Die Wirkung von antibiotischen Augentropfen auf das nasale Mikrobiom bei gesunden Probanden

Ophthalmische topische Antibiotika werden in der klinischen Praxis häufig für verschiedene Indikationen wie bakterielle Konjunktivitis, Keratitis, Blepharitis, Dakryozystitis und auch als Prophylaxe verschrieben. Aminoglykoside (d. h. Gentamicin) und Fluorchinolone (d.h. Ciprofloxacin) gehören zu den am häufigsten verwendeten Substanzklassen.

Es gibt Hinweise darauf, dass topische nicht-antibiotische Augentropfen eine Wirkung auf die nasopharyngeale Schleimhautflora haben könnten. Dies erscheint aufgrund der anatomischen Verbindung durch den Tränennasengang und der Tatsache, dass bis zu 80 % des topisch verabreichten Arzneimittels durch die stark vaskularisierte Nasen-Rachen-Schleimhaut in den systemischen Kreislauf diffundieren, logisch. Allerdings liegen in der Literatur derzeit keine Daten zur Wirkung von antibiotischen Augentropfen auf das nasale oder pharyngeale Mikrobiom vor.

Kürzlich wurden neue, nicht kulturbasierte Techniken zur Beurteilung des bakteriellen Mikrobioms entwickelt, das sogenannte „Next-Generation-Sequencing“ (NGS). NGS verwendet universelle Primer, die auf das 16S-rRNA-Gen abzielen, das in den meisten Bakterien allgegenwärtig ist. Mit dieser Technik ist es möglich, Informationen über ein breites Spektrum des bakteriellen Mikrobioms zu gewinnen und nicht nur über vorselektierte Arten.

In der vorliegenden Studie wird NGS verwendet, um die Wirkung von antibiotischen Augentropfen auf das nasale und pharyngeale Mikrobiom zu untersuchen. Zu diesem Zweck werden gesunde Probanden randomisiert entweder Augentropfen erhalten, die Gentamicin, Ciprofloxacin oder topische Gleitmittel als Kontrolle enthalten. Als sekundäres Ergebnis werden die Prävalenz bakterieller Resistenzgene sowie Anzeichen und Symptome einer Schädigung der Augenoberfläche bewertet.

Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. Da beide Formulierungen topischer Antibiotika Benzalkoniumchlorid enthalten, das auch eine potenzielle Wirkung auf die nasale und pharyngeale Schleimhautflora hat, ist nicht bekannt, wie viel Benzalkoniumchlorid nach Verabreichung topischer Antibiotika zu Veränderungen des nasalen Mikrobioms beitragen würde. Um dieses Problem zu lösen, wird zunächst eine Pilotstudie mit 20 Probanden durchgeführt, in der die Probanden randomisiert entweder Augentropfen erhalten, die Gentamicin, Ciprofloxacin, konservierungsmittelhaltige topische Gleitmittel oder konservierungsmittelfreie topische Gleitmittel enthalten. Basierend auf den Ergebnissen dieser Pilotstudie wird die Kontrolle für den Hauptteil der Studie gewählt, abhängig von der Wirkung auf das bakterielle Mikrobiom. Die Ergebnisse der Pilotstudie könnten auch nützliche Daten liefern, um die Stichprobengröße für den Hauptstudienteil anzupassen. In der Hauptstudie werden 60 Probanden randomisiert und erhalten Gentamicin, Ciprofloxacin oder benetzende Augentropfen. Die gleichen Untersuchungen wie oben beschrieben werden nach 1 Woche Behandlung sowie 1 Woche und 3 Monate nach der Behandlung durchgeführt.