O efeito de colírios antibióticos no microbioma nasal em indivíduos saudáveis

Os antibióticos tópicos oftálmicos são comumente prescritos na prática clínica para diversas indicações, como conjuntivite bacteriana, ceratite, blefarite, dacriocistite e também como profilaxia. Aminoglicosídeos (i.e. gentamicina) e fluoroquinolonas (i.e. ciprofloxacino) estão entre as classes de substâncias mais usadas.

Há evidências de que colírios tópicos não antibióticos podem ter efeito sobre a flora da mucosa nasofaríngea. Isso parece lógico devido à conexão anatômica através do ducto nasolacrimal e ao fato de que até 80% da droga administrada topicamente se difundem para a circulação sistêmica através da mucosa nasofaríngea altamente vascularizada. No entanto, atualmente não há dados disponíveis na literatura sobre o efeito de colírios antibióticos no microbioma nasal ou faríngeo.

Recentemente, novas técnicas não baseadas em cultura para avaliação do microbioma bacteriano foram desenvolvidas, chamadas de "sequenciamento de próxima geração" (NGS). O NGS utiliza primers universais direcionados ao gene 16S rRNA, que é onipresente na maioria das bactérias. Com esta técnica, é possível obter informações sobre uma ampla gama do microbioma bacteriano e não apenas sobre espécies pré-selecionadas.

No presente estudo, NGS será usado para investigar o efeito de colírios antibióticos no microbioma nasal e faríngeo. Para tanto, indivíduos saudáveis ​​serão randomizados para receber colírios contendo gentamicina, ciprofloxacina ou lubrificantes tópicos como controle. Como desfecho secundário, será avaliada a prevalência de genes de resistência bacteriana, bem como sinais e sintomas de lesão da superfície ocular.

O estudo será realizado em 2 partes. Uma vez que ambas as formulações de antibióticos tópicos contêm cloreto de benzalcônio, que também tem um efeito potencial na flora da mucosa nasal e faríngea, não se sabe quanto cloreto de benzalcônio contribuiria para alterações no microbioma nasal após a administração de antibióticos tópicos. Para superar esse problema, primeiro será realizado um estudo piloto em 20 indivíduos, no qual os indivíduos serão randomizados para receber colírios contendo gentamicina, ciprofloxacina, lubrificantes tópicos contendo conservantes ou lubrificantes tópicos sem conservantes. Com base nos resultados deste estudo piloto, será escolhido o controle para a parte principal do estudo, dependendo do efeito no microbioma bacteriano. Os resultados do estudo piloto também podem fornecer dados úteis para ajustar o tamanho da amostra para a parte principal do estudo. No estudo principal, 60 indivíduos serão randomizados para receber gentamicina, ciprofloxacina ou colírios lubrificantes. Os mesmos exames descritos acima serão realizados após 1 semana de tratamento, bem como 1 semana e 3 meses após o tratamento.