción del investigador principal del neurólogo tratante.
- Negativa a evitar la toronja o los productos de toronja durante el intervalo de tratamiento del estudio.
- Uso actual de opioides (tramadol permitido).
- Empleado como conductor comercial o empleado en una ocupación que involucre alturas extremas o uso de maquinaria pesada.
- Antecedentes de accidentes automovilísticos o casi accidentes debido a la somnolencia.
- Disfunción cognitiva indicada por ≥ 3 errores en la evaluación cognitiva de seis ítems
- Puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS) >=8.0.
- Presión arterial en la selección superior a 180 mmHg sistólica y/o 120 mmHg diastólica, o inferior a 90 mmHg sistólica y/o 60 mmHg diastólica, o antecedentes de síncope relacionado con hipotensión ortostática;
- Frecuencia cardíaca en reposo en la selección inferior a 50 lpm o superior a 100 lpm;
- Cualquier otro tratamiento o condición médica, neurológica, del sueño o psiquiátrica que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad o elegibilidad del participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cannabidiol (CBD)
El cannabidiol (solución Epidiolex® de 100 mg/ml) se prescribirá inicialmente como 50 mg (0.5 ml) dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 100 mg (1 ml) dos veces al día para el resto del intervalo de tratamiento (dosis completa). Más cápsulas de tetrahidrocannabinol placebo (TCH) que no contienen ingredientes activos. Las cápsulas de placebo coincidentes se tomarán dos veces al día en el mismo horario y manera que el dronabinol activo. |
Las cápsulas de placebo se tomarán dos veces al día en el mismo horario y de la misma manera que el dronabinol activo.
La dosis de Epidiolex® será de 0.5 ml (50 mg) dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 1 ml (100 mg) dos veces al día durante el resto del intervalo de tratamiento (dosis completa). Si la dosis completa (100 mg dos veces al día) no es tolerada por los participantes, tendrán la opción de bajar a la media dosis original (50 mg dos veces al día). Los participantes que regresan a la media dosis de cannabidiol (50 mg dos veces al día) también tienen la opción de solicitar una dosificación una vez por día con medicamentos de estudio tomados a la hora del día preferida. Los participantes que solicitan una dosificación una vez por día no excederán una dosis diaria total de 100 mg de cannabidiol por día. Los participantes que toleran la dosis completa de medicamentos (cannabidiol 100 mg dos veces al día) no podrán combinar estas dosis en una dosis diaria.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tetrahidrocannabinol (THC)
El tetrahidrocannabinol (cápsulas de dronabinol) se prescribirá inicialmente como 2.5 mg dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 5 mg dos veces al día durante los días siguientes de tratamiento activo (dosis completa). Más CBD de placebo (se utilizará una solución oral de placebo coincidente con Epidiolex® que consiste en todos los excipientes en la solución activa sin el componente de cannabidiol). El placebo se dosificará en el mismo horario y forma que Epidiolex® activo. |
La solución de placebo se tomará dos veces al día, usando el mismo régimen de dosificación que se describe para Epidiolex®.
La dosis de dronabinol será de 2.5 mg dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 5 mg dos veces al día durante el resto del intervalo de tratamiento (dosis completa). Si la dosis completa (5 mg dos veces al día) no es tolerada por los participantes, tendrán la opción de bajar a la media dosis original (2.5 mg dos veces al día). Los participantes que regresan a la media dosis de dronabinol (2.5 mg dos veces al día) también tienen la opción de solicitar una dosis una vez al día con medicamentos de estudio tomados en la hora del día preferida. Los participantes que solicitan una dosificación una vez por día no excederán una dosis diaria total de 5 mg de dronabinol por día. Los participantes que toleran la dosis completa de medicamentos (BID Dronabinol 5 mg) no podrán combinar estas dosis en una dosis diaria.
