Interrompendo o declínio cognitivo e a demência combatendo a doença cerebral oculta de pequenos vasos (SHIVA)
25 de janeiro de 2024 atualizado por: University Hospital, Bordeaux
A doença cerebral de pequenos vasos (cSVD), caracterizada por uma alteração da estrutura e função das pequenas artérias cerebrais penetrantes, é altamente prevalente em idosos da população em geral e representa uma das principais causas de acidente vascular cerebral e um dos principais contribuintes para o declínio cognitivo e risco de demência .
Na França, estima-se que mais de 4 milhões de pessoas com mais de 60 anos tenham cSVD moderada a extensa (ccSVD), ou seja, características de SVD em imagens cerebrais sem história de acidente vascular cerebral clínico.
Uma melhor detecção e gerenciamento de cSVD oculto teria um grande impacto na prevenção de incapacidades e custos relacionados a acidentes vasculares cerebrais, comprometimento cognitivo e demência.
No entanto, não há tratamentos mecanísticos específicos para cSVD e quase nenhuma recomendação em todo o mundo sobre como prevenir e tratar cSVD e comprometimento cognitivo relacionado.
O objetivo do presente estudo, através da identificação de novos biomarcadores multimodais de ponta, é desenvolver ferramentas inovadoras de diagnóstico e predição de risco para cSVD e suas complicações e contribuir para acelerar a descoberta de novos alvos de drogas e estratégias terapêuticas para cSVD.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Imagem da retina
- Genético: Amostra de sangue
- Procedimento: Avaliação de riscos cardiovasculares
- Procedimento: Imagiologia cerebral (MRI)
- Outro: Testes Cognitivos
- Outro: Escala de Depressão Geriátrica (GDS)
- Outro: Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD)
- Teste de diagnostico: Teste unipodal em pé
- Outro: Medição da velocidade de caminhada
Descrição detalhada
cSVD é de longe o contribuinte vascular mais prevalente para comprometimento cognitivo na população. No entanto, faltam estimativas quantitativas precisas da capacidade preditiva de cSVD para o risco de demência. Além disso, falta a estratificação do declínio cognitivo e do risco de demência em pacientes com cSVD de acordo com as características de imagem, bem como evidências de doença neurodegenerativa e comorbidade vascular coexistentes. A hipertensão é o fator de risco conhecido mais forte para cSVD, mas atualmente não há diretrizes para o manejo de cSVD (ou diretrizes emergentes baseadas em evidências fracas e nenhum tratamento baseado em mecanismo específico, levando a uma prática clínica empírica e heterogênea, que na maioria dos casos consiste de ignorar essas lesões. Este ponto cego clínico representa uma grande "oportunidade perdida" para a prevenção do declínio cognitivo e da demência.
Este estudo tem como objetivo explorar a relação das características de imagem da microvasculatura cerebral e da retina (biomarcadores de imagem), bem como biomarcadores moleculares derivados do sangue, com presença ou ausência de extensa cSVD e com características cognitivas e outras clínicas em dois grupos de 200 pacientes 60+ anos de idade. O primeiro grupo consistirá em pacientes com pouca ou nenhuma hiperintensidade da substância branca na ressonância magnética cerebral (nenhuma ou menor característica de cSVD na ressonância magnética); enquanto o segundo incluirá pacientes com hiperintensidades moderadas a graves da substância branca (características de ressonância magnética de extensa cSVD).
Isso criará um recurso exclusivo profundamente caracterizado para investigações epidemiológicas e mecanísticas de cSVD, que também pode servir como um cenário piloto para testar as trajetórias e os requisitos para atendimento individualizado de pacientes com cSVD.
A combinação de medições microvasculares da retina usando imagens multimodais inovadoras é totalmente nova para o nosso conhecimento. No contexto do programa RHU SHIVA, o mesmo protocolo de imagem retida será implementado para 400 adultos jovens, o que fornecerá informações sobre as trajetórias desses biomarcadores retinianos ao longo da vida adulta).
Pois os biomarcadores moleculares permitem a validação de biomarcadores genômicos, epigenômicos, transcriptômicos, proteômicos e metabolômicos para cSVD identificados por meio do uso secundário de grandes estudos de coorte existentes na população em geral (coortes 3C, i-Share), em pessoas com queixas de memória (MEMENTO coorte) e em colaboração com outras coortes com o consórcio Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE), também como parte do programa RHU SHIVA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
400
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Stéphanie DEBETTE, Pr
- Número de telefone: +33 5.57.57.16.59
- E-mail: stephanie.debette@u-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Recrutamento
- Bordeaux Hospital
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Contato:
- DEBETTE Stéphanie, Pr
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Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Broca Hospital
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Contato:
- HANON Olivier, Pr
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 88 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Para o extenso grupo de pacientes cSVD
Para o extenso grupo de pacientes cSVD incluído no estudo LEOPOLD:
- Pacientes de 60 a 88 anos,
- Pacientes incluídos no estudo LEOPOLD e que realizaram ressonância magnética cerebral na máquina SIEMENS PRISMA
- Ser filiado ou beneficiário do seguro nacional de saúde francês ("sécurité sociale"),
- Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (o mais tardar no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pelo estudo de pesquisa).
Para o extenso grupo de pacientes cSVD não incluído no estudo LEOPOLD:
- Pacientes de 60 a 88 anos,
- Pacientes com queixa cognitiva MEEM ≥ 20 realizada nos 6 meses anteriores à inclusão, associada ou não a testes cognitivos prejudicados e/ou diagnóstico de demência incipiente sem deterioração cognitiva pronunciada,
- Pacientes com nível socioeducacional ≥ 3,
- Pacientes com grau moderado a alto de hipersinais na RM OU na TC realizada inclusão prévia (graus C e D da escala modificada de Scheltens ou grau 2/3 Fazekas),
- Pacientes com hipertensão arterial definida por pressão arterial sistólica (PAS) e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 140/90 mmHg (conforme definição da autoridade nacional de saúde [HAS]), tratados ou não, confirmados no período anterior 3 meses ou o mais tardar no dia da inclusão.
- Ser filiado ou beneficiário do seguro nacional de saúde francês ("sécurité sociale"),
- Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (o mais tardar no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pelo estudo de pesquisa)
Para o grupo mínimo de pacientes cSVD:
- Pacientes de 60 a 88 anos,
- Pacientes com queixa cognitiva (MEEM ≥ 20 realizada na visita de inclusão do SHIVA ou nos 6 meses anteriores à visita) associada ou não a testes cognitivos prejudicados e/ou diagnóstico de demência incipiente sem deterioração cognitiva pronunciada,
- Pacientes com pouca ou nenhuma hipertensidade da substância branca na RM cerebral (notas 0 ou 1 na escala de Fazekas); sem lacunas ou microhemorragias,
- Pacientes com hipertensão arterial definida por pressão arterial sistólica (PAS) e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 140/90 mmHg (conforme definição da autoridade nacional de saúde [HAS]), tratados ou não, confirmados no período anterior 3 meses ou o mais tardar no dia da inclusão. Os valores da pressão arterial para este critério de inclusão podem ser objetivados por várias automedidas realizadas pelo paciente em casa durante 3 dias na posição sentada ou deitada (3 medidas na posição sentada ou deitada e 3 medidas na posição em pé).
- Ser filiado ou beneficiário do seguro nacional de saúde francês ("sécurité sociale"),
- Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (o mais tardar no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pelo estudo de pesquisa
Critério de exclusão:
Para grupo de pacientes Extenso cSVD:
Para o extenso grupo de pacientes cSVD também incluído no estudo LEOPOLD:
- pacientes com miopia severa maior que -6 dioptrias
- pacientes com alergia conhecida a Tropicamida (Mydriaticum®)
- pacientes com catarata extensa
- pacientes com ptose
Para o extenso grupo de pacientes cSVD não incluído no estudo LEOPOLD:
- Hipotensão ortostática definida por diminuição de 20 mmHg na PAS e/ou 10 mmHg na PAD na posição ortostática a 3 minutos buscada nos 3 meses anteriores ou no dia da inclusão,
- Insuficiência renal muito grave (depuração da creatinina inferior a 15 ml / min) em um exame de sangue com menos de um ano,
- Hipertensão secundária: hipertensão renovascular, hiperaldosteronismo primário, feocromocitoma...
- Contra-indicação à ressonância magnética (presença de corpo estranho ferromagnético, em particular certos clipes intracranianos, certas válvulas cardíacas, corpo estranho intraocular, prótese metálica, portador de marca-passo, sujeito portador de válvulas cardíacas protéticas incompatíveis com ressonância magnética). derivação ventricular, claustrofobia),
- Doenças graves associadas, com esperança de vida inferior a 3 meses,
- Problemas físicos que possam interferir na viabilidade dos testes (visão, audição, etc.),
- Existência de demência cuja etiologia seja distinta da doença de Alzheimer, demência vascular ou mista
- Pessoas sob tutela ou curadoria,
- Doentes com perda de autonomia a viver em EHPAD (casa de repouso)
- pacientes com miopia severa maior que -6 dioptrias
- participantes com alergia conhecida a Tropicamida (Mydriaticum®)
- pacientes com catarata extensa
- pacientes com ptose
Para o grupo mínimo de pacientes cSVD:
- Hipotensão ortostática definida por diminuição de 20 mmHg na PAS e/ou 10 mmHg na PAD na posição ortostática a 3 minutos buscada nos 3 meses anteriores ou no dia da inclusão,
- Insuficiência renal muito grave (depuração da creatinina inferior a 15 ml / min) em um exame de sangue com menos de um ano,
- Hipertensão secundária: hipertensão renovascular, hiperaldosteronismo primário, feocromocitoma...
