Het effect van antibiotische oogdruppels op het neusmicrobioom bij gezonde proefpersonen

Topische oogheelkundige antibiotica worden in de klinische praktijk vaak voorgeschreven voor verschillende indicaties, zoals bacteriële conjunctivitis, keratitis, blefaritis, dacryocystitis en ook als profylaxe. Aminoglycosiden (d.w.z. gentamicine) en fluorchinolonen (d.w.z. ciprofloxacine) behoren tot de meest gebruikte stofklassen.

Er zijn aanwijzingen dat topische niet-antibiotische oogdruppels een effect kunnen hebben op de nasofaryngeale mucosale flora. Dit lijkt logisch vanwege de anatomische verbinding via het nasolacrimale kanaal en het feit dat tot 80% van het topisch toegediende geneesmiddel in de systemische circulatie diffundeert via het sterk gevasculariseerde nasofaryngeale slijmvlies. In de literatuur zijn momenteel echter geen gegevens beschikbaar over het effect van antibiotische oogdruppels op het neus- of keelmicrobioom.

Onlangs zijn er nieuwe, niet op cultuur gebaseerde technieken ontwikkeld voor de beoordeling van het bacteriële microbioom, de zogenaamde "next-generation sequencing" (NGS). NGS maakt gebruik van universele primers gericht op het 16S rRNA-gen, dat alomtegenwoordig is in de meeste bacteriën. Met deze techniek is het mogelijk om informatie te verkrijgen over een breed scala van het bacteriële microbioom en niet alleen over vooraf geselecteerde soorten.

In de huidige studie zal NGS worden gebruikt om het effect van antibiotische oogdruppels op het neus- en keelmicrobioom te onderzoeken. Voor dit doel zullen gezonde proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel oogdruppels met gentamicine, ciprofloxacine of plaatselijke smeermiddelen als controle te krijgen. Als secundair resultaat zal de prevalentie van bacteriële resistentiegenen, evenals tekenen en symptomen van beschadiging van het oogoppervlak worden beoordeeld.

Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Aangezien beide formuleringen van lokale antibiotica benzalkoniumchloride bevatten, wat ook een potentieel effect heeft op de slijmvliesflora in de neus en keelholte, is het niet bekend hoeveel benzalkoniumchloride zou bijdragen aan veranderingen in het neusmicrobioom na toediening van lokale antibiotica. Om dit probleem op te lossen, zal eerst een pilootstudie bij 20 proefpersonen worden uitgevoerd waarin proefpersonen willekeurig worden verdeeld om oogdruppels te krijgen die gentamicine, ciprofloxacine, conserveermiddelbevattende lokale smeermiddelen of conserveermiddelvrije lokale smeermiddelen bevatten. Op basis van de resultaten van deze pilotstudie wordt de controle voor het grootste deel van de studie gekozen, afhankelijk van het effect op het bacteriële microbioom. De resultaten van de pilotstudie kunnen ook bruikbare gegevens opleveren om de steekproefomvang voor het hoofdonderzoeksonderdeel aan te passen. In de hoofdstudie zullen 60 proefpersonen gerandomiseerd worden om gentamicine, ciprofloxacine of glijmiddel-oogdruppels te krijgen. Dezelfde onderzoeken als hierboven beschreven worden uitgevoerd na 1 week behandeling en 1 week en 3 maanden na behandeling.