Otros nombres:
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Comparador activo: CBD + THC
El cannabidiol (solución Epidiolex®) se prescribirá inicialmente como 50 mg (0.5 ml) dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 100 mg (1 ml) dos veces al día para el resto del intervalo de tratamiento (dosis completa). Además, el tetrahidrocannabinol (cápsulas de dronabinol) se prescribirá inicialmente como 2.5 mg dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 5 mg dos veces al día durante los siguientes días de tratamiento activo (dosis completa). |
La dosis de Epidiolex® será de 0.5 ml (50 mg) dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 1 ml (100 mg) dos veces al día durante el resto del intervalo de tratamiento (dosis completa). Si la dosis completa (100 mg dos veces al día) no es tolerada por los participantes, tendrán la opción de bajar a la media dosis original (50 mg dos veces al día). Los participantes que regresan a la media dosis de cannabidiol (50 mg dos veces al día) también tienen la opción de solicitar una dosificación una vez por día con medicamentos de estudio tomados a la hora del día preferida. Los participantes que solicitan una dosificación una vez por día no excederán una dosis diaria total de 100 mg de cannabidiol por día. Los participantes que toleran la dosis completa de medicamentos (cannabidiol 100 mg dos veces al día) no podrán combinar estas dosis en una dosis diaria.
Otros nombres:
La dosis de dronabinol será de 2.5 mg dos veces al día durante los primeros siete días de tratamiento activo (la mitad de la dosis anticipada completa), seguido de 5 mg dos veces al día durante el resto del intervalo de tratamiento (dosis completa). Si la dosis completa (5 mg dos veces al día) no es tolerada por los participantes, tendrán la opción de bajar a la media dosis original (2.5 mg dos veces al día). Los participantes que regresan a la media dosis de dronabinol (2.5 mg dos veces al día) también tienen la opción de solicitar una dosis una vez al día con medicamentos de estudio tomados en la hora del día preferida. Los participantes que solicitan una dosificación una vez por día no excederán una dosis diaria total de 5 mg de dronabinol por día. Los participantes que toleran la dosis completa de medicamentos (BID Dronabinol 5 mg) no podrán combinar estas dosis en una dosis diaria.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo cbd + placebo thc
CBD placebo (se utilizará una solución oral de placebo coincidente con Epidiolex® que consiste en todos los excipientes en la solución activa sin el componente de cannabidiol). El placebo se dosificará en el mismo horario y forma que el CBD activo. Más cápsulas de tetrahidrocannabinol placebo (TCH) que no contienen ingredientes activos. Las cápsulas de placebo coincidentes se tomarán dos veces al día en el mismo horario y manera que el medicamento activo. |
Las cápsulas de placebo se tomarán dos veces al día en el mismo horario y de la misma manera que el dronabinol activo.
La solución de placebo se tomará dos veces al día, usando el mismo régimen de dosificación que se describe para Epidiolex®.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en la duración del período de sueño
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Medido con polisomnografía en laboratorio, informado como duración promedio de episodios continuos de sueño, para cada etapa del sueño y sueño total (en minutos).
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en la entropía espectral de Walsh
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Medido con polisomnografía en el laboratorio, calculado a partir de los datos de la etapa del sueño de EEG para cuantificar la regularidad del hipnograma (adimensional, los valores varían de 0 a 1)
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en la entropía de transición
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Medido con polisomnografía en laboratorio.
Medida de entropía calculada a partir de la matriz de transición de la etapa del sueño que cuantifica la regularidad del hipnograma (adimensional, los valores varían de 0 a 1)
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio de centro de actividad
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Medido con polisomnografía en laboratorio.
Ubicación temporal media ponderada durante la noche de todas las épocas de 30 segundos calificadas como sueño N3 y movimiento ocular rápido (REM)
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en la ritmicidad del sueño
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Medido por actigrafía.
Probabilidad de estar en el mismo estado de sueño/vigilia con 24 horas de diferencia
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en la regularidad del sueño
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Medido por actigrafía en horas.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio en la continuidad y duración del sueño.
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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Medido por actigrafía en minutos para obtener el tiempo de vigilia tras el inicio del sueño (WASO) y el tiempo total de sueño.
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Línea de base, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tiffany Braley, University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor
- Esclerosis múltiple
- Químicos orgánicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Hidrocarburos
- Terpenos
- Cannabinoides
- Cannabidiol
- Dronabinol
- Soluciones
Otros números de identificación del estudio
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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