- Contra-indicação à ressonância magnética (presença de corpo estranho ferromagnético, em particular certos clipes intracranianos, certas válvulas cardíacas, corpo estranho intraocular, prótese metálica, portador de marca-passo, sujeito portador de válvulas cardíacas protéticas incompatíveis com ressonância magnética). derivação ventricular, claustrofobia),
- Doenças graves associadas, com esperança de vida inferior a 3 meses,
- Problemas físicos que possam interferir na viabilidade dos testes (visão, audição, etc.),
- Existência de demência cuja etiologia seja distinta da doença de Alzheimer, demência vascular ou mista
- Pessoas sob tutela ou curadoria,
- Doentes com perda de autonomia a viver em EHPAD (casa de repouso)
- Pacientes com miopia severa maior que -6 dioptrias
- Pacientes com alergia conhecida a Tropicamida (Mydriaticum®)
- Pacientes com catarata extensa
- Pacientes com ptose
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo mínimo de pacientes cSVD
pouca ou nenhuma hiperintensidade da substância branca
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Auto-Refratometria / Óptica Adaptativa (OA) / Tomografia de Coerência Óptica de Fonte de Varredura (SS-OCT-A) / Medições do Comprimento Axial do Globo / Retinofotografia Colorida da retina.
Análises de biomarcadores moleculares, incluindo
Medição da pressão arterial e rigidez arterial
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 direções (e B0MAP)
Mini Exame do Estado Mental (MEEM) / Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) / 16 itens Memória Livre e com Sugestões (RL/RI 16 itens) / Teste de Trilhas A et B (TMT A et B) / Bateria de Avaliação Frontal (FAB) / Fonêmica (letra P) e testes de fluência verbal semântica (animais) / Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST)
15 itens
Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD)
Teste unipodal em pé
mais de 5 metros
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Comparador Ativo: Extenso grupo de pacientes cSVD
hiperintensidades moderadas a graves da substância branca
|
Auto-Refratometria / Óptica Adaptativa (OA) / Tomografia de Coerência Óptica de Fonte de Varredura (SS-OCT-A) / Medições do Comprimento Axial do Globo / Retinofotografia Colorida da retina.
Análises de biomarcadores moleculares, incluindo
Medição da pressão arterial e rigidez arterial
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 direções (e B0MAP)
Mini Exame do Estado Mental (MEEM) / Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) / 16 itens Memória Livre e com Sugestões (RL/RI 16 itens) / Teste de Trilhas A et B (TMT A et B) / Bateria de Avaliação Frontal (FAB) / Fonêmica (letra P) e testes de fluência verbal semântica (animais) / Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST)
15 itens
Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD)
Teste unipodal em pé
mais de 5 metros
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de imagens e dados moleculares
Prazo: Dia 0 e Ano 3
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Esta comparação deve ajudar a identificar biomarcadores relevantes para caracterizar e categorizar cSVD.
Também examinaremos mais amplamente a associação de marcadores microvasculares da retina e biomarcadores moleculares com todos os marcadores MRI disponíveis de cSVD (além da presença ou ausência de extensas hiperintensidades da substância branca que definem os casos e controles).
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Dia 0 e Ano 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grau de associação entre retinal e marcador cerebral
Prazo: Dia 0, Ano 1 e Ano 3
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Grau de associação entre retinal e marcador cerebral
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Dia 0, Ano 1 e Ano 3
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Grau de associação entre marcador cerebral, microvascular e retinal
Prazo: Dia 0, Ano 1, Ano 2 e Ano 3
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Dados relativos a fatores de risco cardiovascular / dados clínicos / resultados dos testes cognitivos / resultados de genótipos pangenómicos obtidos por genotipagem ou sequenciação de pangenomas (e de amostras de sangue) e outros marcadores moleculares
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Dia 0, Ano 1, Ano 2 e Ano 3
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Correlação entre biomarcadores micovasculares da retina
Prazo: Dia 0, Ano 1, Ano 2 e Ano 3
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SS-OCT-A (angiografia por tomografia de coerência óptica de fonte de varredura) e OA (óptica adaptativa)
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Dia 0, Ano 1, Ano 2 e Ano 3
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Reprodutibilidade e evolução temporal dos biomarcadores vasculares da retina
Prazo: Entre o dia 0 e o ano 1
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SS-OCT-A (angiografia por tomografia de coerência óptica de fonte de varredura) e OA (óptica adaptativa)
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Entre o dia 0 e o ano 1
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Detecção, classificação e quantificação de marcadores de lesões microvasculares da retina
Prazo: até o 3º ano
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Aquisição de imagem de desempenho -OCT-A (angiografia por tomografia de coerência óptica de fonte de varredura) e OA (óptica adaptativa)
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até o 3º ano
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Comparação dos resultados do Shiva study e do SHIVA share study
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Comparação dos resultados da associação e distribuições médias observadas no SHIVA com aquelas observadas no SHIVA-Share
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Ocorrência de acidente vascular cerebral, demência e óbito durante o seguimento.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Associação de todos os biomarcadores de imagem ou moleculares com a ocorrência de acidente vascular cerebral, demência e morte durante o acompanhamento.
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Cadeira de estudo: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
- Cadeira de estudo: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Disfunção cognitiva
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2021/22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .