Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Powstrzymanie spadku funkcji poznawczych i demencji poprzez zwalczanie ukrytej choroby małych naczyń mózgowych (SHIVA)

25 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Bordeaux
Choroba małych naczyń mózgowych (cSVD), charakteryzująca się zmianą struktury i funkcji małych penetrujących tętnic mózgowych, jest bardzo rozpowszechniona u osób starszych z populacji ogólnej i stanowi główną przyczynę udaru oraz główną przyczynę pogorszenia funkcji poznawczych i ryzyka demencji . Szacuje się, że we Francji ponad 4 miliony osób w wieku 60+ ma umiarkowaną do rozległej ukrytą cSVD (ccSVD), tj. cechy SVD w obrazowaniu mózgu bez klinicznego udaru w wywiadzie. Lepsze wykrywanie i zarządzanie ukrytą cSVD miałoby duży wpływ na zapobieganie niepełnosprawności i kosztom związanym z udarem, upośledzeniem funkcji poznawczych i demencją. Jednak na całym świecie nie ma specyficznych mechanistycznych metod leczenia cSVD i prawie żadnych zaleceń dotyczących zapobiegania i leczenia cSVD i powiązanych zaburzeń poznawczych. Celem niniejszego badania, poprzez identyfikację nowatorskich multimodalnych biomarkerów, jest opracowanie innowacyjnych narzędzi diagnostycznych i przewidywania ryzyka dla cSVD i jej powikłań oraz przyczynienie się do przyspieszenia odkrywania nowych celów dla leków i strategii terapeutycznych dla cSVD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

cSVD jest zdecydowanie najbardziej rozpowszechnionym naczyniowym czynnikiem przyczyniającym się do upośledzenia funkcji poznawczych w populacji. Brakuje jednak dokładnych szacunków ilościowych zdolności predykcyjnej cSVD dla ryzyka demencji. Ponadto brakuje stratyfikacji pogorszenia funkcji poznawczych i ryzyka otępienia u pacjentów z cSVD zgodnie z charakterystyką obrazowania, jak również dowodów na współistnienie choroby neurodegeneracyjnej i współwystępowania chorób naczyniowych. Nadciśnienie tętnicze jest najsilniejszym znanym czynnikiem ryzyka cSVD, ale obecnie nie ma wytycznych dotyczących postępowania w cSVD (lub pojawiających się wytycznych opartych na słabych dowodach i żadnych specyficznych metodach leczenia opartych na mechanizmach, co prowadzi do empirycznej i heterogenicznej praktyki klinicznej, która w większości przypadków polega na ignorowania tych zmian. Ta kliniczna ślepa plamka stanowi główną „straconą szansę” na zapobieganie pogorszeniu funkcji poznawczych i demencji.

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie związku cech obrazu mikronaczyniowego mózgu i siatkówki (biomarkery obrazowe), jak również biomarkerów molekularnych pochodzących z krwi, z obecnością lub brakiem rozległej cSVD oraz z cechami poznawczymi i innymi cechami klinicznymi w dwóch grupach po 200 pacjentów w wieku 60+ lat. Pierwsza grupa będzie składać się z pacjentów z niewielkimi lub żadnymi hiperintensywnościami istoty białej w MRI mózgu (brak lub niewielkie cechy cSVD w MRI); podczas gdy druga obejmie pacjentów z hiperintensywnością istoty białej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (objawy MRI rozległego cSVD).

Stworzy to unikalne, głęboko scharakteryzowane źródło do badań epidemiologicznych i mechanistycznych cSVD, które może również służyć jako miejsce pilotażowe do testowania trajektorii i wymagań dotyczących zindywidualizowanej opieki nad pacjentami z cSVD.

Połączenie pomiarów mikrokrążenia siatkówki przy użyciu innowacyjnego obrazowania multimodalnego jest całkowicie nowatorskie w naszej wiedzy. W kontekście programu RHU SHIVA ten sam protokół zachowanego obrazowania zostanie wdrożony dla 400 młodych dorosłych, co zapewni wgląd w trajektorie tych biomarkerów siatkówkowych przez całe dorosłe życie).

Ponieważ biomarkery molekularne pozwalają na walidację biomarkerów genomowych, epigenomicznych, transkryptomicznych, proteomicznych i metabolomicznych dla cSVD zidentyfikowanych poprzez wtórne wykorzystanie dużych istniejących badań kohortowych w populacji ogólnej (kohorty 3C, i-Share), u osób z dolegliwościami pamięci (MEMENTO cohort) oraz we współpracy z innymi kohortami z konsorcjum Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE), również w ramach programu RHU SHIVA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

400

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Rekrutacyjny
        • Bordeaux Hospital
        • Kontakt:
          • DEBETTE Stéphanie, Pr
      • Paris, Francja, 75014
        • Rekrutacyjny
        • Broca Hospital
        • Kontakt:
          • HANON Olivier, Pr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat do 88 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla szerokiej grupy pacjentów z cSVD

  1. Dla obszernej grupy pacjentów z cSVD włączonych do badania LEOPOLD:

    • Pacjenci w wieku od 60 do 88 lat,
    • Pacjenci włączeni do badania LEOPOLD, u których wykonano MRI mózgu na aparacie SIEMENS PRISMA
    • Będąc członkiem lub beneficjentem francuskiego krajowego ubezpieczenia zdrowotnego („sécurité sociale”),
    • Dobrowolna, świadoma i pisemna zgoda podpisana przez uczestnika i badacza (najpóźniej w dniu włączenia i przed jakimkolwiek badaniem wymaganym przez badanie).

  2. W przypadku rozległej grupy pacjentów z cSVD nieuwzględnionych w badaniu LEOPOLD:

    • Pacjenci w wieku od 60 do 88 lat,
    • Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych MMSE ≥ 20 stwierdzonymi w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, powiązanymi lub nie z zaburzeniami funkcji poznawczych i/lub rozpoznaniem początkowej fazy otępienia bez wyraźnego pogorszenia funkcji poznawczych,
    • Pacjenci z poziomem społeczno-edukacyjnym ≥ 3,
    • Pacjenci z umiarkowanym do wysokiego stopnia hipersygnałami w MRI LUB w tomografii komputerowej zostali wcześniej włączeni (stopnie C i D w zmodyfikowanej skali Scheltensa lub stopień 2/3 Fazekasa),
    • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 140/90 mmHg (zgodnie z definicją krajowego organu ds. zdrowia [HAS]), leczeni lub nie, potwierdzeni w ciągu poprzednich 3 miesiące lub najpóźniej w dniu włączenia.
    • Będąc członkiem lub beneficjentem francuskiego krajowego ubezpieczenia zdrowotnego („sécurité sociale”),
    • Dobrowolna, świadoma i pisemna zgoda podpisana przez uczestnika i badacza (najpóźniej w dniu włączenia i przed jakimkolwiek badaniem wymaganym przez badanie naukowe)

Dla grupy pacjentów z minimalnym cSVD:

  • Pacjenci w wieku od 60 do 88 lat,
  • Pacjenci z dolegliwościami poznawczymi (MMSE ≥ 20 wykonanymi podczas wizyty włączenia SHIVA lub w ciągu 6 miesięcy przed wizytą) związanymi lub nie z zaburzeniami funkcji poznawczych i/lub rozpoznaniem początkowej fazy otępienia bez wyraźnego pogorszenia funkcji poznawczych,
  • Pacjenci z niewielkim lub żadnym nadciśnieniem w istocie białej w MRI mózgu (stopień 0 lub 1 w skali Fazekasa); bez ubytków i mikrokrwawień,
  • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 140/90 mmHg (zgodnie z definicją krajowego organu ds. zdrowia [HAS]), leczeni lub nie, potwierdzeni w ciągu poprzednich 3 miesiące lub najpóźniej w dniu włączenia. Wartości ciśnienia tętniczego dla tego kryterium włączenia można zobiektywizować kilkoma samopomiarami wykonywanymi przez pacjenta w domu przez 3 dni w pozycji siedzącej lub leżącej (3 pomiary w pozycji siedzącej lub leżącej i 3 pomiary w pozycji stojącej).
  • Będąc członkiem lub beneficjentem francuskiego krajowego ubezpieczenia zdrowotnego („sécurité sociale”),
  • Dobrowolna, świadoma i pisemna zgoda podpisana przez uczestnika i badacza (najpóźniej w dniu włączenia i przed jakimkolwiek badaniem wymaganym przez badanie naukowe)

Kryteria wyłączenia:

Dla rozległej grupy pacjentów z cSVD:

  1. Dla obszernej grupy pacjentów z cSVD, również włączonych do badania LEOPOLD:

    • pacjentów z ciężką krótkowzrocznością większą niż -6 dioptrii
    • osoby ze stwierdzoną alergią na tropikamid (Mydriaticum®)
    • pacjentów z rozległą zaćmą
    • pacjentów z ptosis

  2. W przypadku rozległej grupy pacjentów z cSVD nieuwzględnionych w badaniu LEOPOLD:

    • hipotonia ortostatyczna definiowana jako spadek o 20 mmHg SBP i/lub 10 mmHg DBP w pozycji stojącej na 3 minuty poszukiwane w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w dniu włączenia,
    • bardzo ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 15 ml/min) w badaniu krwi sprzed mniej niż jednego roku,
    • Nadciśnienie wtórne: nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, pierwotny hiperaldosteronizm, guz chromochłonny...
    • Przeciwwskazania do MRI (obecność ciała obcego ferromagnetycznego, w szczególności niektórych klipsów wewnątrzczaszkowych, niektórych zastawek serca, ciała obcego wewnątrzgałkowego, metalowej protezy, pacjent z rozrusznikiem serca, pacjent z protezą zastawek serca niekompatybilną z MRI. zastawka komorowa, klaustrofobia),
    • Powiązane ciężkie choroby, ze średnią długością życia poniżej 3 miesięcy,
    • Problemy fizyczne, które mogą zakłócać wykonalność badań (wzrok, słuch itp.),
    • Występowanie otępienia, którego etiologia jest odmienna od choroby Alzheimera, otępienia naczyniowego lub mieszanego
    • Osoby objęte kuratelą lub kuratelą,
    • Pacjenci z utratą autonomii mieszkający w EHPAD (dom opieki)
    • pacjentów z ciężką krótkowzrocznością większą niż -6 dioptrii
    • uczestnicy ze znaną alergią na tropikamid (Mydriaticum®)
    • pacjentów z rozległą zaćmą
    • pacjentów z ptosis

Dla grupy pacjentów z minimalnym cSVD:

  • hipotonia ortostatyczna definiowana jako spadek o 20 mmHg SBP i/lub 10 mmHg DBP w pozycji stojącej na 3 minuty poszukiwane w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w dniu włączenia,
  • bardzo ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 15 ml/min) w badaniu krwi sprzed mniej niż jednego roku,
  • Nadciśnienie wtórne: nadciśnienie naczyniowo-nerkowe, pierwotny hiperaldosteronizm, guz chromochłonny...
  • Przeciwwskazania do MRI (obecność ciała obcego ferromagnetycznego, w szczególności niektórych klipsów wewnątrzczaszkowych, niektórych zastawek serca, ciała obcego wewnątrzgałkowego, metalowej protezy, pacjent z rozrusznikiem serca, pacjent z protezą zastawek serca niekompatybilną z MRI. zastawka komorowa, klaustrofobia),
  • Powiązane ciężkie choroby, ze średnią długością życia poniżej 3 miesięcy,
  • Problemy fizyczne, które mogą zakłócać wykonalność badań (wzrok, słuch itp.),
  • Występowanie otępienia, którego etiologia jest odmienna od choroby Alzheimera, otępienia naczyniowego lub mieszanego
  • Osoby objęte kuratelą lub kuratelą,
  • Pacjenci z utratą autonomii mieszkający w EHPAD (dom opieki)
  • Pacjenci z ciężką krótkowzrocznością większą niż -6 dioptrii
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią na tropikamid (Mydriaticum®)
  • Pacjenci z rozległą zaćmą
  • Pacjenci z opadaniem powiek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Minimalna grupa pacjentów z cSVD
niewielkie lub brak hiperintensywności istoty białej
Procedura: Obrazowanie siatkówki
Auto-Refraktometria / Optyka Adaptacyjna (OA) / Swept Source Optical Coherence Tomography (SS-OCT-A) / Globe Axial pomiary długości / Retinofotografia kolorowa siatkówki.
Genetyczny: Próbka krwi
Analizy biomarkerów molekularnych m.in
Procedura: Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego
Pomiar ciśnienia krwi i sztywności tętnic
Procedura: Obrazowanie mózgu (MRI)
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 kierunków (i B0MAP)
Inny: Testy poznawcze
Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) / montrealska ocena poznawcza (MoCA) / 16 pozycji Free and Cued Recall (RL/RI 16 pozycji) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Fonemia (litera P) i semantyczne (zwierzęta) testy fluencji werbalnej / Test zastępowania symboli cyfr (DSST)
Inny: Geriatryczna Skala Depresji (GDS)
15 elementów
Inny: Instrumentalne czynności życia codziennego (IADL)
Instrumentalne czynności życia codziennego (IADL)
Test diagnostyczny: Próba stania na unipodalu
Próba stania na unipodalu
Inny: Pomiar prędkości chodu
ponad 5 metrów
Aktywny komparator: Rozległa grupa pacjentów z cSVD
umiarkowana do ciężkiej hiperintensywność istoty białej
Procedura: Obrazowanie siatkówki
Auto-Refraktometria / Optyka Adaptacyjna (OA) / Swept Source Optical Coherence Tomography (SS-OCT-A) / Globe Axial pomiary długości / Retinofotografia kolorowa siatkówki.
Genetyczny: Próbka krwi
Analizy biomarkerów molekularnych m.in
Procedura: Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego
Pomiar ciśnienia krwi i sztywności tętnic
Procedura: Obrazowanie mózgu (MRI)
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 kierunków (i B0MAP)
Inny: Testy poznawcze
Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) / montrealska ocena poznawcza (MoCA) / 16 pozycji Free and Cued Recall (RL/RI 16 pozycji) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Fonemia (litera P) i semantyczne (zwierzęta) testy fluencji werbalnej / Test zastępowania symboli cyfr (DSST)
Inny: Geriatryczna Skala Depresji (GDS)
15 elementów
Inny: Instrumentalne czynności życia codziennego (IADL)
Instrumentalne czynności życia codziennego (IADL)
Test diagnostyczny: Próba stania na unipodalu
Próba stania na unipodalu
Inny: Pomiar prędkości chodu
ponad 5 metrów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie obrazów i danych molekularnych
Ramy czasowe: Dzień 0 i Rok 3
To porównanie powinno pomóc w identyfikacji odpowiednich biomarkerów do scharakteryzowania i sklasyfikowania cSVD. Przyjrzymy się również szerzej powiązaniu markerów mikronaczyniowych siatkówki i biomarkerów molekularnych ze wszystkimi dostępnymi markerami MRI cSVD (poza obecnością lub brakiem rozległych hiperintensywności istoty białej, które definiują przypadki i kontrole).
Dzień 0 i Rok 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień powiązania między markerem siatkówki i mózgu
Ramy czasowe: Dzień 0, Rok 1 i Rok 3
Stopień powiązania między markerem siatkówki i mózgu
Dzień 0, Rok 1 i Rok 3
Stopień powiązania między markerem mózgowym, mikronaczyniowym i siatkówkowym
Ramy czasowe: Dzień 0, Rok 1, Rok 2 i Rok 3
Dane dotyczące czynników ryzyka sercowo-naczyniowego / dane kliniczne / wyniki testów kognitywnych / wyniki genotypów pangenomowych uzyskane przez genotypowanie lub sekwencjonowanie genomu (oraz z próbek krwi) i inne markery molekularne
Dzień 0, Rok 1, Rok 2 i Rok 3
Korelacja między biomarkerami naczyń mikrokrążenia siatkówki
Ramy czasowe: Dzień 0, Rok 1, Rok 2 i Rok 3
SS-OCT-A (angiografia optycznej koherentnej tomografii ze skośnym źródłem) i OA (optyka adaptacyjna)
Dzień 0, Rok 1, Rok 2 i Rok 3
Odtwarzalność i przebieg w czasie biomarkerów naczyniowych siatkówki
Ramy czasowe: Między dniem 0 a rokiem 1
SS-OCT-A (angiografia optycznej koherentnej tomografii ze źródłem przesuniętym) i OA (optyka adaptacyjna)
Między dniem 0 a rokiem 1
Wykrywanie, klasyfikacja i ocena ilościowa markerów zmian mikronaczyniowych siatkówki
Ramy czasowe: do 3 roku
Wydajna akwizycja obrazu -OCT-A (angiografia optycznej koherentnej tomografii ze skośnym źródłem) i OA (optyka adaptacyjna)
do 3 roku
Porównanie wyników badania Shiva i badania udziału SHIVA
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Porównanie wyników asocjacji i średnich rozkładów obserwowanych w SHIVA z tymi obserwowanymi w SHIVA-Share
do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Występowanie udaru mózgu, otępienia i śmierci w okresie obserwacji.
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 lata
Związek wszystkich biomarkerów obrazowych lub molekularnych z wystąpieniem incydentu udaru mózgu, otępienia i zgonu podczas obserwacji.
do ukończenia studiów, średnio 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Śledczy

  • Główny śledczy: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Krzesło do nauki: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
  • Krzesło do nauki: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUBX 2021/22

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj