Mechanismen von Cannabidiol bei Personen mit MS: die Rolle des Schlaf- und Schmerzphänotyps

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit klinisch eindeutiger MS (diejenigen, die eine krankheitsmodifizierende Therapie erhalten, müssen mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis ohne Anzeichen einer Lebertoxizität erhalten);
2. Vorhandensein von chronischen Schmerzen, definiert als mäßige bis starke Schmerzen für mindestens 3 Monate, basierend auf einer numerischen Bewertungsskala von 0-10 (NRS);
3. Bereitschaft, während des Studienzeitraums ein stabiles Analgetikaregime beizubehalten;
4. Kürzlich durchgeführte Serum-Aspartat-Transaminase-, Alanin-Transaminase- und Bilirubin-Tests innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening;

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Schlafstörung bei Schichtarbeit oder Narkolepsie, diagnostiziert mit Polysomnographie und multiplem Schlaflatenztest;
2. MS-Rückfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening (Teilnehmer gelten nach Ablauf des 30-Tage-Fensters als geeignet);
3. Schmerzen aufgrund von Krebs;
4. Schwangerschaft oder Stillzeit;
5. Aktueller Cannabinoidkonsum (Teilnehmer können nach 30-tägiger Auswaschung für eine Aufnahme erneut in Betracht gezogen werden) und/oder mangelnde Bereitschaft, Cannabinoide in irgendeiner Form ab 30 Tagen vor der Studie der Studienmedikamente und bis zum letzten Telefonanruf am Ende der Studie abzusetzen während der Studie (30 – 37 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments).
6. Unwilligkeit zur Empfängnisverhütung vom Screening bis zum Ende der medikamentösen Behandlung
7. Aktuelle Selbstmordgedanken (SI) mit Absicht und/oder Plan; diese Personen werden von einem Studienpsychologen beurteilt und wie angegeben zur dringenden Behandlung der psychischen Gesundheit überwiesen;
8. Aktuelle schwere Depression, wie durch einen Patient Health Questionnaire (PHQ)-9-Score von ≥ 17 angezeigt, der Indikatoren für eine signifikante depressive Stimmung enthält (Summe der Punkte Nr. 1 und Nr. 2 ≥ 5).
9. Geschichte der Manie oder Schizophrenie-Diagnose
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cannabinoiden im Allgemeinen oder Epidiolex® oder Dronabinol im Besonderen oder seinen Hilfsstoffen (z. B. Sesamöl)
11. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung (Beispiele: Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Klappenanomalien)
12. Anamnese schwere Leberfunktionsstörung (muss innerhalb der letzten 90 Tage (AST, ALT , Bilirubintests sind innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening erforderlich);
13. Vorgeschichte von Anfallsleiden (wiederkehrende, nicht provozierte Anfälle, die nicht durch eine bekannte reversible Ursache erklärt werden) oder Vorgeschichte bestimmter Arten von Kopfverletzungen, die ein erhöhtes Risiko für Anfälle verursachen könnten;
14. Geschichte des Missbrauchs von verschreibungspflichtigen oder illegalen Drogen (wie Kokain, Amphetamin, Methamphetamin, Heroin);
15. Aktuelles Risiko für Alkoholmissbrauch, wie durch eine Punktzahl von ≥ 8 im Selbstberichtsmaß des Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) angegeben.
16. Aktuelle Verwendung von Warfarin, Valproat oder Clobazam.
17. Aktuelle Anwendung von bekannten mäßigen oder starken Inhibitoren von CYP3A4 und CYP2C19 [topisches Ketoconazol und vorübergehende (<= 4 Wochen) orale Gaben von Clarithromycin, Fluconazol und Itraconazol sind erlaubt].
18. Aktuelle Anwendung starker Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C19 (schließt nicht Glucocorticoide oder Modafinil/Armodafinil ein, die erlaubt sind),
19. Aktuelle Verwendung von mäßigen oder starken Inhibitoren/Induktoren von CYP2C9 und Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite (z. B. Cyclosporin, Amphotericin B).
20. Gegenwärtige Verwendung bekannter empfindlicher CYP2C19-Substrate, mit Ausnahme einiger Protonenpumpenhemmer (Esomeprazol, Omeprazol und Pantoprazol), Imipramin, Clomipramin, regelmäßige selbstlimitierende Behandlungen mit Diazepam (z. B. zur MRT-Sedierung) und submaximale Dosen einiger Antidepressivaklassen Medikamente (Amitriptylin, Citalopram und Escitalopram), die nach Ermessen des behandelnden Hauptprüfers des Neurologen zugelassen werden.
21. Weigerung, Grapefruit oder Grapefruitprodukte während des Studienbehandlungsintervalls zu vermeiden.
22. Aktueller Gebrauch von Opioiden (Tramadol erlaubt).
23. Beschäftigt als gewerblicher Fahrer oder in einem Beruf beschäftigt, der extreme Höhen oder den Einsatz schwerer Maschinen beinhaltet.
24. Geschichte von Autounfällen oder Beinahe-Unfällen aufgrund von Schläfrigkeit.
25. Kognitive Dysfunktion, angezeigt durch >=3 Fehler auf dem kognitiven Screener mit sechs Punkten
26. EDSS-Score (Expanded Disability Status Scale) >=8,0.
27. Blutdruck beim Screening über 180 mmHg systolisch und/oder 120 mmHg diastolisch oder unter 90 mmHg systolisch und/oder 60 mmHg diastolisch oder Synkope in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit orthostatischer Hypotonie;
28. Ruhepuls beim Screening weniger als 50 bpm oder mehr als 100 bpm;
29. Jede andere Behandlung oder medizinische, neurologische, Schlaf- oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung der Ermittler die Sicherheit oder Teilnahmeberechtigung der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.