A kannabidiol mechanizmusai SM-ben szenvedőkben: az alvás és a fájdalom fenotípusának szerepe

Bevételi kritériumok:

1. Klinikailag meghatározott SM-ben szenvedő betegek (azoknak, akik betegségmódosító terápiában részesülnek, legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lenniük, májtoxicitásra utaló jelek nélkül);
2. Krónikus fájdalom, amelyet mérsékelt vagy súlyos fájdalomként határoztak meg legalább 3 hónapig, egy 0-10 numerikus besorolási skála (NRS) alapján;
3. Hajlandóság a stabil fájdalomcsillapító kezelés fenntartására a tanulmányi időszak alatt;
4. Legutóbbi szérum aszpartát transzamináz, alanin transzamináz és bilirubin teszt a szűrést követő 90 napon belül;

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi műszakos alvászavar vagy narkolepszia, amelyet poliszomnográfiával és többszörös alvási látencia teszttel diagnosztizáltak;
2. A szűrést megelőző utolsó 30 napon belüli SM-relapszus anamnézisében (a résztvevők a 30 napos időszak után tekinthetők jogosultnak);
3. Rák okozta fájdalom;
4. Terhesség vagy szoptatás;
5. Jelenlegi kannabinoidhasználat (a résztvevőket 30 napos kimosás után újra megfontolhatják, hogy bevonják-e a felvételt) és/vagy nem hajlandóak tartózkodni a kannabinoidoktól bármilyen formában a vizsgált gyógyszerek vizsgálata előtt 30 nappal és a vizsgálat végén az utolsó telefonhívásig. a vizsgálat (30-37 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának bevétele után).
6. Fogamzásgátlási hajlandóság a szűréstől a gyógyszeres kezelés végéig
7. Jelenlegi öngyilkossági gondolatok (SI) szándékkal és/vagy tervvel; ezeket az egyéneket tanulmánypszichológus értékeli, és sürgős mentálhigiénés kezelésre utalja be az indikációknak megfelelően;
8. Jelenlegi súlyos depresszió, amint azt a Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 pontszám ≥ 17, amely magában foglalja a szignifikáns depressziós hangulat mutatóit (az #1 és #2 tételek összege ≥ 5).
9. Mánia vagy skizofrénia diagnózis a kórtörténetében
10. Ismert túlérzékenység a kannabinoidokra általában, vagy kifejezetten az Epidiolexre vagy a Dronabinolra vagy segédanyagaira (pl. szezámolaj)
11. Súlyos szív- és érrendszeri betegség (például szélütés, szívinfarktus, instabil angina, súlyos koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy súlyos billentyű-rendellenességek)
12. Súlyos májkárosodás a kórelőzményben (a vér alanin-aminotranszferázának (AST) a normál felső határának (ULN) ≤ 2,0-szeresének kell lennie, az alanin-transzamináznak (ALT) ≤ a normálérték felső határának 2,0-szerese és a bilirubinszintnek ≤ a normálérték felső határának 1,5-szeresének kell lennie az elmúlt 90 napon belül (AST, ALT) , a szűrést követő 90 napon belül bilirubin vizsgálatra lesz szükség);
13. A kórtörténetben előforduló görcsrohamok (ismétlődő, provokálatlan rohamok, amelyekre nem magyarázható reverzibilis ok) vagy bizonyos típusú fejsérülések anamnézisében, amelyek a rohamok fokozott kockázatát okozhatják;
14. Vényköteles vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés (például kokain, amfetamin, metamfetamin, heroin) anamnézisében;
15. Az alkohollal való visszaélés jelenlegi kockázata, amelyet az alkoholfogyasztási zavarok azonosítására szolgáló teszt (AUDIT) önbevallási mérőszáma ≥ 8-as pontszáma jelez.
16. Jelenlegi warfarin, valproát vagy klobazám használat.
17. A CYP3A4 és CYP2C19 ismert mérsékelt vagy erős gátlóinak jelenlegi alkalmazása [topikus ketokonazol, valamint átmeneti (<= 4 hetes) klaritromicin, flukonazol és itrakonazol szájon át történő kezelés megengedett].
18. A CYP3A4 vagy CYP2C19 erős induktorainak jelenlegi használata (nem tartalmazza a glükokortikoidokat vagy a modafinilt/armodafinilt, amelyek engedélyezettek),
19. A CYP2C9 mérsékelt vagy erős inhibitorai/induktorai és szűk terápiás indexű gyógyszerek (pl. ciklosporin, amfotericin B) jelenlegi alkalmazása.
20. Ismert érzékeny CYP2C19 szubsztrátok jelenlegi használata, néhány protonpumpa-gátló (ezomeprazol, omeprazol és pantoprazol), imipramin, klomipramin, időszakos önkorlátozó diazepam-kúrák (pl. MRI szedációhoz) és egyes antidepresszánsok szubmaximális dózisai kivételével. gyógyszerek (amitriptilin, citalopram és eszcitalopram), amelyeket a kezelő neurológus vezető belátása szerint engedélyez.
21. A grapefruit vagy grapefruittermékek kerülésének megtagadása a vizsgálati kezelés időtartama alatt.
22. Az opioidok jelenlegi használata (tramadol engedélyezett).
23. Kereskedelmi sofőrként vagy olyan foglalkozásban dolgozik, amely extrém magassággal vagy nehézgépek használatával jár.
24. Álmosságból adódó autóbalesetek vagy balesetközeli előfordulások története.
25. Kognitív diszfunkció, amit a hat elemből álló kognitív szűrő >=3 hibája jelez
26. Kiterjesztett rokkantsági állapot skála (EDSS) pontszáma >=8,0.
27. Vérnyomás a szűréskor 180 Hgmm szisztolés és/vagy 120 Hgmm diasztolés, vagy 90 Hgmm szisztolés és/vagy 60 Hgmm alatt, vagy ortosztatikus hipotenzióhoz kapcsolódó syncope a kórelőzményben;
28. Nyugalmi pulzusszám szűréskor 50 bpm-nél kisebb vagy 100 bpm-nél nagyobb;
29. Bármilyen egyéb kezelés vagy egészségügyi, neurológiai, alvási vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy alkalmasságát.