Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Arrêter le déclin cognitif et la démence en combattant la maladie cérébrale secrète des petits vaisseaux (SHIVA)

25 janvier 2024 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux
La maladie cérébrale des petits vaisseaux (cSVD), caractérisée par une altération de la structure et de la fonction des petites artères cérébrales pénétrantes, est très répandue chez les personnes âgées de la population générale et représente une cause majeure d'accident vasculaire cérébral et un contributeur majeur au déclin cognitif et au risque de démence . En France, on estime que plus de 4 millions de personnes âgées de 60 ans et plus présentent une cSVD discrète à étendue (ccSVD), c'est-à-dire des caractéristiques de la SVD sur l'imagerie cérébrale sans antécédents d'AVC clinique. Une meilleure détection et une meilleure gestion des cSVD cachés auraient un impact majeur sur la prévention des incapacités et des coûts liés aux accidents vasculaires cérébraux, aux troubles cognitifs et à la démence. Cependant, il n'existe pas de traitements mécanistes spécifiques pour la cSVD et pratiquement aucune recommandation dans le monde sur la façon de prévenir et de traiter la cSVD et les troubles cognitifs associés. L'objectif de la présente étude, à travers l'identification de nouveaux biomarqueurs multimodaux de pointe, est de développer des outils innovants de diagnostic et de prédiction des risques pour le cSVD et ses complications et de contribuer à accélérer la découverte de nouvelles cibles médicamenteuses et de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le cSVD.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cSVD est de loin le contributeur vasculaire le plus répandu aux troubles cognitifs dans la population. Cependant, des estimations quantitatives précises de la capacité prédictive de la cSVD pour le risque de démence font défaut. De plus, la stratification du déclin cognitif et du risque de démence chez les patients atteints de cSVD en fonction des caractéristiques d'imagerie ainsi que les preuves de la coexistence d'une maladie neurodégénérative et d'une comorbidité vasculaire font défaut. L'hypertension est le facteur de risque connu le plus important pour la cSVD, mais il n'existe actuellement aucune ligne directrice pour la prise en charge de la cSVD (ou des lignes directrices émergentes basées sur des preuves faibles, et aucun traitement spécifique basé sur un mécanisme, conduisant à une pratique clinique empirique et hétérogène, qui dans la plupart des cas consiste en d'ignorer ces lésions. Cet angle mort clinique représente une « occasion manquée » majeure pour la prévention du déclin cognitif et de la démence.

Cette étude vise à explorer la relation entre les caractéristiques de l'image de la microvasculature cérébrale et rétinienne (biomarqueurs d'imagerie), ainsi que les biomarqueurs moléculaires dérivés du sang, avec la présence ou l'absence de cSVD étendu et avec les caractéristiques cliniques cognitives et autres dans deux groupes de 200 patients 60+ ans d'âge. Le premier groupe sera composé de patients présentant peu ou pas d'hyperintensités de la substance blanche à l'IRM cérébrale (caractéristiques IRM nulles ou mineures du cSVD) ; tandis que le second inclura des patients présentant des hyperintensités modérées à sévères de la substance blanche (caractéristiques IRM d'un cSVD étendu).

Cela créera une ressource unique profondément caractérisée pour les enquêtes épidémiologiques et mécanistes sur la cSVD, qui peut également servir de cadre pilote pour tester les trajectoires et les exigences en matière de soins individualisés des patients atteints de cSVD.

La combinaison de mesures microvasculaires rétiniennes à l'aide d'une imagerie multimodale innovante est entièrement nouvelle à notre connaissance. Dans le cadre du programme RHU SHIVA, le même protocole d'imagerie retenu sera mis en place pour 400 jeunes adultes, ce qui permettra de mieux comprendre les trajectoires de ces biomarqueurs rétiniens tout au long de la vie adulte).

Car les biomarqueurs moléculaires permettent la validation de biomarqueurs génomiques, épigénomiques, transcriptomiques, protéomiques et métabolomiques pour la cSVD identifiés par l'utilisation secondaire de grandes études de cohorte existantes dans la population générale (cohortes 3C, i-Share), chez les personnes souffrant de troubles de la mémoire (MEMENTO cohorte), et en collaboration avec d'autres cohortes avec le consortium Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE), également dans le cadre du programme RHU SHIVA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

400

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Recrutement
        • Bordeaux Hospital
        • Contact:
          • DEBETTE Stéphanie, Pr
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Broca Hospital
        • Contact:
          • HANON Olivier, Pr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 88 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour le vaste groupe de patients cSVD

  1. Pour le vaste groupe de patients atteints de cSVD inclus dans l'essai LEOPOLD :

    • Patients âgés de 60 à 88 ans,
    • Patients inclus dans l'essai LEOPOLD et ayant réalisé leur IRM cérébrale sur machine SIEMENS PRISMA
    • Etre affilié ou bénéficiaire de la sécurité sociale française,
    • Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par l'étude de recherche).

  2. Pour le vaste groupe de patients atteints de cSVD non inclus dans l'essai LEOPOLD :

    • Patients âgés de 60 à 88 ans,
    • Patients ayant une plainte cognitive MMSE ≥ 20 réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion, associée ou non à une altération des tests cognitifs et/ou à un diagnostic de démence naissante sans détérioration cognitive prononcée,
    • Patients de niveau socio-éducatif ≥ 3,
    • Patients présentant un hypersignal de grade modéré à élevé en IRM OU en scanner réalisé à l'inclusion préalable (grades C et D de l'échelle de Scheltens modifiée ou grade 2/3 Fazekas),
    • Patients ayant une hypertension artérielle définie par une Pression Artérielle Systolique (PAS) et/ou une Pression Artérielle Diastolique (PAD) ≥ 140/90 mmHg (selon la définition de la HAS), traités ou non, confirmés dans le cadre du précédent 3 mois ou au plus tard le jour de l'inclusion.
    • Etre affilié ou bénéficiaire de la sécurité sociale française,
    • Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par l'étude de recherche)

Pour le groupe de patients atteints de cSVD minimal :

  • Patients âgés de 60 à 88 ans,
  • Patients ayant une plainte cognitive (MMSE ≥ 20 réalisé à la visite d'inclusion SHIVA ou dans les 6 mois précédant la visite) associée ou non à des tests cognitifs altérés et/ou à un diagnostic de démence naissante sans détérioration cognitive prononcée,
  • Patients présentant peu ou pas d'hypertension de la substance blanche à l'IRM cérébrale (grades 0 ou 1 sur l'échelle de Fazekas) ; sans lacune ni microhémorragie,
  • Patients ayant une hypertension artérielle définie par une Pression Artérielle Systolique (PAS) et/ou une Pression Artérielle Diastolique (PAD) ≥ 140/90 mmHg (selon la définition de la HAS), traités ou non, confirmés dans le cadre du précédent 3 mois ou au plus tard le jour de l'inclusion. Les valeurs de tension artérielle pour ce critère d'inclusion peuvent être objectivées par plusieurs automesures réalisées par le patient à son domicile pendant 3 jours en position assise ou couchée (3 mesures en position assise ou couchée et 3 mesures en position debout).
  • Etre affilié ou bénéficiaire de la sécurité sociale française,
  • Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par l'étude de recherche

Critère d'exclusion:

Pour le groupe de patients cSVD étendu :

  1. Pour le vaste groupe de patients cSVD également inclus dans l'essai LEOPOLD :

    • patients atteints de myopie sévère supérieure à -6 dioptries
    • les patients ayant une allergie connue au Tropicamide (Mydriaticum®)
    • patients avec une cataracte étendue
    • patients atteints de ptose

  2. Pour le vaste groupe de patients atteints de cSVD non inclus dans l'essai LEOPOLD :

    • Hypotension orthostatique définie par une diminution de 20 mmHg de la PAS et/ou de 10 mmHg de la PAD en position debout à 3 minutes recherchée dans les 3 mois précédents ou au jour de l'inclusion,
    • Insuffisance rénale très sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min) sur un bilan sanguin datant de moins d'un an,
    • Hypertension artérielle secondaire : hypertension rénovasculaire, hyperaldostéronisme primaire, phéochromocytome...
    • Contre-indication à l'IRM (présence d'un corps étranger ferromagnétique, notamment certaines pinces intracrâniennes, certaines valves cardiaques, un corps étranger intraoculaire, prothèse métallique, sujet porteur d'un stimulateur cardiaque, sujet porteur de prothèses valvulaires cardiaques incompatibles avec l'IRM. shunt ventriculaire, claustrophobie),
    • Maladies graves associées, avec une espérance de vie inférieure à 3 mois,
    • Problèmes physiques susceptibles d'interférer avec la faisabilité des tests (vue, ouïe, etc.),
    • Existence de démence dont l'étiologie est distincte de la maladie d'Alzheimer, démence vasculaire ou mixte
    • Les personnes sous tutelle ou curatelle,
    • Patients en perte d'autonomie résidant en EHPAD (EHPAD)
    • patients atteints de myopie sévère supérieure à -6 dioptries
    • participants ayant une allergie connue au Tropicamide (Mydriaticum®)
    • patients avec une cataracte étendue
    • patients atteints de ptose

Pour le groupe de patients atteints de cSVD minimal :

  • Hypotension orthostatique définie par une diminution de 20 mmHg de la PAS et/ou de 10 mmHg de la PAD en position debout à 3 minutes recherchée dans les 3 mois précédents ou au jour de l'inclusion,
  • Insuffisance rénale très sévère (clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min) sur un bilan sanguin datant de moins d'un an,
  • Hypertension artérielle secondaire : hypertension rénovasculaire, hyperaldostéronisme primaire, phéochromocytome...
  • Contre-indication à l'IRM (présence d'un corps étranger ferromagnétique, notamment certaines pinces intracrâniennes, certaines valves cardiaques, un corps étranger intraoculaire, prothèse métallique, sujet porteur d'un stimulateur cardiaque, sujet porteur de prothèses valvulaires cardiaques incompatibles avec l'IRM. shunt ventriculaire, claustrophobie),
  • Maladies graves associées, avec une espérance de vie inférieure à 3 mois,
  • Problèmes physiques susceptibles d'interférer avec la faisabilité des tests (vue, ouïe, etc.),
  • Existence de démence dont l'étiologie est distincte de la maladie d'Alzheimer, démence vasculaire ou mixte
  • Les personnes sous tutelle ou curatelle,
  • Patients en perte d'autonomie résidant en EHPAD (EHPAD)
  • Patients atteints de myopie sévère supérieure à -6 dioptries
  • Patients ayant une allergie connue au Tropicamide (Mydriaticum®)
  • Patients avec une cataracte étendue
  • Patients atteints de ptose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de patients avec un minimum de cSVD
peu ou pas d'hyperintensités de la substance blanche
Procédure: Imagerie rétinienne
Auto-réfractométrie / Optique adaptative (OA) / Tomographie par cohérence optique à source balayée (SS-OCT-A) / Mesures de longueur axiale du globe / Rétinophotographie couleur de la rétine.
Génétique: Échantillon de sang
Analyses de biomarqueurs moléculaires dont
Procédure: Évaluation des risques cardiovasculaires
Mesure de la tension artérielle et de la rigidité artérielle
Procédure: Imagerie cérébrale (IRM)
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 directions (et B0MAP)
Autre: Tests cognitifs
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 items Free and Cued Recall (RL/RI 16 items) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Phonemic tests de fluence verbale (lettre P) et sémantique (animaux) / Test de substitution de symboles numériques (DSST)
Autre: Échelle de dépression gériatrique (GDS)
15 articles
Autre: Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
Test diagnostique: Test debout unipodal
Test debout unipodal
Autre: Mesure de la vitesse de marche
plus de 5 mètres
Comparateur actif: Vaste groupe de patients cSVD
hyperintensités modérées à sévères de la substance blanche
Procédure: Imagerie rétinienne
Auto-réfractométrie / Optique adaptative (OA) / Tomographie par cohérence optique à source balayée (SS-OCT-A) / Mesures de longueur axiale du globe / Rétinophotographie couleur de la rétine.
Génétique: Échantillon de sang
Analyses de biomarqueurs moléculaires dont
Procédure: Évaluation des risques cardiovasculaires
Mesure de la tension artérielle et de la rigidité artérielle
Procédure: Imagerie cérébrale (IRM)
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 directions (et B0MAP)
Autre: Tests cognitifs
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 items Free and Cued Recall (RL/RI 16 items) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Phonemic tests de fluence verbale (lettre P) et sémantique (animaux) / Test de substitution de symboles numériques (DSST)
Autre: Échelle de dépression gériatrique (GDS)
15 articles
Autre: Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
Test diagnostique: Test debout unipodal
Test debout unipodal
Autre: Mesure de la vitesse de marche
plus de 5 mètres

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des images et des données moléculaires
Délai: Jour 0 et Année 3
Cette comparaison devrait permettre d'identifier des biomarqueurs pertinents pour caractériser et catégoriser le cSVD. Nous examinerons également plus largement l'association des marqueurs microvasculaires rétiniens et des biomarqueurs moléculaires avec tous les marqueurs IRM disponibles de cSVD (au-delà de la présence ou de l'absence d'hyperintensités étendues de la substance blanche qui définissent les cas et les témoins).
Jour 0 et Année 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Degré d'association entre marqueur rétinien et cérébral
Délai: Jour 0, Année 1 et Année 3
Degré d'association entre marqueur rétinien et cérébral
Jour 0, Année 1 et Année 3
Degré d'association entre marqueur cérébral, microvasculaire et rétinien
Délai: Jour 0, Année 1, Année 2 et Année 3
Données relatives aux facteurs de risque cardiovasculaire / données cliniques / résultats des tests cognitifs, / résultats de génotypes pan-génomiques obtenus par génotypage ou séquençage pan-génome (et à partir de prélèvements sanguins) et autres marqueurs moléculaires
Jour 0, Année 1, Année 2 et Année 3
Corrélation entre les biomarqueurs micovasculaires rétiniens
Délai: Jour 0, Année 1, Année 2 et Année 3
SS-OCT-A (angiographie par tomographie par cohérence optique à source balayée) et OA (optique adaptative)
Jour 0, Année 1, Année 2 et Année 3
Reproductibilité et évolution temporelle des biomarqueurs vasculaires rétiniens
Délai: Entre le jour 0 et l'année 1
SS-OCT-A (angiographie par tomographie par cohérence optique à source balayée) et OA (optique adaptative)
Entre le jour 0 et l'année 1
Détecter, classer et quantifier les marqueurs des lésions microvasculaires rétiniennes
Délai: jusqu'à l'année 3
Acquisition d'images de performance -OCT-A (angiographie par tomographie par cohérence optique à source balayée) et OA (Adaptive Optic)
jusqu'à l'année 3
Comparaison des résultats de l'étude Shiva et de l'étude de partage SHIVA
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Comparaison des résultats d'association et des distributions moyennes observées dans SHIVA avec celles observées dans SHIVA-Share
jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Occurrence d'accidents vasculaires cérébraux, de démence et de décès pendant le suivi.
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
Association de tous les biomarqueurs d'imagerie ou moléculaires à la survenue d'accidents vasculaires cérébraux, de démence et de décès au cours du suivi.
jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Chaise d'étude: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
  • Chaise d'étude: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2022

Première publication (Réel)

1 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2021/22

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner