Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kognitiivisen rappeutumisen ja dementian pysäyttäminen taistelemalla peiteltyä aivopienisuonitautia vastaan (SHIVA)

torstai 25. tammikuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Bordeaux
Pienten aivoverisuonitauti (cSVD), jolle on tunnusomaista pienten, tunkeutuvien aivovaltimoiden rakenteen ja toiminnan muutokset, on erittäin yleistä ikääntyneillä ihmisillä yleisväestöstä ja se on johtava aivohalvauksen aiheuttaja ja merkittävä tekijä kognitiivisten kykyjen heikkenemisessä ja dementiariskissä. . Ranskassa yli 4 miljoonalla yli 60-vuotiaalla arvioidaan olevan kohtalainen tai laaja peitetty cSVD (ccSVD), eli SVD:n piirteitä aivokuvauksessa ilman kliinistä aivohalvausta. Piilotetun cSVD:n paremmalla havaitsemisella ja hallinnalla olisi suuri vaikutus vamman ja aivohalvaukseen, kognitiiviseen heikkenemiseen ja dementiaan liittyvien kustannusten ehkäisyyn. CSVD:lle ei kuitenkaan ole olemassa erityisiä mekaanisia hoitoja, eikä maailmanlaajuisesti juurikaan ole suosituksia cSVD:n ja siihen liittyvien kognitiivisten häiriöiden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on uusien huippuluokan multimodaalisten biomarkkereiden tunnistamisen avulla kehittää innovatiivisia diagnostisia ja riskien ennustetyökaluja cSVD:lle ja sen komplikaatioille sekä nopeuttaa uusien lääkekohteiden ja terapeuttisten strategioiden löytämistä cSVD:lle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

cSVD on ylivoimaisesti yleisin kognitiivisten häiriöiden aiheuttaja verisuoniin. Tarkat kvantitatiiviset arviot cSVD:n ennustekyvystä dementiariskin suhteen puuttuvat kuitenkin. Lisäksi puuttuu cSVD-potilaiden kognitiivisen heikkenemisen ja dementiariskin kerrostuminen kuvantamisominaisuuksien mukaan, eikä näyttöä samanaikaisesti esiintyvästä hermostoa rappeutuvasta sairaudesta ja verisuonisairauksista. Hypertensio on cSVD:n vahvin tunnettu riskitekijä, mutta tällä hetkellä ei ole olemassa ohjeita cSVD:n hallintaan (tai uusia ohjeita, jotka perustuvat heikkoon näyttöön, eikä erityisiin mekanismiin perustuviin hoitoihin, mikä johtaa empiiriseen ja heterogeeniseen kliiniseen käytäntöön, joka useimmissa tapauksissa koostuu näiden vaurioiden huomioimatta jättämisestä. Tämä kliininen sokea piste edustaa suurta "menetettyä tilaisuutta" kognitiivisen heikkenemisen ja dementian ehkäisyssä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia aivojen ja verkkokalvon mikroverisuoniston kuvan ominaisuuksien (kuvantamisbiomarkkerit) sekä verestä peräisin olevien molekyylibiomarkkerien suhdetta laajan cSVD:n olemassaoloon tai puuttumiseen sekä kognitiivisiin ja muihin kliinisiin ominaisuuksiin kahdessa 200 yli 60-vuotiaan potilaan ryhmässä. vuoden iässä. Ensimmäinen ryhmä koostuu potilaista, joilla on vähän tai ei ollenkaan valkoisen aineen hyperintensiteettiä aivojen MRI:ssä (ei tai vähäisiä cSVD:n MRI-ominaisuuksia); kun taas toiseen kuuluvat potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea valkoisen aineen hyperintensiteetti (laajuisen cSVD:n MRI-piirteet).

Tämä luo ainutlaatuisen, syvästi karakterisoidun resurssin cSVD:n epidemiologisiin ja mekanistisiin tutkimuksiin, mikä voi toimia myös pilottiympäristönä cSVD-potilaiden yksilöllisen potilashoidon kulkureittien ja vaatimusten testaamiseen.

