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Detener el deterioro cognitivo y la demencia mediante la lucha contra la enfermedad encubierta de vasos sanguíneos pequeños (SHIVA)

25 de enero de 2024 actualizado por: University Hospital, Bordeaux
La enfermedad de pequeños vasos cerebrales (cSVD, por sus siglas en inglés), caracterizada por una alteración de la estructura y función de las pequeñas arterias penetrantes del cerebro, es muy frecuente en las personas mayores de la población general y representa una de las principales causas de accidente cerebrovascular y un factor importante que contribuye al deterioro cognitivo y al riesgo de demencia . En Francia, se estima que más de 4 millones de personas mayores de 60 años tienen cSVD encubierta de moderada a extensa (ccSVD), es decir, características de SVD en imágenes cerebrales sin antecedentes de accidente cerebrovascular clínico. Una mejor detección y manejo de la cSVD encubierta tendría un impacto importante en la prevención de la discapacidad y los costos relacionados con el accidente cerebrovascular, el deterioro cognitivo y la demencia. Sin embargo, no existen tratamientos mecánicos específicos para la cSVD y apenas hay recomendaciones en todo el mundo sobre cómo prevenir y tratar la cSVD y el deterioro cognitivo relacionado. El objetivo del presente estudio, a través de la identificación de nuevos biomarcadores multimodales de vanguardia, es desarrollar herramientas innovadoras de diagnóstico y predicción de riesgo para cSVD y sus complicaciones y contribuir a acelerar el descubrimiento de nuevos objetivos farmacológicos y estrategias terapéuticas para cSVD.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

cSVD es, con mucho, el contribuyente vascular más frecuente al deterioro cognitivo en la población. Sin embargo, faltan estimaciones cuantitativas precisas de la capacidad predictiva de la cSVD para el riesgo de demencia. Además, falta la estratificación del deterioro cognitivo y el riesgo de demencia en pacientes con cSVD según las características de las imágenes, así como evidencia de enfermedad neurodegenerativa coexistente y comorbilidad vascular. La hipertensión es el factor de riesgo conocido más fuerte para la cSVD, pero actualmente no existen pautas para el manejo de la cSVD (o pautas emergentes basadas en evidencia débil, y ningún tratamiento basado en un mecanismo específico, lo que lleva a una práctica clínica empírica y heterogénea, que en la mayoría de los casos consiste en de ignorar estas lesiones. Este punto ciego clínico representa una importante "oportunidad perdida" para la prevención del deterioro cognitivo y la demencia.

Este estudio tiene como objetivo explorar la relación de las características de imagen del cerebro y la microvasculatura retiniana (biomarcadores de imagen), así como los biomarcadores moleculares derivados de la sangre, con la presencia o ausencia de cSVD extensa y con características cognitivas y clínicas en dos grupos de 200 pacientes mayores de 60 años. años de edad. El primer grupo consistirá en pacientes con poca o ninguna hiperintensidad de la sustancia blanca en la RM cerebral (características mínimas o nulas de cSVD en la RM); mientras que el segundo incluirá pacientes con hiperintensidades de la sustancia blanca de moderadas a graves (características de MRI de cSVD extensa).

Esto creará un recurso único profundamente caracterizado para las investigaciones epidemiológicas y mecánicas de la cSVD, que también puede servir como un entorno piloto para probar las trayectorias y los requisitos para la atención individualizada de los pacientes con cSVD.

La combinación de mediciones microvasculares de la retina utilizando imágenes multimodales innovadoras es completamente nueva para nuestro conocimiento. En el contexto del programa RHU SHIVA, se implementará el mismo protocolo de imágenes retenidas para 400 adultos jóvenes, lo que proporcionará información sobre las trayectorias de estos biomarcadores retinianos a lo largo de la vida adulta.

Para los biomarcadores moleculares, permitir la validación de biomarcadores genómicos, epigenómicos, transcriptómicos, proteómicos y metabolómicos para cSVD identificados mediante el uso secundario de grandes estudios de cohortes existentes en la población general (3C, cohortes i-Share), en personas con problemas de memoria (MEMENTO cohorte), y en colaboración con otras cohortes con el consorcio Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE), también como parte del programa RHU SHIVA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

400

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Reclutamiento
        • Bordeaux Hospital
        • Contacto:
          • DEBETTE Stéphanie, Pr
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamiento
        • Broca Hospital
        • Contacto:
          • HANON Olivier, Pr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años a 88 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para el amplio grupo de pacientes con cSVD

  1. Para el extenso grupo de pacientes con SVDc incluido en el ensayo LEOPOLD:

    • Pacientes de 60 a 88 años,
    • Pacientes incluidos en el ensayo LEOPOLD a los que se les ha realizado una resonancia magnética cerebral en equipo SIEMENS PRISMA
    • Estar afiliado o ser beneficiario del seguro nacional de salud francés ("sécurité sociale"),
    • Consentimiento libre, informado y por escrito firmado por el participante y el investigador (a más tardar el día de la inclusión y antes de cualquier examen requerido por el estudio de investigación).

  2. Para el amplio grupo de pacientes con cSVD no incluidos en el ensayo LEOPOLD:

    • Pacientes de 60 a 88 años,
    • Pacientes con queja cognitiva MMSE ≥ 20 realizada en los 6 meses previos a la inclusión, asociada o no a pruebas cognitivas deterioradas y/o diagnóstico de demencia incipiente sin deterioro cognitivo pronunciado,
    • Pacientes con un nivel socioeducativo ≥ 3,
    • Pacientes con un grado moderado a alto de hiperseñales en una resonancia magnética o en una tomografía computarizada realizada antes de la inclusión (grados C y D de la escala Scheltens modificada o grado 2/3 Fazekas),
    • Pacientes con hipertensión arterial definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 140/90 mmHg (según definición de la autoridad sanitaria nacional [HAS]), tratados o no, confirmados dentro de los anteriores 3 meses o como máximo el día de la inclusión.
    • Estar afiliado o ser beneficiario del seguro nacional de salud francés ("sécurité sociale"),
    • Consentimiento libre, informado y por escrito firmado por el participante y el investigador (a más tardar el día de la inclusión y antes de cualquier examen requerido por el estudio de investigación)

Para el grupo mínimo de pacientes con cSVD:

  • Pacientes de 60 a 88 años,
  • Pacientes con una queja cognitiva (MMSE ≥ 20 realizado en la visita de inclusión SHIVA o en los 6 meses anteriores a la visita) asociado o no con pruebas cognitivas alteradas y/o diagnóstico de demencia incipiente sin deterioro cognitivo pronunciado,
  • Pacientes con poca o ninguna hipertensión de la sustancia blanca en la resonancia magnética cerebral (grados 0 o 1 en la escala de Fazekas); sin lagunas ni microhemorragias,
  • Pacientes con hipertensión arterial definida por una Presión Arterial Sistólica (PAS) y/o Presión Arterial Diastólica (PAD) ≥ 140/90 mmHg (según definición de la autoridad sanitaria nacional [HAS]), tratados o no, confirmados dentro de los anteriores 3 meses o como máximo el día de la inclusión. Los valores de presión arterial para este criterio de inclusión se pueden objetivar mediante varias automedidas realizadas por el paciente en su domicilio durante 3 días en posición sentada o tumbada (3 medidas en posición sentada o tumbada y 3 medidas en posición de pie).
  • Estar afiliado o ser beneficiario del seguro nacional de salud francés ("sécurité sociale"),
  • Consentimiento libre, informado y por escrito firmado por el participante y el investigador (a más tardar el día de la inclusión y antes de cualquier examen requerido por el estudio de investigación)

Criterio de exclusión:

Para el grupo extenso de pacientes con cSVD:

  1. Para el extenso grupo de pacientes con SVDc también incluido en el ensayo LEOPOLD:

    • pacientes con miopía severa superior a -6 dioptrías
    • Pacientes con alergia conocida a Tropicamide (Mydriaticum®)
    • pacientes con una catarata extensa
    • pacientes con ptosis

  2. Para el amplio grupo de pacientes con cSVD no incluidos en el ensayo LEOPOLD:

    • Hipotensión ortostática definida por una disminución de 20 mmHg en la PAS y/o 10 mmHg en la PAD en bipedestación a los 3 minutos buscada en los 3 meses previos o el día de la inclusión,
    • Insuficiencia renal muy grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min) en un análisis de sangre de menos de un año,
    • Hipertensión secundaria: hipertensión renovascular, hiperaldosteronismo primario, feocromocitoma...
    • Contraindicación para la RM (presencia de un cuerpo extraño ferromagnético, en particular ciertos clips intracraneales, ciertas válvulas cardíacas, un cuerpo extraño intraocular, prótesis metálicas, sujeto portador de marcapasos, sujeto portador de prótesis valvulares cardíacas incompatibles con la RM. derivación ventricular, claustrofobia),
    • Enfermedades graves asociadas, con una esperanza de vida inferior a 3 meses,
    • Problemas físicos que puedan interferir con la viabilidad de las pruebas (vista, oído, etc.),
    • Existencia de demencia cuya etiología es distinta de la enfermedad de Alzheimer, demencia vascular o mixta
    • Las personas bajo tutela o curaduría,
    • Pacientes con pérdida de autonomía que viven en EHPAD (residencia de ancianos)
    • pacientes con miopía severa superior a -6 dioptrías
    • participantes con alergia conocida a Tropicamide (Mydriaticum®)
    • pacientes con una catarata extensa
    • pacientes con ptosis

Para el grupo mínimo de pacientes con cSVD:

  • Hipotensión ortostática definida por una disminución de 20 mmHg en la PAS y/o 10 mmHg en la PAD en bipedestación a los 3 minutos buscada en los 3 meses previos o el día de la inclusión,
  • Insuficiencia renal muy grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min) en un análisis de sangre de menos de un año,
  • Hipertensión secundaria: hipertensión renovascular, hiperaldosteronismo primario, feocromocitoma...
  • Contraindicación para la RM (presencia de un cuerpo extraño ferromagnético, en particular ciertos clips intracraneales, ciertas válvulas cardíacas, un cuerpo extraño intraocular, prótesis metálicas, sujeto portador de marcapasos, sujeto portador de prótesis valvulares cardíacas incompatibles con la RM. derivación ventricular, claustrofobia),
  • Enfermedades graves asociadas, con una esperanza de vida inferior a 3 meses,
  • Problemas físicos que puedan interferir con la viabilidad de las pruebas (vista, oído, etc.),
  • Existencia de demencia cuya etiología es distinta de la enfermedad de Alzheimer, demencia vascular o mixta
  • Las personas bajo tutela o curaduría,
  • Pacientes con pérdida de autonomía que viven en EHPAD (residencia de ancianos)
  • Pacientes con miopía severa mayor de -6 dioptrías
  • Pacientes con alergia conocida a Tropicamide (Mydriaticum®)
  • Pacientes con una catarata extensa
  • Pacientes con ptosis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo mínimo de pacientes cSVD
poca o ninguna hiperintensidad de sustancia blanca
Procedimiento: Imágenes retinales
Auto-Refractometría / Óptica Adaptativa (OA) / Tomografía de Coherencia Óptica de Fuente de Barrido (SS-OCT-A) / Mediciones de Longitud Axial del Globo / Retinofotografía en Color de la retina.
Genético: Muestra de sangre
Análisis de biomarcadores moleculares incluyendo
Procedimiento: Evaluación de riesgos cardiovasculares
Medición de la presión arterial y rigidez arterial
Procedimiento: Imágenes cerebrales (IRM)
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 direcciones (y B0MAP)
Otro: Pruebas cognitivas
Mini examen del estado mental (MMSE) / Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) / 16 ítems de recuerdo libre y con claves (RL/RI 16 ítems) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Batería de evaluación frontal (FAB) / Fonémica (letra P) y pruebas de fluidez verbal semántica (animales) / Test de Sustitución de Símbolos de Dígitos (DSST)
Otro: Escala de depresión geriátrica (GDS)
15 artículos
Otro: Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (AIVD)
Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (AIVD)
Prueba de diagnóstico: Prueba de pie unipodal
Prueba de pie unipodal
Otro: Medición de la velocidad de marcha
más de 5 metros
Comparador activo: Amplio grupo de pacientes con cSVD
Hiperintensidades moderadas a severas de la sustancia blanca.
Procedimiento: Imágenes retinales
Auto-Refractometría / Óptica Adaptativa (OA) / Tomografía de Coherencia Óptica de Fuente de Barrido (SS-OCT-A) / Mediciones de Longitud Axial del Globo / Retinofotografía en Color de la retina.
Genético: Muestra de sangre
Análisis de biomarcadores moleculares incluyendo
Procedimiento: Evaluación de riesgos cardiovasculares
Medición de la presión arterial y rigidez arterial
Procedimiento: Imágenes cerebrales (IRM)
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 direcciones (y B0MAP)
Otro: Pruebas cognitivas
Mini examen del estado mental (MMSE) / Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) / 16 ítems de recuerdo libre y con claves (RL/RI 16 ítems) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Batería de evaluación frontal (FAB) / Fonémica (letra P) y pruebas de fluidez verbal semántica (animales) / Test de Sustitución de Símbolos de Dígitos (DSST)
Otro: Escala de depresión geriátrica (GDS)
15 artículos
Otro: Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (AIVD)
Actividades Instrumentales de la Vida Diaria (AIVD)
Prueba de diagnóstico: Prueba de pie unipodal
Prueba de pie unipodal
Otro: Medición de la velocidad de marcha
más de 5 metros

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de imágenes y datos moleculares
Periodo de tiempo: Día 0 y Año 3
Esta comparación debería ayudar a identificar biomarcadores relevantes para caracterizar y categorizar la cSVD. También analizaremos de manera más amplia la asociación de marcadores microvasculares retinianos y biomarcadores moleculares con todos los marcadores de MRI disponibles de cSVD (más allá de la presencia o ausencia de hiperintensidades extensas de sustancia blanca que definen los casos y controles).
Día 0 y Año 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grado de asociación entre marcador retinal y cerebral
Periodo de tiempo: Día 0, Año 1 y Año 3
Grado de asociación entre marcador retinal y cerebral
Día 0, Año 1 y Año 3
Grado de asociación entre marcador cerebral, microvascular y retinal
Periodo de tiempo: Día 0, Año 1, Año 2 y Año 3
Datos relacionados con los factores de riesgo cardiovascular / datos clínicos / los resultados de las pruebas cognitivas, / los resultados de los genotipos pangenómicos obtenidos por genotipificación o secuenciación pangenómica (y de muestras de sangre) y otros marcadores moleculares
Día 0, Año 1, Año 2 y Año 3
Correlación entre biomarcadores micovasculares retinianos
Periodo de tiempo: Día 0, Año 1, Año 2 y Año 3
SS-OCT-A (angiografía por tomografía de coherencia óptica de fuente de barrido) y OA (óptica adaptativa)
Día 0, Año 1, Año 2 y Año 3
Reproducibilidad y curso temporal de biomarcadores vasculares retinianos
Periodo de tiempo: Entre el día 0 y el año 1
SS-OCT-A (angiografía por tomografía de coherencia óptica de fuente de barrido) y OA (óptica adaptativa)
Entre el día 0 y el año 1
Detección, clasificación y cuantificación de marcadores de lesiones microvasculares retinianas
Periodo de tiempo: hasta el año 3
Adquisición de imágenes de rendimiento -OCT-A (angiografía por tomografía de coherencia óptica de fuente de barrido) y OA (óptica adaptativa)
hasta el año 3
Comparación de los resultados en el estudio de Shiva y el estudio de acciones de SHIVA
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
Comparación de los resultados de asociación y las distribuciones medias observadas en SHIVA con las observadas en SHIVA-Share
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
Ocurrencia de accidentes cerebrovasculares incidentes, demencia y muerte durante el seguimiento.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años
Asociación de todos los biomarcadores de imagen o moleculares con la aparición de accidentes cerebrovasculares, demencia y muerte incidentes durante el seguimiento.
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Bordeaux

Investigadores

  • Investigador principal: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Silla de estudio: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
  • Silla de estudio: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHUBX 2021/22

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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