Effekten av antibiotiske øyedråper på nesemikrobiomet hos friske personer

Oftalmiske topikale antibiotika er ofte foreskrevet i klinisk praksis for flere indikasjoner som bakteriell konjunktivitt, keratitt, blefaritt, dacryocystitis og også som profylakse. Aminoglykosider (dvs. gentamicin) og fluorokinoloner (dvs. ciprofloksacin) er blant de mest brukte stoffklassene.

Det er bevis på at aktuelle ikke-antibiotiske øyedråper kan ha en effekt på slimhinnefloraen i nasofarynx. Dette virker logisk på grunn av den anatomiske forbindelsen gjennom den nasolacrimale kanalen og det faktum at opptil 80 % av topisk administrert medikament diffunderer inn i den systemiske sirkulasjonen gjennom den sterkt vaskulariserte nasofaryngeale slimhinnen. I litteraturen er det imidlertid foreløpig ikke tilgjengelige data om effekten av antibiotiske øyedråper på nese- eller svelgmikrobiomet.

Nylig er det utviklet nye, ikke-kulturbaserte teknikker for vurdering av bakteriemikrobiomet, såkalt «next-generation sequencing» (NGS). NGS bruker universelle primere rettet mot 16S rRNA-genet, som er allestedsnærværende på tvers av de fleste bakterier. Med denne teknikken er det mulig å få informasjon om et bredt spekter av bakteriemikrobiomet og ikke bare på forhåndsutvalgte arter.

I denne studien vil NGS brukes til å undersøke effekten av antibiotika øyedråper på nese- og svelgmikrobiomet. For dette formålet vil friske forsøkspersoner bli randomisert til enten å motta øyedråper som inneholder gentamicin, ciprofloksacin eller aktuelle smøremidler som kontroll. Som sekundært utfall vil prevalens av bakterielle resistensgener, samt tegn og symptomer på okulær overflateskade bli vurdert.

Studien vil bli gjennomført i 2 deler. Siden begge formuleringene av topikale antibiotika inneholder benzalkoniumklorid som også har en potensiell effekt på nese- og svelgslimhinnefloraen, er det ukjent hvor mye benzalkoniumklorid vil bidra til endringer i nesemikrobiomet etter administrering av topikale antibiotika. For å overvinne dette problemet vil det først bli utført en pilotstudie på 20 forsøkspersoner der forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten øyedråper som inneholder gentamicin, ciprofloksacin, topiske smøremidler som inneholder konserveringsmiddel eller topiske smøremidler uten konserveringsmiddel. Basert på resultatene fra denne pilotstudien vil kontrollen for hoveddelen av studien velges, avhengig av effekten på bakteriemikrobiomet. Resultatene fra pilotstudien kan også gi nyttige data for å justere utvalgsstørrelsen for hovedstudiedelen. I hovedstudien vil 60 forsøkspersoner bli randomisert til å få gentamicin, ciprofloksacin eller smøremiddel øyedråper. Samme undersøkelser som beskrevet ovenfor vil bli utført etter 1 ukes behandling samt 1 uke og 3 måneder etter behandling.