- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05306834
Kognitiivisen rappeutumisen ja dementian pysäyttäminen taistelemalla peiteltyä aivopienisuonitautia vastaan (SHIVA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Menettely: Verkkokalvon kuvantaminen
- Geneettinen: Verinäyte
- Menettely: Kardiovaskulaaristen riskien arviointi
- Menettely: Aivojen kuvantaminen (MRI)
- Muut: Kognitiiviset testit
- Muut: Geriatric Depression Scale (GDS)
- Muut: Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
- Diagnostinen testi: Unipodal seisomatesti
- Muut: Kävelynopeuden mittaus
Yksityiskohtainen kuvaus
cSVD on ylivoimaisesti yleisin kognitiivisten häiriöiden aiheuttaja verisuoniin. Tarkat kvantitatiiviset arviot cSVD:n ennustekyvystä dementiariskin suhteen puuttuvat kuitenkin. Lisäksi puuttuu cSVD-potilaiden kognitiivisen heikkenemisen ja dementiariskin kerrostuminen kuvantamisominaisuuksien mukaan, eikä näyttöä samanaikaisesti esiintyvästä hermostoa rappeutuvasta sairaudesta ja verisuonisairauksista. Hypertensio on cSVD:n vahvin tunnettu riskitekijä, mutta tällä hetkellä ei ole olemassa ohjeita cSVD:n hallintaan (tai uusia ohjeita, jotka perustuvat heikkoon näyttöön, eikä erityisiin mekanismiin perustuviin hoitoihin, mikä johtaa empiiriseen ja heterogeeniseen kliiniseen käytäntöön, joka useimmissa tapauksissa koostuu näiden vaurioiden huomioimatta jättämisestä. Tämä kliininen sokea piste edustaa suurta "menetettyä tilaisuutta" kognitiivisen heikkenemisen ja dementian ehkäisyssä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia aivojen ja verkkokalvon mikroverisuoniston kuvan ominaisuuksien (kuvantamisbiomarkkerit) sekä verestä peräisin olevien molekyylibiomarkkerien suhdetta laajan cSVD:n olemassaoloon tai puuttumiseen sekä kognitiivisiin ja muihin kliinisiin ominaisuuksiin kahdessa 200 yli 60-vuotiaan potilaan ryhmässä. vuoden iässä. Ensimmäinen ryhmä koostuu potilaista, joilla on vähän tai ei ollenkaan valkoisen aineen hyperintensiteettiä aivojen MRI:ssä (ei tai vähäisiä cSVD:n MRI-ominaisuuksia); kun taas toiseen kuuluvat potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea valkoisen aineen hyperintensiteetti (laajuisen cSVD:n MRI-piirteet).
Tämä luo ainutlaatuisen, syvästi karakterisoidun resurssin cSVD:n epidemiologisiin ja mekanistisiin tutkimuksiin, mikä voi toimia myös pilottiympäristönä cSVD-potilaiden yksilöllisen potilashoidon kulkureittien ja vaatimusten testaamiseen.
Verkkokalvon mikrovaskulaaristen mittausten yhdistelmä innovatiivista multimodaalista kuvantamista käyttäen on tietojemme mukaan täysin uutta. RHU SHIVA -ohjelman yhteydessä sama säilytetty kuvantamisprotokolla otetaan käyttöön 400 nuorelle aikuiselle, joka antaa käsityksen näiden verkkokalvon biomarkkerien liikerataa aikuisen elinkaaren aikana).
Molekyylibiomarkkerit mahdollistavat genomisten, epigenomisten, transkriptomisten, proteomististen ja metabolomien biomarkkerien validoinnin cSVD:lle, joka on tunnistettu käyttämällä toissijaisesti olemassa olevia laajoja kohorttitutkimuksia yleisväestössä (3C, i-Share-kohortit) henkilöillä, joilla on muistiongelmia (MEMENTO). kohortti) ja yhteistyössä muiden kohortien kanssa Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) -konsortion kanssa, myös osana RHU SHIVA -ohjelmaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stéphanie DEBETTE, Pr
- Puhelinnumero: +33 5.57.57.16.59
- Sähköposti: stephanie.debette@u-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Rekrytointi
- Bordeaux Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- DEBETTE Stéphanie, Pr
-
Paris, Ranska, 75014
- Rekrytointi
- Broca Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- HANON Olivier, Pr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Laajalle cSVD-potilasryhmälle
LEOPOLD-tutkimukseen sisältyvä laaja cSVD-potilasryhmä:
- 60-88-vuotiaat potilaat,
- LEOPOLD-tutkimukseen osallistuneet potilaat, jotka ovat tehneet aivomagneettikuvauksensa SIEMENS PRISMA -laitteella
- kuuluminen tai edunsaaja Ranskan kansalliseen sairausvakuutukseen ("sécurité sociale"),
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta).
Laaja cSVD-potilasryhmä, joka ei sisälly LEOPOLD-tutkimukseen:
- 60-88-vuotiaat potilaat,
- Potilaat, joilla on kognitiivinen vaiva MMSE ≥ 20, jotka on suoritettu 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä ja joihin liittyy tai ei ole kognitiivisten testien heikentymistä ja/tai alkavan dementian diagnoosia ilman selvää kognitiivista heikkenemistä,
- Potilaat, joiden sosiokoulutustaso on ≥ 3,
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai korkea hypersignaaliaste MRI:ssä TAI CT-skannauksessa, joka tehtiin ennen sisällyttämistä (muokatun Scheltensin asteikon asteet C ja D tai 2/3 Fazekas),
- Potilaat, joilla on systolinen verenpaine (SBP) ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 140/90 mmHg (kansallisen terveysviranomaisen [HAS] määritelmän mukaan), hoidettu tai ei, vahvistettu edellisellä 3 kuukautta tai viimeistään sisällyttämispäivänä.
- kuuluminen tai edunsaaja Ranskan kansalliseen sairausvakuutukseen ("sécurité sociale"),
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta)
Minimaalinen cSVD-potilasryhmä:
- 60-88-vuotiaat potilaat,
- Potilaat, joilla on kognitiivinen vaiva (MMSE ≥ 20 tehty SHIVA-inkluusiokäynnillä tai 6 kuukautta ennen käyntiä), joihin liittyy tai ei ole heikentynyt kognitiivisia testejä ja/tai alkava dementiadiagnoosi ilman selvää kognitiivista heikkenemistä,
- Potilaat, joilla on vain vähän tai ei ollenkaan valkoisen aineen hypertensiteettiä aivojen magneettikuvauksessa (asteet 0 tai 1 Fazekasin asteikolla); ilman aukkoja tai mikroverenvuotoja,
- Potilaat, joilla on systolinen verenpaine (SBP) ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 140/90 mmHg (kansallisen terveysviranomaisen [HAS] määritelmän mukaan), hoidettu tai ei, vahvistettu edellisellä 3 kuukautta tai viimeistään sisällyttämispäivänä. Tämän sisällyttämiskriteerin verenpainearvot voidaan objektivoida useilla itsemittauksilla, jotka potilas tekee kotona 3 päivän ajan istuen tai makuuasennossa (3 mittausta istuma- tai makuuasennossa ja 3 mittausta seisoma-asennossa).
- kuuluminen tai edunsaaja Ranskan kansalliseen sairausvakuutukseen ("sécurité sociale"),
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen, tietoinen ja kirjallinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta
Poissulkemiskriteerit:
Laajalle cSVD-potilasryhmälle:
Laajalle cSVD-potilasryhmälle, joka on myös mukana LEOPOLD-tutkimuksessa:
- potilailla, joilla on vaikea likinäköisyys yli -6 dioptriaa
- potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tropikamidille (Mydriaticum®)
- potilaille, joilla on laaja kaihi
- potilailla, joilla on ptoosi
Laaja cSVD-potilasryhmä, joka ei sisälly LEOPOLD-tutkimukseen:
- Ortostaattinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen alenemisena 20 mmHg ja/tai 10 mmHg DBP:ssä seisoma-asennossa 3 minuutin kohdalla, jota on etsitty edellisten 3 kuukauden aikana tai sisällyttämispäivänä,
- Erittäin vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 15 ml/min) alle vuoden takaisessa verikokeessa,
- Toissijainen hypertensio: renovaskulaarinen hypertensio, primaarinen hyperaldosteronismi, feokromosytooma...
- MRI:n vasta-aihe (ferromagneettisen vieraan kappaleen esiintyminen, erityisesti tietyt kallonsisäiset klipsit, tietyt sydänläppäimet, silmänsisäinen vieraskappale, metalliproteesi, sydämentahdistinta kantava henkilö, magneettikuvauksen kanssa yhteensopimaton sydänläppäproteesi. kammioiden shuntti, klaustrofobia),
- siihen liittyvät vakavat sairaudet, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta,
- Fyysiset ongelmat, jotka todennäköisesti häiritsevät testien toteutettavuutta (näkö, kuulo jne.),
- Dementia, jonka etiologia eroaa Alzheimerin taudista, vaskulaarisesta tai sekamuotoisesta dementiasta
- Tutorin tai kuraattorin alaiset henkilöt,
- EHPADissa (sairaanhoitokodissa) asuvat potilaat, jotka ovat menettäneet autonomian
- potilailla, joilla on vaikea likinäköisyys yli -6 dioptriaa
- osallistujat, joilla tiedetään olevan allergia Tropicamidille (Mydriaticum®)
- potilaille, joilla on laaja kaihi
- potilailla, joilla on ptoosi
Minimaalinen cSVD-potilasryhmä:
- Ortostaattinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen alenemisena 20 mmHg ja/tai 10 mmHg DBP:ssä seisoma-asennossa 3 minuutin kohdalla, jota on etsitty edellisten 3 kuukauden aikana tai sisällyttämispäivänä,
- Erittäin vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 15 ml/min) alle vuoden takaisessa verikokeessa,
- Toissijainen hypertensio: renovaskulaarinen hypertensio, primaarinen hyperaldosteronismi, feokromosytooma...
- MRI:n vasta-aihe (ferromagneettisen vieraan kappaleen esiintyminen, erityisesti tietyt kallonsisäiset klipsit, tietyt sydänläppäimet, silmänsisäinen vieraskappale, metalliproteesi, sydämentahdistinta kantava henkilö, magneettikuvauksen kanssa yhteensopimaton sydänläppäproteesi. kammioiden shuntti, klaustrofobia),
- siihen liittyvät vakavat sairaudet, joiden elinajanodote on alle 3 kuukautta,
- Fyysiset ongelmat, jotka todennäköisesti häiritsevät testien toteutettavuutta (näkö, kuulo jne.),
- Dementia, jonka etiologia eroaa Alzheimerin taudista, vaskulaarisesta tai sekamuotoisesta dementiasta
- Tutorin tai kuraattorin alaiset henkilöt,
- EHPADissa (sairaanhoitokodissa) asuvat potilaat, jotka ovat menettäneet autonomian
- Potilaat, joilla on vaikea likinäköisyys yli -6 dioptriaa
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia Tropicamidille (Mydriaticum®)
- Potilaat, joilla on laaja kaihi
- Potilaat, joilla on ptoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Minimaalinen cSVD-potilasryhmä
vähän tai ei ollenkaan valkoisen aineen hyperintensiteettiä
|
Automaattinen refraktometria / Adaptiivinen optiikka (OA) / Pyyhkäisylähteen optinen koherenttitomografia (SS-OCT-A) / Maapallon aksiaalipituuden mittaukset / Verkkokalvon väriretinovalokuvaus.
Analyysit molekyylibiomarkkereista mukaan lukien
Verenpaineen ja valtimoiden jäykkyyden mittaus
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 suuntaa (ja B0MAP)
Minimental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 item Free and Cued Recall (RL/RI 16 item) / Trail Making Test A ja B (TMT A ja B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Foneeminen (P-kirjain) ja semanttiset (eläimet) verbaaliset sujuvuustestit / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 kohdetta
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Unipodal seisomatesti
yli 5 metriä
|
|
Active Comparator: Laaja cSVD-potilasryhmä
kohtalainen tai vaikea valkoisen aineen hyperintensiteetti
|
Automaattinen refraktometria / Adaptiivinen optiikka (OA) / Pyyhkäisylähteen optinen koherenttitomografia (SS-OCT-A) / Maapallon aksiaalipituuden mittaukset / Verkkokalvon väriretinovalokuvaus.
Analyysit molekyylibiomarkkereista mukaan lukien
Verenpaineen ja valtimoiden jäykkyyden mittaus
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 suuntaa (ja B0MAP)
Minimental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 item Free and Cued Recall (RL/RI 16 item) / Trail Making Test A ja B (TMT A ja B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Foneeminen (P-kirjain) ja semanttiset (eläimet) verbaaliset sujuvuustestit / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 kohdetta
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Unipodal seisomatesti
yli 5 metriä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvien ja molekyylitietojen vertailu
Aikaikkuna: Päivä 0 ja vuosi 3
|
Tämän vertailun pitäisi auttaa tunnistamaan relevantit biomarkkerit cSVD:n karakterisoimiseksi ja luokittelemiseksi.
Tarkastelemme myös laajemmin verkkokalvon mikrovaskulaaristen markkerien ja molekyylibiomarkkerien assosiaatiota kaikkiin saatavilla oleviin cSVD:n MRI-markkereihin (paitsi laajojen valkoisen aineen hyperintensiteettien esiintymisen tai puuttumisen, jotka määrittelevät tapaukset ja kontrollit).
|
Päivä 0 ja vuosi 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkkokalvon ja aivojen markkerin välinen assosiaatioaste
Aikaikkuna: Päivä 0, vuosi 1 ja vuosi 3
|
Verkkokalvon ja aivojen markkerin välinen assosiaatioaste
|
Päivä 0, vuosi 1 ja vuosi 3
|
|
Assosiaatioaste aivojen, mikrovaskulaaristen ja verkkokalvon merkkiaineiden välillä
Aikaikkuna: Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
|
Kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin liittyvät tiedot / klinikkatiedot / kognitiivisten testien tulokset / pan-genomien genotyyppien tulokset, jotka on saatu pan-genomin genotyypiyksellä tai sekvensoinnilla (ja verinäytteistä) ja muista molekyylimarkkereista
|
Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
|
|
Verkkokalvon mikrovaskulaaristen biomarkkerien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
|
SS-OCT-A (pyyhkäisylähteen optinen koherenttitomografiaangiografia) ja OA (adaptiivinen optinen)
|
Päivä 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
|
|
Verkkokalvon verisuonten biomarkkerien toistettavuus ja ajan kuluminen
Aikaikkuna: Päivän 0 ja vuoden 1 välillä
|
SS-OCT-A (pyyhkäisyn lähteen optinen koherenttitomografiaangiografia) ja OA (adaptiivinen optinen)
|
Päivän 0 ja vuoden 1 välillä
|
|
Verkkokalvon mikrovaskulaaristen leesioiden merkkien havaitseminen, luokittelu ja kvantifiointi
Aikaikkuna: vuoteen 3 asti
|
Suorituskykyinen kuvanhankinta -OCT-A (pyyhkäisylähteen optinen koherenssitomografiaangiografia) ja OA (adaptiivinen optinen)
|
vuoteen 3 asti
|
|
Shiva-tutkimuksen ja SHIVA-osaketutkimuksen tulosten vertailu
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
SHIVAssa havaittujen assosiaatiotulosten ja keskimääräisten jakaumien vertailu SHIVA-osuudessa havaittuihin
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
|
Aivohalvauksen, dementian ja kuoleman esiintyminen seurannan aikana.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Kaikkien kuvantamis- tai molekyylibiomarkkerien yhdistäminen aivohalvauksen, dementian ja kuoleman esiintymiseen seurannan aikana.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojen puheenjohtaja: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
- Opintojen puheenjohtaja: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2021/22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .