Meccanismi del cannabidiolo nelle persone con SM: il ruolo del fenotipo del sonno e del dolore
Meccanismi del cannabidiolo (CBD) nelle persone con sclerosi multipla (SM): il ruolo del fenotipo del sonno e del dolore
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: David Johnson
- Numero di telefono: 734-615-9650
- Email: johnsodj@umich.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Pickup Kristen
- Numero di telefono: 734-764-4072
- Email: knpicku@med.umich.edu
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Reclutamento
- University of Michigan
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Contatto:
- David Johnson
- Numero di telefono: 734-615-9650
- Email: johnsodj@umich.edu
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Investigatore principale:
- Tiffany Braley
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con SM clinicamente definita (coloro che sono in terapia modificante la malattia devono assumere una dose stabile senza evidenza di tossicità epatica per almeno 3 mesi);
- Presenza di dolore cronico definito come dolore da moderato a severo per almeno 3 mesi, basato su una scala di valutazione numerica 0-10 (NRS);
- Disponibilità a mantenere un regime analgesico stabile durante il periodo di studio;
- Recenti test sierici di aspartato transaminasi, alanina transaminasi e bilirubina entro 90 giorni dallo screening;
Criteri di esclusione:
- Disturbo del sonno da lavoro a turni in corso, o narcolessia diagnosticata con polisonnografia e test di latenza del sonno multiplo;
- Storia di recidiva di SM negli ultimi 30 giorni prima dello screening (i partecipanti saranno considerati idonei dopo la finestra di 30 giorni);
- Dolore dovuto al cancro;
- Gravidanza o allattamento;
- Uso attuale di cannabinoidi (i partecipanti possono essere riconsiderati per l'inclusione dopo 30 giorni di sospensione) e/o riluttanza ad astenersi dai cannabinoidi in qualsiasi forma da 30 giorni prima dello studio dei farmaci in studio e fino all'ultima telefonata di follow-up alla fine del lo studio (30 - 37 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio).
- Riluttanza a usare la contraccezione dallo screening fino alla fine del trattamento farmacologico
- Attuale ideazione suicidaria (SI) con intento e/o piano; questi individui saranno valutati da uno psicologo dello studio e inviati per un trattamento urgente di salute mentale come indicato;
- Attuale depressione grave come indicato da un punteggio del questionario sulla salute del paziente (PHQ) -9 di ≥ 17 che include indicatori di umore depresso significativo (somma degli elementi n. 1 e n. 2 ≥ 5).
- Storia di diagnosi di mania o schizofrenia
- Ipersensibilità nota ai cannabinoidi in generale, o Epidiolex® o Dronabinol in particolare o ai suoi eccipienti (ad esempio, olio di sesamo)
- Grave malattia cardiovascolare (esempi: ictus, infarto miocardico, angina instabile, grave malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia o gravi anomalie valvolari)
- Anamnesi compromissione epatica grave (deve avere alanina aminotransferasi (AST) ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,0 volte ULN e bilirubina ≤ 1,5 volte ULN negli ultimi 90 giorni (AST, ALT , sarà richiesto il test della bilirubina entro 90 giorni dallo screening);
- Storia di disturbi convulsivi (crisi ricorrenti, non provocate non spiegate da una causa reversibile nota) o storia di alcuni tipi di trauma cranico che potrebbero causare un aumento del rischio di convulsioni;
- Storia di prescrizione o abuso di droghe illecite (come cocaina, anfetamina, metanfetamina, eroina);
- Rischio attuale di abuso di alcol come indicato da un punteggio ≥ 8 sulla misura di autovalutazione del test di identificazione dei disturbi da uso di alcol (AUDIT).
- Uso attuale di warfarin, valproato o clobazam.
- L'uso corrente di noti inibitori moderati o forti di CYP3A4 e CYP2C19 [ketoconazolo topico e cicli orali temporanei (<= 4 settimane) di claritromicina, fluconazolo e itraconazolo saranno consentiti].
- Uso corrente di forti induttori di CYP3A4 o CYP2C19 (non include glucocorticoidi o modafinil/armodafinil, che sono consentiti),
- Uso corrente di inibitori/induttori moderati o forti del CYP2C9 e farmaci con indice terapeutico ristretto (ad esempio, ciclosporina, amfotericina B).
- Uso corrente di substrati sensibili del CYP2C19 noti, ad eccezione di alcuni inibitori della pompa protonica (esomeprazolo, omeprazolo e pantoprazolo), imipramina, clomipramina, cicli periodici autolimitati di diazepam (ad es. farmaci (amitriptilina, citalopram ed escitalopram), che saranno consentiti a discrezione del ricercatore principale del neurologo curante.
- Rifiuto di evitare pompelmo o prodotti a base di pompelmo durante l'intervallo di trattamento dello studio.
- Uso corrente di oppioidi (consentito tramadolo).
- Impiegato come autista commerciale o impiegato in un'occupazione che comporta altezze estreme o l'uso di macchinari pesanti.
- Storia di incidenti automobilistici o quasi incidenti dovuti alla sonnolenza.
- Disfunzione cognitiva come indicato da >=3 errori sullo screener cognitivo a sei voci
- Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) >=8.0.
- Pressione sanguigna allo screening superiore a 180 mmHg sistolica e/o 120 mmHg diastolica, o inferiore a 90 mmHg sistolica e/o 60 mmHg diastolica, o anamnesi di sincope correlata a ipotensione ortostatica;
- Frequenza cardiaca a riposo allo screening inferiore a 50 bpm o superiore a 100 bpm;
- Qualsiasi altro trattamento o condizione medica, neurologica, del sonno o psichiatrica che, a parere degli investigatori, potrebbe influire sulla sicurezza o sull'idoneità dei partecipanti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cannabidiolo (CBD)
La soluzione di cannabidiolo (Epidiolex® 100 mg/mL) sarà inizialmente prescritta come 50 mg (0,5 ml) due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose completa prevista), seguita da 100 mg (1 mL) due volte al giorno per il resto dell'intervallo di trattamento (dose completa). Più capsule di tetraidrocannabinolo (TCH) che non contengono ingredienti attivi. Le capsule di placebo abbinate verranno prese due volte al giorno nello stesso programma e modo di Dronabinol attivo. |
Le capsule di placebo verranno assunte due volte al giorno nello stesso programma e modalità del dronabinol attivo.
La dose di Epidiolex® sarà di 0,5 ml (50 mg) due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose completa prevista), seguita da 1 ml (100 mg) due volte due volte per il resto dell'intervallo di trattamento (dose completa). Se la dose completa (100 mg due volte al giorno) non è tollerata dai partecipanti, avrà la possibilità di passare alla mela dose originale (50 mg due volte al giorno). I partecipanti che tornano alla mezza dose di cannabidiolo (50 mg due volte al giorno) hanno anche la possibilità di richiedere un dosaggio di una volta al giorno con un farmaco di studio assunto nel momento preferito del giorno. I partecipanti che richiedono un dosaggio di una volta al giorno non supereranno una dose giornaliera totale 100 mg di cannabidiolo al giorno. I partecipanti che tollerano l'intera dose di farmaci (cannabidiolo 100 mg due volte al giorno) non saranno autorizzati a combinare queste dosi in una dose giornaliera.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Tetraidrocannabinolo (THC)
Il tetraidrocannabinolo (capsule di dronabinolo) sarà inizialmente prescritto come 2,5 mg due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose completa prevista), seguita da 5 mg due volte al giorno per i giorni successivi di trattamento attivo (dose completa). Inoltre, verrà utilizzato CBD placebo (verrà utilizzata una soluzione orale placebo corrispondente a Epidiolex® che consiste in tutti gli eccipienti nella soluzione attiva senza il componente di cannabidiolo). Il placebo verrà doseduto nello stesso programma e nel modo di Active Epidiolex®. |
La soluzione di placebo verrà assunta due volte al giorno, utilizzando lo stesso regime di dosaggio descritto per Epidiolex®.
La dose di dronabinolo sarà di 2,5 mg due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose completa prevista), seguita da 5 mg due volte al giorno per il resto dell'intervallo di trattamento (dose completa). Se la dose completa (5 mg due volte al giorno) non è tollerata dai partecipanti, avrà la possibilità di passare alla mela dose originale (2,5 mg due volte al giorno). I partecipanti che tornano alla mezza dose di dronabinolo (2,5 mg due volte al giorno) hanno anche la possibilità di richiedere un dosaggio di un giorno al giorno con farmaco studiato assunto nel tempo preferito della giornata. I partecipanti che richiedono un dosaggio di una volta al giorno non supereranno una dose giornaliera totale da 5 mg di dronabinolo al giorno. I partecipanti che tollerano l'intera dose di farmaci (dronabinol 5 mg di offerta) non saranno autorizzati a combinare queste dosi in una dose giornaliera.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: CBD + THC
Il cannabidiolo (soluzione Epidiolex®) sarà inizialmente prescritto come 50 mg (0,5 ml) due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose prevista completa), seguita da 100 mg (1 mL) due volte al giorno per il resto dell'intervallo di trattamento (dose completa). Inoltre, il tetraidrocannabinolo (capsule di dronabinolo) sarà inizialmente prescritto come 2,5 mg due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose completa prevista), seguita da 5 mg due volte al giorno per i giorni seguenti di trattamento attivo (dose completa). |
La dose di Epidiolex® sarà di 0,5 ml (50 mg) due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose completa prevista), seguita da 1 ml (100 mg) due volte due volte per il resto dell'intervallo di trattamento (dose completa). Se la dose completa (100 mg due volte al giorno) non è tollerata dai partecipanti, avrà la possibilità di passare alla mela dose originale (50 mg due volte al giorno). I partecipanti che tornano alla mezza dose di cannabidiolo (50 mg due volte al giorno) hanno anche la possibilità di richiedere un dosaggio di una volta al giorno con un farmaco di studio assunto nel momento preferito del giorno. I partecipanti che richiedono un dosaggio di una volta al giorno non supereranno una dose giornaliera totale 100 mg di cannabidiolo al giorno. I partecipanti che tollerano l'intera dose di farmaci (cannabidiolo 100 mg due volte al giorno) non saranno autorizzati a combinare queste dosi in una dose giornaliera.
Altri nomi:
La dose di dronabinolo sarà di 2,5 mg due volte al giorno durante i primi sette giorni di trattamento attivo (metà della dose completa prevista), seguita da 5 mg due volte al giorno per il resto dell'intervallo di trattamento (dose completa). Se la dose completa (5 mg due volte al giorno) non è tollerata dai partecipanti, avrà la possibilità di passare alla mela dose originale (2,5 mg due volte al giorno). I partecipanti che tornano alla mezza dose di dronabinolo (2,5 mg due volte al giorno) hanno anche la possibilità di richiedere un dosaggio di un giorno al giorno con farmaco studiato assunto nel tempo preferito della giornata. I partecipanti che richiedono un dosaggio di una volta al giorno non supereranno una dose giornaliera totale da 5 mg di dronabinolo al giorno. I partecipanti che tollerano l'intera dose di farmaci (dronabinol 5 mg di offerta) non saranno autorizzati a combinare queste dosi in una dose giornaliera.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo CBD + Placebo THC
Verrà utilizzato CBD placebo (verrà utilizzata una soluzione orale placebo corrispondente a Epidiolex® che consiste in tutti gli eccipienti nella soluzione attiva senza il componente di cannabidiolo). Il placebo verrà doseduto nello stesso programma e nel modo in cui il CBD attivo. Più capsule di tetraidrocannabinolo (TCH) che non contengono ingredienti attivi. Le capsule di placebo abbinate verranno prese due volte al giorno nello stesso programma e nel modo in cui la droga attiva. |
Le capsule di placebo verranno assunte due volte al giorno nello stesso programma e modalità del dronabinol attivo.
La soluzione di placebo verrà assunta due volte al giorno, utilizzando lo stesso regime di dosaggio descritto per Epidiolex®.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media della durata del periodo di sonno
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Misurata con polisonnografia in laboratorio, riportata come durata media di periodi continui di sonno, per ogni fase del sonno e sonno totale (in minuti).
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Basale, 12 settimane
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Variazione dell'entropia spettrale di Walsh
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Misurato con polisonnografia in laboratorio, calcolato dai dati della fase del sonno EEG per quantificare la regolarità dell'ipnogramma (adimensionale, i valori vanno da 0 a 1)
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Basale, 12 settimane
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Variazione dell'entropia di transizione
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Misurato con polisonnografia in laboratorio.
Misura dell'entropia calcolata dalla matrice di transizione della fase del sonno che quantifica la regolarità dell'ipnogramma (adimensionale, i valori vanno da 0 a 1)
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Basale, 12 settimane
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Cambio di centro di attività
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Misurato con polisonnografia in laboratorio.
Posizione temporale media ponderata durante la notte di tutte le epoche di 30 secondi segnate come N3 e sonno REM (Rapid Eye Movement)
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Basale, 12 settimane
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Alterazione della ritmicità del sonno
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Misurato dall'attigrafia.
Probabilità di trovarsi nello stesso stato di sonno/veglia a distanza di 24 ore
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Basale, 12 settimane
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Alterazione della regolarità del sonno
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Misurato dall'attigrafia in ore.
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Basale, 12 settimane
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Modifica della continuità e della durata del sonno
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Misurato mediante actigrafia in minuti per ottenere il tempo di veglia dopo l'inizio del sonno (WASO) e il tempo di sonno totale.
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Basale, 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tiffany Braley, University of Michigan
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Dolore
- Sclerosi multipla
- Prodotti chimici organici
- Preparati farmaceutici
- Idrocarburi
- Terpeni
- Cannabinoidi
- Cannabidiolo
- Dronabinol
- Soluzioni
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00190734
- 1R01AT011341-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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