Verkkokalvon mikrovaskulaaristen mittausten yhdistelmä innovatiivista multimodaalista kuvantamista käyttäen on tietojemme mukaan täysin uutta. RHU SHIVA -ohjelman yhteydessä sama säilytetty kuvantamisprotokolla otetaan käyttöön 400 nuorelle aikuiselle, joka antaa käsityksen näiden verkkokalvon biomarkkerien liikerataa aikuisen elinkaaren aikana).

Molekyylibiomarkkerit mahdollistavat genomisten, epigenomisten, transkriptomisten, proteomististen ja metabolomien biomarkkerien validoinnin cSVD:lle, joka on tunnistettu käyttämällä toissijaisesti olemassa olevia laajoja kohorttitutkimuksia yleisväestössä (3C, i-Share-kohortit) henkilöillä, joilla on muistiongelmia (MEMENTO). kohortti) ja yhteistyössä muiden kohortien kanssa Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) -konsortion kanssa, myös osana RHU SHIVA -ohjelmaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

400

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Rekrytointi
        • Bordeaux Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • DEBETTE Stéphanie, Pr
      • Paris, Ranska, 75014
        • Rekrytointi
        • Broca Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • HANON Olivier, Pr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta - 88 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Laajalle cSVD-potilasryhmälle

  1. LEOPOLD-tutkimukseen sisältyvä laaja cSVD-potilasryhmä:

    • 60-88-vuotiaat potilaat,
    • LEOPOLD-tutkimukseen osallistuneet potilaat, jotka ovat tehneet aivomagneettikuvauksensa SIEMENS PRISMA -laitteella
    • kuuluminen tai edunsaaja Ranskan kansalliseen sairausvakuutukseen ("sécurité sociale"),
    • Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta).
  2. Laaja cSVD-potilasryhmä, joka ei sisälly LEOPOLD-tutkimukseen:

    • 60-88-vuotiaat potilaat,
    • Potilaat, joilla on kognitiivinen vaiva MMSE ≥ 20, jotka on suoritettu 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja joihin liittyy tai ei ole kognitiivisten testien heikentymistä ja/tai alkavan dementian diagnoosia ilman selvää kognitiivista heikkenemistä,
    • Potilaat, joiden sosiokoulutustaso on ≥ 3,
    • Potilaat, joilla on keskivaikea tai korkea hypersignaaliaste MRI:ssä TAI CT-skannauksessa, joka tehtiin ennen sisällyttämistä (muokatun Scheltensin asteikon asteet C ja D tai 2/3 Fazekas),
    • Potilaat, joilla on systolinen verenpaine (SBP) ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 140/90 mmHg (kansallisen terveysviranomaisen [HAS] määritelmän mukaan), hoidettu tai ei, vahvistettu edellisellä 3 kuukautta tai viimeistään sisällyttämispäivänä.
    • kuuluminen tai edunsaaja Ranskan kansalliseen sairausvakuutukseen ("sécurité sociale"),
    • Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta)

Minimaalinen cSVD-potilasryhmä:

  • 60-88-vuotiaat potilaat,
  • Potilaat, joilla on kognitiivinen vaiva (MMSE ≥ 20 tehty SHIVA-inkluusiokäynnillä tai 6 kuukautta ennen käyntiä), joihin liittyy tai ei ole heikentynyt kognitiivisia testejä ja/tai alkava dementiadiagnoosi ilman selvää kognitiivista heikkenemistä,
  • Potilaat, joilla on vain vähän tai ei ollenkaan valkoisen aineen hypertensiteettiä aivojen magneettikuvauksessa (asteet 0 tai 1 Fazekasin asteikolla); ilman aukkoja tai mikroverenvuotoja,
  • Potilaat, joilla on systolinen verenpaine (SBP) ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 140/90 mmHg (kansallisen terveysviranomaisen [HAS] määritelmän mukaan), hoidettu tai ei, vahvistettu edellisellä 3 kuukautta tai viimeistään sisällyttämispäivänä. Tämän sisällyttämiskriteerin verenpainearvot voidaan objektivoida useilla itsemittauksilla, jotka potilas tekee kotona 3 päivän ajan istuen tai makuuasennossa (3 mittausta istuma- tai makuuasennossa ja 3 mittausta seisoma-asennossa).
  • kuuluminen tai edunsaaja Ranskan kansalliseen sairausvakuutukseen ("sécurité sociale"),
  • Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

Laajalle cSVD-potilasryhmälle:

  1. Laajalle cSVD-potilasryhmälle, joka on myös mukana LEOPOLD-tutkimuksessa:

    • potilailla, joilla on vaikea likinäköisyys yli -6 dioptriaa
    • potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tropikamidille (Mydriaticum®)
    • potilaille, joilla on laaja kaihi
    • potilailla, joilla on ptoosi
  2. Laaja cSVD-potilasryhmä, joka ei sisälly LEOPOLD-tutkimukseen:

    • Ortostaattinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen alenemisena 20 mmHg ja/tai 10 mmHg DBP:ssä seisoma-asennossa 3 minuutin kohdalla, jota on etsitty edellisten 3 kuukauden aikana tai sisällyttämispäivänä,
    • Erittäin vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 15 ml/min) alle vuoden takaisessa verikokeessa,
    • Toissijainen hypertensio: renovaskulaarinen hypertensio, primaarinen hyperaldosteronismi, feokromosytooma...
    • MRI:n vasta-aihe (ferromagneettisen vieraan kappaleen esiintyminen, erityisesti tietyt kallonsisäiset klipsit, tietyt sydänläppäimet, silmänsisäinen vieraskappale, metalliproteesi, sydämentahdistinta kantava henkilö, magneettikuvauksen kanssa yhteensopimaton sydänläppäproteesi. kammioiden shuntti, klaustrofobia),
    • siihen liittyvät vakavat sairaudet, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta,
    • Fyysiset ongelmat, jotka todennäköisesti häiritsevät testien toteutettavuutta (näkö, kuulo jne.),
    • Dementia, jonka etiologia eroaa Alzheimerin taudista, vaskulaarisesta tai sekamuotoisesta dementiasta
    • Tutorin tai kuraattorin alaiset henkilöt,
    • EHPADissa (sairaanhoitokodissa) asuvat potilaat, jotka ovat menettäneet autonomian
    • potilailla, joilla on vaikea likinäköisyys yli -6 dioptriaa
    • osallistujat, joilla tiedetään olevan allergia Tropicamidille (Mydriaticum®)
    • potilaille, joilla on laaja kaihi
    • potilailla, joilla on ptoosi

Minimaalinen cSVD-potilasryhmä:

  • Ortostaattinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen alenemisena 20 mmHg ja/tai 10 mmHg DBP:ssä seisoma-asennossa 3 minuutin kohdalla, jota on etsitty edellisten 3 kuukauden aikana tai sisällyttämispäivänä,
  • Erittäin vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 15 ml/min) alle vuoden takaisessa verikokeessa,
  • Toissijainen hypertensio: renovaskulaarinen hypertensio, primaarinen hyperaldosteronismi, feokromosytooma...
  • MRI:n vasta-aihe (ferromagneettisen vieraan kappaleen esiintyminen, erityisesti tietyt kallonsisäiset klipsit, tietyt sydänläppäimet, silmänsisäinen vieraskappale, metalliproteesi, sydämentahdistinta kantava henkilö, magneettikuvauksen kanssa yhteensopimaton sydänläppäproteesi. kammioiden shuntti, klaustrofobia),
  • siihen liittyvät vakavat sairaudet, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta,
  • Fyysiset ongelmat, jotka todennäköisesti häiritsevät testien toteutettavuutta (näkö, kuulo jne.),
  • Dementia, jonka etiologia eroaa Alzheimerin taudista, vaskulaarisesta tai sekamuotoisesta dementiasta
  • Tutorin tai kuraattorin alaiset henkilöt,
  • EHPADissa (sairaanhoitokodissa) asuvat potilaat, jotka ovat menettäneet autonomian
  • Potilaat, joilla on vaikea likinäköisyys yli -6 dioptriaa
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia Tropicamidille (Mydriaticum®)
  • Potilaat, joilla on laaja kaihi
  • Potilaat, joilla on ptoosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Minimaalinen cSVD-potilasryhmä
vähän tai ei ollenkaan valkoisen aineen hyperintensiteettiä
Automaattinen refraktometria / Adaptiivinen optiikka (OA) / Pyyhkäisylähteen optinen koherenttitomografia (SS-OCT-A) / Maapallon aksiaalipituuden mittaukset / Verkkokalvon väriretinovalokuvaus.
Analyysit molekyylibiomarkkereista mukaan lukien
Verenpaineen ja valtimoiden jäykkyyden mittaus
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 suuntaa (ja B0MAP)
Minimental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 item Free and Cued Recall (RL/RI 16 item) / Trail Making Test A ja B (TMT A ja B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Foneeminen (P-kirjain) ja semanttiset (eläimet) verbaaliset sujuvuustestit / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 kohdetta
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Unipodal seisomatesti
yli 5 metriä
Active Comparator: Laaja cSVD-potilasryhmä
kohtalainen tai vaikea valkoisen aineen hyperintensiteetti
Automaattinen refraktometria / Adaptiivinen optiikka (OA) / Pyyhkäisylähteen optinen koherenttitomografia (SS-OCT-A) / Maapallon aksiaalipituuden mittaukset / Verkkokalvon väriretinovalokuvaus.
Analyysit molekyylibiomarkkereista mukaan lukien
Verenpaineen ja valtimoiden jäykkyyden mittaus
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 suuntaa (ja B0MAP)
Minimental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 item Free and Cued Recall (RL/RI 16 item) / Trail Making Test A ja B (TMT A ja B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Foneeminen (P-kirjain) ja semanttiset (eläimet) verbaaliset sujuvuustestit / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 kohdetta
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Unipodal seisomatesti
yli 5 metriä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvien ja molekyylitietojen vertailu
Aikaikkuna: Päivä 0 ja vuosi 3
Tämän vertailun pitäisi auttaa tunnistamaan relevantit biomarkkerit cSVD:n karakterisoimiseksi ja luokittelemiseksi. Tarkastelemme myös laajemmin verkkokalvon mikrovaskulaaristen markkerien ja molekyylibiomarkkerien assosiaatiota kaikkiin saatavilla oleviin cSVD:n MRI-markkereihin (paitsi laajojen valkoisen aineen hyperintensiteettien esiintymisen tai puuttumisen, jotka määrittelevät tapaukset ja kontrollit).
Päivä 0 ja vuosi 3

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verkkokalvon ja aivojen markkerin välinen assosiaatioaste
Aikaikkuna: Päivä 0, vuosi 1 ja vuosi 3
Verkkokalvon ja aivojen markkerin välinen assosiaatioaste
Päivä 0, vuosi 1 ja vuosi 3
Assosiaatioaste aivojen, mikrovaskulaaristen ja verkkokalvon merkkiaineiden välillä
Aikaikkuna: Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin liittyvät tiedot / klinikkatiedot / kognitiivisten testien tulokset / pan-genomien genotyyppien tulokset, jotka on saatu pan-genomin genotyypiyksellä tai sekvensoinnilla (ja verinäytteistä) ja muista molekyylimarkkereista
Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Verkkokalvon mikrovaskulaaristen biomarkkerien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
SS-OCT-A (pyyhkäisylähteen optinen koherenttitomografiaangiografia) ja OA (adaptiivinen optinen)
Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Verkkokalvon verisuonten biomarkkerien toistettavuus ja ajan kuluminen
Aikaikkuna: Päivän 0 ja vuoden 1 välillä
SS-OCT-A (pyyhkäisyn lähteen optinen koherenttitomografiaangiografia) ja OA (adaptiivinen optinen)
Päivän 0 ja vuoden 1 välillä
Verkkokalvon mikrovaskulaaristen leesioiden merkkien havaitseminen, luokittelu ja kvantifiointi
Aikaikkuna: vuoteen 3 asti
Suorituskykyinen kuvanhankinta -OCT-A (pyyhkäisylähteen optinen koherenssitomografiaangiografia) ja OA (adaptiivinen optinen)
vuoteen 3 asti
Shiva-tutkimuksen ja SHIVA-osaketutkimuksen tulosten vertailu
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
SHIVAssa havaittujen assosiaatiotulosten ja keskimääräisten jakaumien vertailu SHIVA-osuudessa havaittuihin
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
Aivohalvauksen, dementian ja kuoleman esiintyminen seurannan aikana.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
Kaikkien kuvantamis- tai molekyylibiomarkkerien yhdistäminen aivohalvauksen, dementian ja kuoleman esiintymiseen seurannan aikana.
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Opintojen puheenjohtaja: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
  • Opintojen puheenjohtaja: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. marraskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. marraskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa