Mechanizmy działania kannabidiolu u osób ze stwardnieniem rozsianym: rola fenotypu snu i bólu
Mechanizmy działania kanabidiolu (CBD) u osób ze stwardnieniem rozsianym (MS): rola snu i fenotyp bólu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David Johnson
- Numer telefonu: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Pickup Kristen
- Numer telefonu: 734-764-4072
- E-mail: knpicku@med.umich.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rekrutacyjny
- University of Michigan
-
Kontakt:
- David Johnson
- Numer telefonu: 734-615-9650
- E-mail: johnsodj@umich.edu
-
Główny śledczy:
- Tiffany Braley
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z klinicznie pewnym stwardnieniem rozsianym (osoby stosujące terapię modyfikującą przebieg choroby muszą przyjmować stabilną dawkę bez objawów toksycznego działania na wątrobę przez co najmniej 3 miesiące);
- Obecność bólu przewlekłego definiowanego jako ból o nasileniu umiarkowanym do silnego przez co najmniej 3 miesiące, w oparciu o numeryczną skalę ocen (NRS) od 0 do 10;
- Chęć utrzymania stabilnego reżimu przeciwbólowego w okresie studiów;
- Niedawne badania transaminazy asparaginianowej, transaminazy alaninowej i bilirubiny w surowicy w ciągu 90 dni od badania przesiewowego;
Kryteria wyłączenia:
- Bieżące zaburzenia snu związane z pracą zmianową lub narkolepsję rozpoznano za pomocą polisomnografii i testu wielokrotnego latencji snu;
- Historia nawrotu stwardnienia rozsianego w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym (uczestnicy zostaną uznani za kwalifikujących się po 30-dniowym oknie);
- Ból spowodowany rakiem;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Obecne używanie kannabinoidów (uczestnicy mogą zostać ponownie rozważeni w celu włączenia po 30-dniowym wymyciu) i/lub niechęć do powstrzymania się od kannabinoidów w jakiejkolwiek formie od 30 dni przed badaniem badanych leków i do ostatniej rozmowy telefonicznej pod koniec badania (30-37 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku).
- Niechęć do stosowania antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia leczenia farmakologicznego
- Obecne myśli samobójcze (SI) z zamiarem i/lub planem; osoby te zostaną ocenione przez psychologa badawczego i skierowane na pilne leczenie w zakresie zdrowia psychicznego zgodnie ze wskazaniami;
- Aktualna ciężka depresja, na co wskazuje wynik w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ)-9 wynoszący ≥ 17, który obejmuje wskaźniki znacznego obniżenia nastroju (suma pozycji 1 i 2 ≥ 5).
- Historia rozpoznania manii lub schizofrenii
- Znana nadwrażliwość na kannabinoidy ogólnie lub Epidiolex® lub Dronabinol w szczególności lub na jego substancje pomocnicze (np. olej sezamowy)
- Ciężka choroba układu krążenia (przykłady: udar, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub ciężkie wady zastawek)
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie (wymagana aktywność aminotransferazy alaninowej (AspAT) ≤ 2,0x GGN we krwi, aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤ 2,0x GGN i stężenie bilirubiny ≤ 1,5x GGN w ciągu ostatnich 90 dni (AspAT, AlAT , badanie bilirubiny będzie wymagane w ciągu 90 dni od badania przesiewowego);
- Historia zaburzeń napadowych (nawracające, niesprowokowane napady, których nie można wyjaśnić znaną odwracalną przyczyną) lub historia niektórych rodzajów urazów głowy, które mogą powodować zwiększone ryzyko napadów padaczkowych;
- Historia nadużywania narkotyków na receptę lub nielegalnych (takich jak kokaina, amfetamina, metamfetamina, heroina);
- Bieżące ryzyko nadużywania alkoholu, na co wskazuje wynik ≥ 8 w teście identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUDIT).
- Obecne stosowanie warfaryny, walproinianu lub klobazamu.
- Obecne stosowanie znanych umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP3A4 i CYP2C19 [miejscowe stosowanie ketokonazolu i tymczasowe (<= 4 tygodnie) doustne cykle klarytromycyny, flukonazolu i itrakonazolu będą dozwolone].
- Obecne stosowanie silnych induktorów CYP3A4 lub CYP2C19 (nie obejmuje glukokortykoidów ani modafinilu/armodafinilu, które są dozwolone),
- Obecne stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów/induktorów CYP2C9 oraz leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, amfoterycyna B).
- Obecne stosowanie znanych wrażliwych substratów CYP2C19, z wyjątkiem niektórych inhibitorów pompy protonowej (esomeprazol, omeprazol i pantoprazol), imipraminy, klomipraminy, okresowych, samoograniczających się kursów diazepamu (np. leki (amitryptylina, citalopram i escitalopram), które będą dozwolone według uznania prowadzącego neurologa głównego badacza.
- Odmowa unikania grejpfruta lub produktów grejpfrutowych podczas przerwy między badanymi lekami.
- Obecne stosowanie opioidów (tramadol dozwolony).
- Zatrudniony jako kierowca komercyjny lub zatrudniony w zawodzie, który wiąże się z ekstremalnymi wysokościami lub używaniem ciężkich maszyn.
- Historia wypadków samochodowych lub zdarzeń bliskich wypadkom spowodowanych sennością.
- Dysfunkcja poznawcza wskazana przez >=3 błędy w sześciopunktowym kognitywnym przesiewowym teście przesiewowym
- Wynik w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) >=8,0.
- Ciśnienie krwi podczas badania przesiewowego powyżej 180 mmHg skurczowe i/lub 120 mmHg rozkurczowe lub poniżej 90 mmHg skurczowe i/lub 60 mmHg rozkurczowe lub omdlenia związane z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie;
- Tętno spoczynkowe podczas badania przesiewowego mniejsze niż 50 uderzeń na minutę lub większe niż 100 uderzeń na minutę;
- Jakiekolwiek inne leczenie lub stan medyczny, neurologiczny, związany ze snem lub psychiatryczny, który w opinii badaczy może mieć wpływ na bezpieczeństwo lub uprawnienia uczestnika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cannabidiol (CBD)
Roztwór kannabidiolu (roztwór Epidiolex® 100 mg/ml) będzie początkowo przepisywany jako 50 mg (0,5 ml) dwa razy dziennie podczas pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej przewidywanej dawki), a następnie 100 mg (1 ml) dwa razy dziennie przez pozostałą część przedziału leczenia (pełna dawka). Plus placebo czaszek tetrahydrokannabinol (TCH), które nie zawierają aktywnych składników. Dopasowane kapsułki placebo będą brane dwa razy dziennie w tym samym harmonogramie i sposób, co aktywny dronabinol. |
Kapsułki placebo będą przyjmowane dwa razy dziennie w tym samym schemacie iw taki sam sposób jak aktywny dronabinol.
Dawka Epidiolex® będzie wynosić 0,5 ml (50 mg) dwa razy dziennie podczas pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej przewidywanej dawki), a następnie 1 ml (100 mg) dwa razy dziennie przez resztę przedziału leczenia (pełna dawka). Jeśli pełna dawka (100 mg dwa razy dziennie) nie będzie tolerowana przez uczestników, będą mieli możliwość zejścia do pierwotnej pół dawki (50 mg dwa razy dziennie). Uczestnicy, którzy wracają do pół dawki kanabidiolu (50 mg dwa razy na dobę), również mają możliwość poproszenia dawkowania raz na dzień z badanym lekiem pobieranym o preferowanej porze dnia. Uczestnicy, którzy żądają dawkowania raz na dzień, nie przekroczą całkowitej dziennej dawki 100 mg cannabidiol dziennie. Uczestnicy, którzy tolerują pełną dawkę leków (Cannabidiol 100 mg dwa razy dziennie), nie będą mogli łączyć tych dawek w jedną dawkę dzienną.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Tetrahydrokannabinol (thc)
Tetrahydrokannabinol (kapsułki dronabinolowe) będą początkowo przepisywane jako 2,5 mg dwa razy dziennie w ciągu pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej oczekiwanej dawki), a następnie 5 mg dwa razy dziennie przez następne dni aktywnego leczenia (pełna dawka). Plus placebo CBD (zostanie zastosowane doustne rozwiązanie placebo do Epidiolex®, które składa się ze wszystkich substancji zaróbek w aktywnym roztworze bez składnika kanabidiolu). Placebo zostanie dawkowane w tym samym harmonogramie i sposób, co aktywny EPIDIOLEX®. |
Roztwór placebo będzie przyjmowany dwa razy dziennie, stosując ten sam schemat dawkowania, jak opisano dla Epidiolex®.
Dronabinol będzie wynosić 2,5 mg dwa razy dziennie podczas pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej oczekiwanej dawki), a następnie 5 mg dwa razy dziennie przez resztę przedziału leczenia (pełna dawka). Jeśli pełna dawka (5 mg dwa razy dziennie) nie będzie tolerowana przez uczestników, będą mieli możliwość zejścia do pierwotnej pół dawki (2,5 mg dwa razy dziennie). Uczestnicy, którzy wracają do pół dawki dronabinolu (2,5 mg dwa razy na dobę), również mają możliwość poproszenia dawkowania raz na dzień z badanym lekiem pobieranym o preferowanej porze dnia. Uczestnicy, którzy żądają dawkowania raz na dzień, nie przekroczą całkowitej dziennej dawki 5 mg dronabinolu dziennie. Uczestnicy, którzy tolerują pełną dawkę leków (licytacja dronabinolu 5 mg) nie będą mogli łączyć tych dawek w jedną dawkę dzienną.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: CBD + THC
Cannabidiol (roztwór Epidiolex®) będzie początkowo przepisywany jako 50 mg (0,5 ml) dwa razy dziennie podczas pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej przewidywanej dawki), a następnie 100 mg (1 ml) dwa razy dziennie przez resztę przedziału leczenia (pełna dawka). Plus tetrahydrokannabinol (kapsułki dronabinolowe) będą początkowo przepisywane jako 2,5 mg dwa razy dziennie podczas pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej oczekiwanej dawki), a następnie 5 mg dwa razy dziennie przez następne dni aktywnego leczenia (dawka pełna). |
Dawka Epidiolex® będzie wynosić 0,5 ml (50 mg) dwa razy dziennie podczas pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej przewidywanej dawki), a następnie 1 ml (100 mg) dwa razy dziennie przez resztę przedziału leczenia (pełna dawka). Jeśli pełna dawka (100 mg dwa razy dziennie) nie będzie tolerowana przez uczestników, będą mieli możliwość zejścia do pierwotnej pół dawki (50 mg dwa razy dziennie). Uczestnicy, którzy wracają do pół dawki kanabidiolu (50 mg dwa razy na dobę), również mają możliwość poproszenia dawkowania raz na dzień z badanym lekiem pobieranym o preferowanej porze dnia. Uczestnicy, którzy żądają dawkowania raz na dzień, nie przekroczą całkowitej dziennej dawki 100 mg cannabidiol dziennie. Uczestnicy, którzy tolerują pełną dawkę leków (Cannabidiol 100 mg dwa razy dziennie), nie będą mogli łączyć tych dawek w jedną dawkę dzienną.
Inne nazwy:
Dronabinol będzie wynosić 2,5 mg dwa razy dziennie podczas pierwszych siedmiu dni aktywnego leczenia (połowa pełnej oczekiwanej dawki), a następnie 5 mg dwa razy dziennie przez resztę przedziału leczenia (pełna dawka). Jeśli pełna dawka (5 mg dwa razy dziennie) nie będzie tolerowana przez uczestników, będą mieli możliwość zejścia do pierwotnej pół dawki (2,5 mg dwa razy dziennie). Uczestnicy, którzy wracają do pół dawki dronabinolu (2,5 mg dwa razy na dobę), również mają możliwość poproszenia dawkowania raz na dzień z badanym lekiem pobieranym o preferowanej porze dnia. Uczestnicy, którzy żądają dawkowania raz na dzień, nie przekroczą całkowitej dziennej dawki 5 mg dronabinolu dziennie. Uczestnicy, którzy tolerują pełną dawkę leków (licytacja dronabinolu 5 mg) nie będą mogli łączyć tych dawek w jedną dawkę dzienną.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo CBD + placebo thc
Placebo CBD (zostanie zastosowane doustne rozwiązanie doustne placebo do EpidioLEX®, które składa się ze wszystkich substancji zaróbek w aktywnym roztworze bez składnika kanabidiolu). Placebo zostanie dawkowane w tym samym harmonogramie i sposób, co aktywny CBD. Plus placebo czaszek tetrahydrokannabinol (TCH), które nie zawierają aktywnych składników. Dopasowane kapsułki placebo będą brane dwa razy dziennie w tym samym harmonogramie i sposób, co aktywny lek. |
Kapsułki placebo będą przyjmowane dwa razy dziennie w tym samym schemacie iw taki sam sposób jak aktywny dronabinol.
Roztwór placebo będzie przyjmowany dwa razy dziennie, stosując ten sam schemat dawkowania, jak opisano dla Epidiolex®.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana długości snu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Mierzona za pomocą polisomnografii laboratoryjnej, podawana jako średnia długość ciągłych napadów snu dla każdej fazy snu i całkowity sen (w minutach).
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Zmiana entropii widmowej Walsha
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Mierzone za pomocą polisomnografii laboratoryjnej, obliczane na podstawie danych fazy snu EEG w celu ilościowego określenia regularności hipnogramu (bezwymiarowe, wartości z zakresu 0-1)
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Zmiana entropii przejścia
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Mierzone za pomocą polisomnografii laboratoryjnej.
Miara entropii obliczona z macierzy przejścia między fazami snu, która określa ilościowo regularność hipnogramu (bezwymiarowe, wartości z zakresu 0-1)
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Zmiana centrum działalności
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Mierzone za pomocą polisomnografii laboratoryjnej.
Ważona średnia lokalizacja czasowa w ciągu nocy ze wszystkich 30-sekundowych epok oceniona jako sen N3 i sen z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM)
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Zmiana rytmiczności snu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Mierzona aktygrafią.
Prawdopodobieństwo bycia w tym samym stanie uśpienia/budzenia w odstępie 24 godzin
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Zmiana regularności snu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Mierzona aktygrafią w godzinach.
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Zmiana ciągłości i czasu trwania snu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Mierzone za pomocą aktygrafii w minutach w celu uzyskania czasu czuwania po zaśnięciu (WASO) i całkowitego czasu snu.
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tiffany Braley, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Ból
- Stwardnienie rozsiane
- Organiczne chemikalia
- Przygotowania farmaceutyczne
- Węglowodory
- Terpeny
- Kannabinoidy
- Kannabidiol
- Dronabinol
- Rozwiązania
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .