Antibioottisten silmätippojen vaikutus terveiden koehenkilöiden nenän mikrobiomiin

Oftalmisia paikallisia antibiootteja määrätään yleisesti kliinisessä käytännössä useisiin käyttöaiheisiin, kuten bakteeriperäiseen sidekalvotulehdukseen, sarveiskalvotulehdukseen, luomitulehdukseen, dakryokystiittiin ja myös ennaltaehkäisyyn. Aminoglykosidit (esim. gentamysiini) ja fluorokinolonit (ts. siprofloksasiini) ovat yleisimmin käytettyjä aineluokkia.

On näyttöä siitä, että paikallisilla ei-antibioottisilla silmätipoilla voi olla vaikutusta nenänielun limakalvoflooraan. Tämä vaikuttaa loogiselta johtuen anatomisesta yhteydestä nenäkyyneltiehyen kautta ja siitä tosiasiasta, että jopa 80 % paikallisesti annetusta lääkkeestä diffundoituu systeemiseen verenkiertoon voimakkaasti verisuonituneen nenänielun limakalvon kautta. Kirjallisuudessa ei kuitenkaan ole tällä hetkellä saatavilla tietoa antibioottisten silmätippojen vaikutuksesta nenän tai nielun mikrobiomiin.

Viime aikoina on kehitetty uusia, ei-viljelyyn perustuvia tekniikoita bakteerien mikrobiomin arvioimiseksi, niin kutsuttu "seuraavan sukupolven sekvensointi" (NGS). NGS käyttää universaaleja alukkeita, jotka kohdistuvat 16S-rRNA-geeniin, joka on läsnä useimmissa bakteereissa. Tällä tekniikalla on mahdollista saada tietoa laajasta valikoimasta bakteerien mikrobiomia, ei vain ennalta valituista lajeista.

Tässä tutkimuksessa NGS:llä tutkitaan antibioottisten silmätippojen vaikutusta nenän ja nielun mikrobiomiin. Tätä tarkoitusta varten terveet koehenkilöt satunnaistetaan saamaan kontrollina joko gentamysiiniä, siprofloksasiinia tai paikallisesti käytettäviä voiteluaineita sisältäviä silmätippoja. Toissijaisena tuloksena arvioidaan bakteeriresistenssigeenien esiintyvyys sekä silmän pintavaurion merkit ja oireet.

Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa. Koska molemmat paikallisten antibioottien formulaatiot sisältävät bentsalkoniumkloridia, jolla on myös mahdollinen vaikutus nenän ja nielun limakalvoflooraan, ei tiedetä, kuinka paljon bentsalkoniumkloridi vaikuttaisi nenän mikrobiomin muutoksiin paikallisten antibioottien annon jälkeen. Tämän ongelman ratkaisemiseksi suoritetaan ensin pilottitutkimus 20 koehenkilöllä, jossa koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko gentamysiiniä, siprofloksasiinia, säilöntäaineita sisältäviä paikallisia liukuaineita tai säilöntäaineita sisältämättömiä paikallisesti käytettäviä voiteluaineita. Tämän pilottitutkimuksen tulosten perusteella valitaan kontrolli pääosaan tutkimuksen bakteerien mikrobiomiin kohdistuvan vaikutuksen mukaan. Pilottitutkimuksen tulokset voisivat myös tarjota hyödyllistä tietoa päätutkimuksen osan otoskoon säätämiseksi. Päätutkimuksessa 60 henkilöä satunnaistetaan saamaan gentamysiiniä, siprofloksasiinia tai voitelevia silmätippoja. Samat tutkimukset kuin edellä on kuvattu, suoritetaan 1 viikon hoidon jälkeen sekä 1 viikon ja 3 kuukauden kuluttua hoidosta.