Mecanismos do canabidiol em pessoas com EM: o papel do sono e do fenótipo da dor
Mecanismos do canabidiol (CBD) em pessoas com esclerose múltipla (EM): o papel do sono e do fenótipo da dor
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: David Johnson
- Número de telefone: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
Estude backup de contato
- Nome: Pickup Kristen
- Número de telefone: 734-764-4072
- E-mail: knpicku@med.umich.edu
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
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Contato:
- David Johnson
- Número de telefone: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
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Investigador principal:
- Tiffany Braley
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com EM clinicamente definida (aqueles que estão em terapia modificadora da doença devem estar em uma dose estável sem evidência de toxicidade hepática por pelo menos 3 meses);
- Presença de dor crônica definida como dor moderada a intensa por pelo menos 3 meses, com base em uma escala de avaliação numérica (NRS) de 0 a 10;
- Vontade de manter regime analgésico estável durante o período do estudo;
- Testes séricos recentes de aspartato transaminase, alanina transaminase e bilirrubina dentro de 90 dias da triagem;
Critério de exclusão:
- Distúrbio do sono do turno de trabalho atual ou narcolepsia diagnosticado com polissonografia e teste de latência múltipla do sono;
- Histórico de recaída de EM nos últimos 30 dias antes da triagem (os participantes serão considerados elegíveis após a janela de 30 dias);
- Dor devido ao câncer;
- Gravidez ou amamentação;
- Uso atual de canabinóides (participantes podem ser reconsiderados para inclusão após 30 dias de washout) e/ou falta de vontade de se abster de canabinóides em qualquer forma de 30 dias antes do estudo dos medicamentos do estudo e até o último telefonema de acompanhamento no final de o estudo (30 - 37 dias após tomar a última dose do medicamento do estudo).
- Relutância em usar métodos contraceptivos desde a triagem até o final do tratamento medicamentoso
- Ideação suicida (IS) atual com intenção e/ou plano; esses indivíduos serão avaliados por um psicólogo do estudo e encaminhados para tratamento de saúde mental urgente, conforme indicado;
- Depressão grave atual conforme indicado por uma pontuação do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ)-9 de ≥ 17 que inclui indicadores de humor deprimido significativo (soma dos itens #1 e #2 ≥ 5).
- História de diagnóstico de mania ou esquizofrenia
- Hipersensibilidade conhecida a canabinóides em geral, ou Epidiolex® ou Dronabinol especificamente ou seus excipientes (por exemplo, óleo de gergelim)
- Doença cardiovascular grave (exemplos: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, doença arterial coronariana grave, insuficiência cardíaca congestiva ou anormalidades valvares graves)
- Histórico de insuficiência hepática grave (deve ter alanina aminotransferase sanguínea (AST) ≤ 2,0x limite superior do normal (LSN), alanina transaminase (ALT) ≤ 2,0x LSN e bilirrubina ≤ 1,5x LSN nos últimos 90 dias (AST, ALT , o teste de bilirrubina será necessário dentro de 90 dias após a triagem);
- História de transtorno convulsivo (convulsões recorrentes não provocadas não explicadas por uma causa reversível conhecida) ou história de certos tipos de traumatismo craniano que podem causar um risco aumentado de convulsões;
- História de prescrição ou abuso de drogas ilícitas (como cocaína, anfetamina, metanfetamina, heroína);
- Risco atual de uso indevido de álcool, conforme indicado por uma pontuação ≥ 8 na medida de autorrelato do Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool (AUDIT).
- Uso atual de varfarina, valproato ou clobazam.
- O uso atual de inibidores moderados ou fortes conhecidos de CYP3A4 e CYP2C19 [cetoconazol tópico e cursos orais temporários (<= 4 semanas) de claritromicina, fluconazol e itraconazol serão permitidos].
- Uso atual de indutores fortes de CYP3A4 ou CYP2C19 (não inclui glicocorticóides ou modafinil/armodafinil, que são permitidos),
- Uso atual de inibidores/indutores moderados ou fortes de CYP2C9 e medicamentos de índice terapêutico estreito (por exemplo, ciclosporina, anfotericina B).
- Uso atual de Substratos CYP2C19 Sensíveis conhecidos, com exceção de alguns inibidores da bomba de prótons (esomeprazol, omeprazol e pantoprazol), imipramina, clomipramina, cursos periódicos autolimitados de diazepam (por exemplo, para sedação por ressonância magnética) e doses submáximas de algumas classes de antidepressivos medicamentos (amitriptilina, citalopram e escitalopram), que serão permitidos a critério do neurologista responsável pelo tratamento.
- Recusa em evitar toranja ou produtos derivados de toranja durante o intervalo de tratamento do estudo.
- Uso atual de opioides (tramadol permitido).
- Empregado como motorista comercial ou empregado em uma ocupação que envolva alturas extremas ou uso de maquinário pesado.
- História de acidentes de carro ou quase-acidentes devido à sonolência.
- Disfunção cognitiva indicada por >=3 erros no rastreador cognitivo de seis itens
- Pontuação da Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) >=8,0.
- Pressão arterial na triagem acima de 180 mmHg sistólica e/ou 120 mmHg diastólica, ou abaixo de 90 mmHg sistólica e ou 60 mmHg diastólica, ou história de síncope relacionada à hipotensão ortostática;
- Frequência cardíaca em repouso na triagem inferior a 50 bpm ou superior a 100 bpm;
- Qualquer outro tratamento ou condição médica, neurológica, do sono ou psiquiátrica que, na opinião dos investigadores, possa afetar a segurança ou elegibilidade do participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Canabidiol (CBD)
O canabidiol (solução epidiolex® 100 mg/ml) será inicialmente prescrito como 50 mg (0,5 ml) duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa prevista), seguida por 100 mg (1 ml) duas vezes ao dia para o restante do intervalo de tratamento (dose completa). Além disso, o placebo tetra -hidrocanabinol (TCH) cápsulas que não contêm ingredientes ativos. As cápsulas de placebo correspondentes serão tomadas duas vezes por dia na mesma programação e maneira que o Dronabinol ativo. |
As cápsulas de placebo serão tomadas duas vezes ao dia no mesmo horário e da mesma maneira que o dronabinol ativo.
A dose de epidiolex® será de 0,5 ml (50 mg) duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa antecipada), seguida por 1 ml (100 mg) duas vezes ao dia pelo restante do intervalo de tratamento (dose total). Se a dose completa (100 mg duas vezes ao dia) não for tolerada pelos participantes, eles terão a opção de descer para a metade original (50 mg duas vezes ao dia). Os participantes que remontam à metade dose de canabidiol (50 mg duas vezes ao dia) também têm a opção de solicitar dosagem de uma vez por dia com medicamentos de estudo tomados na hora do dia preferida. Os participantes que solicitam a dosagem de uma vez por dia não excederão uma dose diária total de 100 mg de canabidiol por dia. Os participantes que estão tolerando a dose total de medicamentos (canabidiol 100 mg duas vezes ao dia) não poderão combinar essas doses em uma dose diária.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tetra -hidrocanabinol (THC)
O tetra -hidrocanabinol (cápsulas de Dronabinol) será inicialmente prescrito como 2,5 mg duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa prevista), seguida por 5 mg duas vezes ao dia nos dias seguintes de tratamento ativo (dose completa). Placebo CBD (uma solução oral de placebo correspondente para o epidiolex® será usada que consiste em todos os excipientes na solução ativa sem o componente canabidiol). O placebo será dosado na mesma programação e maneira que o Epidiolex® ativo. |
A solução placebo será tomada duas vezes ao dia, usando o mesmo regime de dosagem descrito para Epidiolex®.
A dose de Dronabinol será de 2,5 mg duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa antecipada), seguida por 5 mg duas vezes ao dia pelo restante do intervalo de tratamento (dose total). Se a dose completa (5 mg duas vezes ao dia) não for tolerada pelos participantes, eles terão a opção de descer para a metade original (2,5 mg duas vezes ao dia). Os participantes que remontam à metade dose de Dronabinol (2,5 mg duas vezes ao dia) também têm a opção de solicitar dosagem de uma vez por dia com medicamentos de estudo tomados na hora do dia preferida. Os participantes que solicitam a dosagem de uma vez por dia não excederão uma dose diária total de 5 mg de Dronabinol por dia. Os participantes que estão tolerando a dose total de medicamentos (Dronabinol 5 mg bid) não poderão combinar essas doses em uma dose diária.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: CBD + THC
O canabidiol (solução epidiolex®) será inicialmente prescrito como 50 mg (0,5 mL) duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa prevista), seguida por 100 mg (1 ml) duas vezes ao dia pelo restante do intervalo de tratamento (dose completa). Além disso, o tetra -hidrocanabinol (cápsulas de Dronabinol) será inicialmente prescrito como 2,5 mg duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa prevista), seguida por 5 mg duas vezes ao dia nos dias seguintes de tratamento ativo (dose completa). |
A dose de epidiolex® será de 0,5 ml (50 mg) duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa antecipada), seguida por 1 ml (100 mg) duas vezes ao dia pelo restante do intervalo de tratamento (dose total). Se a dose completa (100 mg duas vezes ao dia) não for tolerada pelos participantes, eles terão a opção de descer para a metade original (50 mg duas vezes ao dia). Os participantes que remontam à metade dose de canabidiol (50 mg duas vezes ao dia) também têm a opção de solicitar dosagem de uma vez por dia com medicamentos de estudo tomados na hora do dia preferida. Os participantes que solicitam a dosagem de uma vez por dia não excederão uma dose diária total de 100 mg de canabidiol por dia. Os participantes que estão tolerando a dose total de medicamentos (canabidiol 100 mg duas vezes ao dia) não poderão combinar essas doses em uma dose diária.
Outros nomes:
A dose de Dronabinol será de 2,5 mg duas vezes ao dia durante os primeiros sete dias de tratamento ativo (metade da dose completa antecipada), seguida por 5 mg duas vezes ao dia pelo restante do intervalo de tratamento (dose total). Se a dose completa (5 mg duas vezes ao dia) não for tolerada pelos participantes, eles terão a opção de descer para a metade original (2,5 mg duas vezes ao dia). Os participantes que remontam à metade dose de Dronabinol (2,5 mg duas vezes ao dia) também têm a opção de solicitar dosagem de uma vez por dia com medicamentos de estudo tomados na hora do dia preferida. Os participantes que solicitam a dosagem de uma vez por dia não excederão uma dose diária total de 5 mg de Dronabinol por dia. Os participantes que estão tolerando a dose total de medicamentos (Dronabinol 5 mg bid) não poderão combinar essas doses em uma dose diária.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo cbd + placebo thc
CBD placebo (uma solução oral de placebo correspondente para o epidiolex® será usada que consiste em todos os excipientes na solução ativa sem o componente canabidiol). O placebo será dosado na mesma programação e maneira que o CBD ativo. Além disso, o placebo tetra -hidrocanabinol (TCH) cápsulas que não contêm ingredientes ativos. As cápsulas de placebo correspondentes serão tomadas duas vezes por dia na mesma programação e maneira que o medicamento ativo. |
As cápsulas de placebo serão tomadas duas vezes ao dia no mesmo horário e da mesma maneira que o dronabinol ativo.
A solução placebo será tomada duas vezes ao dia, usando o mesmo regime de dosagem descrito para Epidiolex®.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança média na duração do período de sono
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Medido com polissonografia em laboratório, relatado como duração média de períodos contínuos de sono, para cada estágio do sono e sono total (em minutos).
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança na entropia espectral de Walsh
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Medido com polissonografia em laboratório, calculado a partir dos dados do estágio do sono EEG para quantificar a regularidade do hipnograma (sem dimensão, os valores variam de 0-1)
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança na Entropia de Transição
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Medido com polissonografia em laboratório.
Medida de entropia calculada a partir da matriz de transição do estágio do sono que quantifica a regularidade do hipnograma (sem dimensão, os valores variam de 0-1)
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança de centro de atividade
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Medido com polissonografia em laboratório.
Localização temporal média ponderada durante a noite de todas as épocas de 30 segundos pontuadas como sono N3 e movimento rápido dos olhos (REM)
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança na ritmicidade do sono
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Medido por actigrafia.
Probabilidade de estar no mesmo estado de sono/vigília com 24h de diferença
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança na regularidade do sono
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Medido por actigrafia em horas.
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Linha de base, 12 semanas
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Mudança na continuidade e duração do sono
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Medido por actigrafia em minutos para obter o tempo de vigília após o início do sono (WASO) e o tempo total de sono.
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Linha de base, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tiffany Braley, University of Michigan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor
- Esclerose múltipla
- Produtos químicos orgânicos
- Preparações farmacêuticas
- Hidrocarbonetos
- Terpenos
- Canabinóides
- Canabidiol
- Dronabinol
- Soluções
Outros números de identificação do estudo
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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