Effekten af ​​antibiotiske øjendråber på næsemikrobiomet hos raske forsøgspersoner

Oftalmiske topiske antibiotika er almindeligvis ordineret i klinisk praksis til flere indikationer såsom bakteriel konjunktivitis, keratitis, blepharitis, dacryocystitis og også som profylakse. Aminoglykosider (dvs. gentamicin) og fluorquinoloner (dvs. ciprofloxacin) er blandt de hyppigst anvendte stofklasser.

Der er tegn på, at topiske ikke-antibiotiske øjendråber kan have en effekt på næsesvælgets slimhindeflora. Dette virker logisk på grund af den anatomiske forbindelse gennem den nasolacrimale kanal og det faktum, at op til 80 % af topisk administreret lægemiddel diffunderer ind i det systemiske kredsløb gennem den stærkt vaskulariserede nasopharyngeale slimhinde. I litteraturen er der dog ingen data om virkningen af ​​antibiotiske øjendråber på det nasale eller svælgmikrobiom tilgængelige.

For nylig er der udviklet nye, ikke-kulturbaserede teknikker til vurdering af det bakterielle mikrobiom, såkaldt "next-generation sequencing" (NGS). NGS anvender universelle primere rettet mod 16S rRNA-genet, som er allestedsnærværende på tværs af de fleste bakterier. Med denne teknik er det muligt at få information om en lang række af bakteriemikrobiomet og ikke kun om forudvalgte arter.

I nærværende undersøgelse vil NGS blive brugt til at undersøge effekten af ​​antibiotiske øjendråber på det nasale og svælgmikrobiom. Til dette formål vil raske forsøgspersoner blive randomiseret til enten at modtage øjendråber indeholdende gentamicin, ciprofloxacin eller topiske smøremidler som kontrol. Som sekundært resultat vil prævalensen af ​​bakterielle resistensgener samt tegn og symptomer på øjenoverfladeskade blive vurderet.

Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele. Da begge formuleringer af topiske antibiotika indeholder benzalkoniumchlorid, som også har en potentiel effekt på næse- og svælg-slimhindefloraen, er det ukendt, hvor meget benzalkoniumchlorid vil bidrage til ændringer i det nasale mikrobiom efter administration af topikale antibiotika. For at overvinde dette problem vil der først blive udført et pilotstudie i 20 forsøgspersoner, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten øjendråber indeholdende gentamicin, ciprofloxacin, topiske smøremidler indeholdende konserveringsmiddel eller topiske smøremidler uden konserveringsmiddel. Baseret på resultaterne af denne pilotundersøgelse vil kontrollen for hovedparten af ​​undersøgelsen blive valgt afhængigt af effekten på bakteriemikrobiomet. Resultaterne af pilotundersøgelsen kunne også give nyttige data til at justere stikprøvestørrelsen for hovedundersøgelsesdelen. I hovedstudiet vil 60 forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage gentamicin, ciprofloxacin eller smøremiddel øjendråber. Samme undersøgelser som beskrevet ovenfor vil blive udført efter 1 uges behandling samt 1 uge og 3 måneder efter behandlingen.