抗生素滴眼液对健康受试者鼻腔微生物组的影响

眼科局部抗生素通常在临床实践中用于多种适应症，例如细菌性结膜炎、角膜炎、睑缘炎、泪囊炎，并且还用作预防。 氨基糖苷类（即 庆大霉素）和氟喹诺酮类（即 环丙沙星）是最常用的物质类别之一。

有证据表明局部非抗生素滴眼液可能对鼻咽粘膜菌群有影响。 这似乎是合乎逻辑的，因为通过鼻泪管的解剖学联系以及高达 80% 的局部给药药物通过高度血管化的鼻咽粘膜扩散到体循环中的事实。 然而，在文献中，目前没有关于抗生素滴眼液对鼻腔或咽部微生物组影响的数据。

最近，开发了用于评估细菌微生物组的新的、基于非培养的技术，即所谓的“下一代测序”(NGS)。 NGS 利用针对 16S rRNA 基因的通用引物，该基因在大多数细菌中普遍存在。 使用这种技术，可以获得有关广泛的细菌微生物组的信息，而不仅仅是有关预选物种的信息。

在本研究中，NGS 将用于研究抗生素滴眼液对鼻腔和咽部微生物组的影响。 为此，健康受试者将随机接受含有庆大霉素、环丙沙星或局部润滑剂的滴眼液作为对照。 作为次要结果，将评估细菌耐药基因的流行以及眼表损伤的体征和症状。

该研究将分两部分进行。 由于两种外用抗生素制剂都含有苯扎氯铵，苯扎氯铵对鼻腔和咽部粘膜菌群也有潜在影响，因此尚不清楚在给予外用抗生素后，有多少苯扎氯铵会导致鼻腔微生物组发生变化。 为了克服这个问题，首先将对 20 名受试者进行初步研究，受试者将随机接受含有庆大霉素、环丙沙星、含防腐剂的局部润滑剂或不含防腐剂的局部润滑剂的滴眼液。 根据这项初步研究的结果，将根据对细菌微生物组的影响选择研究主要部分的对照。 试点研究的结果也可为调整主体研究部分的样本量提供有用的数据。 在主要研究中，60 名受试者将被随机分配接受庆大霉素、环丙沙星或润滑剂滴眼液。 治疗1周后以及治疗后1周和3个月后将进行与上述相同的检查。