健康な被験者の鼻のマイクロバイオームに対する抗生物質点眼薬の効果

眼科用局所抗生物質は、一般に、細菌性結膜炎、角膜炎、眼瞼炎、涙嚢炎などのいくつかの適応症のために、また予防として臨床診療で処方されます。 アミノグリコシド (すなわち ゲンタマイシン) およびフルオロキノロン (すなわち シプロフロキサシン) は、最も頻繁に使用される物質クラスの 1 つです。

局所非抗生物質点眼薬が鼻咽頭粘膜フローラに影響を与える可能性があるという証拠があります. これは、鼻涙管を介した解剖学的接続と、局所的に投与された薬物の最大 80% が高度に血管新生された鼻咽頭粘膜を通って全身循環に拡散するという事実により、論理的に思われます。 ただし、文献では、鼻または咽頭のマイクロバイオームに対する抗生物質点眼薬の効果に関するデータは現在入手できません。

最近、細菌マイクロバイオームを評価するための新しい非培養ベースの技術、いわゆる「次世代シーケンシング」(NGS)が開発されました。 NGS は、ほとんどの細菌に遍在する 16S rRNA 遺伝子をターゲットとするユニバーサル プライマーを利用します。 この手法を使用すると、事前に選択された種だけでなく、広範囲の細菌マイクロバイオームに関する情報を得ることができます。

本研究では、NGS を使用して、鼻と咽頭のマイクロバイオームに対する抗生物質点眼薬の効果を調査します。 この目的のために、健康な被験者は、対照としてゲンタマイシン、シプロフロキサシンを含む点眼薬、または局所潤滑剤のいずれかを受け取るように無作為化されます。 二次的な結果として、細菌耐性遺伝子の有病率、ならびに眼表面損傷の徴候および症状が評価されます。

調査は 2 部構成で実施されます。 局所用抗生物質の両方の製剤には、鼻と咽頭の粘膜フローラにも影響を与える可能性のある塩化ベンザルコニウムが含まれているため、局所用抗生物質の投与後に塩化ベンザルコニウムが鼻のマイクロバイオームの変化にどの程度寄与するかは不明です. この問題を克服するために、最初に 20 人の被験者を対象としたパイロット研究が行われ、ゲンタマイシン、シプロフロキサシン、防腐剤を含む局所潤滑剤、または防腐剤を含まない局所潤滑剤を含む点眼薬のいずれかを受けるように被験者が無作為化されます。 このパイロット研究の結果に基づいて、細菌マイクロバイオームへの影響に応じて、研究の主要部分の対照が選択されます。 パイロット研究の結果は、主要な研究部分のサンプル サイズを調整するための有用なデータを提供することもできます。 主な研究では、60 人の被験者が無作為に割り付けられ、ゲンタマイシン、シプロフロキサシン、または潤滑剤の点眼薬が投与されます。 治療1週間後、治療1週間後、3ヶ月後に上記と同様の検査を行います。