Cognitieve achteruitgang en dementie stoppen door geheime cerebrale kleine vatenziekte te bestrijden (SHIVA)
25 januari 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux
Cerebrale kleine vatenziekte (cSVD), gekenmerkt door een wijziging van de structuur en functie van kleine penetrerende hersenslagaders, komt veel voor bij oudere personen uit de algemene bevolking en vertegenwoordigt een belangrijke oorzaak van een beroerte en een belangrijke bijdrage aan cognitieve achteruitgang en het risico op dementie .
In Frankrijk hebben naar schatting meer dan 4 miljoen 60-plussers een matige tot uitgebreide verborgen cSVD (ccSVD), d.w.z. kenmerken van SVD op beeldvorming van de hersenen zonder een voorgeschiedenis van een klinische beroerte.
Betere detectie en behandeling van verborgen cSVD zou een grote impact hebben op het voorkomen van invaliditeit en kosten in verband met beroerte, cognitieve stoornissen en dementie.
Er zijn echter geen specifieke mechanistische behandelingen voor cSVD en er zijn wereldwijd nauwelijks aanbevelingen voor het voorkomen en behandelen van cSVD en gerelateerde cognitieve stoornissen.
Het doel van de huidige studie, door de identificatie van nieuwe geavanceerde multimodale biomarkers, is het ontwikkelen van innovatieve diagnostische en risicovoorspellingstools voor cSVD en de complicaties ervan en om bij te dragen aan het versnellen van de ontdekking van nieuwe medicijndoelen en therapeutische strategieën voor cSVD.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
- Procedure: Retinale beeldvorming
- Genetisch: Bloedmonster
- Procedure: Evaluatie van cardiovasculaire risico's
- Procedure: Beeldvorming van de hersenen (MRI)
- Ander: Cognitieve tests
- Ander: Geriatrische Depressie Schaal (GDS)
- Ander: Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL)
- Diagnostische toets: Unipodale staande test
- Ander: Meting van de loopsnelheid
Gedetailleerde beschrijving
cSVD is verreweg de meest voorkomende vasculaire oorzaak van cognitieve stoornissen in de populatie. Nauwkeurige kwantitatieve schattingen van het voorspellende vermogen van cSVD voor het risico op dementie ontbreken echter. Bovendien ontbreekt een stratificatie van cognitieve achteruitgang en het risico op dementie bij cSVD-patiënten op basis van beeldvormingskenmerken, evenals bewijs van naast elkaar bestaande neurodegeneratieve ziekte en vasculaire comorbiditeit. Hypertensie is de sterkste bekende risicofactor voor cSVD, maar er zijn momenteel geen richtlijnen voor de behandeling van cSVD (of opkomende richtlijnen op basis van zwak bewijs, en geen specifieke op mechanismen gebaseerde behandelingen, wat leidt tot een empirische en heterogene klinische praktijk, die in de meeste gevallen bestaat uit deze laesies te negeren. Deze klinische blinde vlek vertegenwoordigt een grote "gemiste kans" voor de preventie van cognitieve achteruitgang en dementie.
Deze studie heeft tot doel de relatie te onderzoeken tussen hersen- en retinale microvasculatuurbeeldkenmerken (imaging biomarkers), evenals moleculaire biomarkers afgeleid van bloed, met aan- of afwezigheid van uitgebreide cSVD en met cognitieve en andere klinische kenmerken in twee groepen van 200 patiënten 60+ leeftijd. De eerste groep zal bestaan uit patiënten met weinig of geen hyperintensiteiten van witte stof op MRI van de hersenen (geen of geringe MRI-kenmerken van cSVD); terwijl de tweede patiënten omvat met matige tot ernstige hyperintensiteiten van de witte stof (MRI-kenmerken van uitgebreide cSVD).
Dit zal een uniek, diep gekarakteriseerd hulpmiddel creëren voor epidemiologische en mechanistische onderzoeken van cSVD, dat ook kan dienen als proefomgeving om de trajecten en vereisten voor geïndividualiseerde patiëntenzorg van cSVD-patiënten te testen.
De combinatie van retinale microvasculaire metingen met behulp van innovatieve multimodale beeldvorming is geheel nieuw voor onze kennis. In de context van het RHU SHIVA-programma zal hetzelfde bewaarde beeldvormingsprotocol worden geïmplementeerd voor 400 jongvolwassenen, wat inzicht zal geven in de trajecten van deze retinale biomarkers gedurende de volwassen levensduur).
Want de moleculaire biomarkers maken de validatie mogelijk van genomische, epigenomische, transcriptomische, proteomische en metabolomische biomarkers voor cSVD geïdentificeerd door secundair gebruik van grote bestaande cohortstudies in de algemene bevolking (3C, i-Share cohorten), bij personen met geheugenklachten (MEMENTO cohort), en in samenwerking met andere cohorten met het Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) consortium, ook als onderdeel van het RHU SHIVA-programma.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
400
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Stéphanie DEBETTE, Pr
- Telefoonnummer: +33 5.57.57.16.59
- E-mail: stephanie.debette@u-bordeaux.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Werving
- Bordeaux Hospital
-
Contact:
- DEBETTE Stéphanie, Pr
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Werving
- Broca Hospital
-
Contact:
- HANON Olivier, Pr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 88 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor de uitgebreide cSVD patiëntengroep
Voor de uitgebreide cSVD-patiëntengroep opgenomen in de LEOPOLD-studie:
- Patiënten van 60 tot 88 jaar,
- Patiënten die deelnamen aan de LEOPOLD-studie en die hun hersen-MRI op een SIEMENS PRISMA-machine hebben uitgevoerd
- Aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van de Franse nationale ziektekostenverzekering ("sécurité sociale"),
- Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van opname en vóór elk onderzoek vereist door de onderzoeksstudie).
Voor de uitgebreide groep patiënten met cSVD die niet is opgenomen in de LEOPOLD-studie:
- Patiënten van 60 tot 88 jaar,
- Patiënten met een cognitieve klacht MMSE ≥ 20 uitgevoerd in de 6 maanden voor opname, al dan niet geassocieerd met verminderde cognitieve tests en/of diagnose van beginnende dementie zonder uitgesproken cognitieve achteruitgang,
- Patiënten met een sociaal-educatief niveau ≥ 3,
- Patiënten met een matige tot hoge graad van hypersignalen op een MRI OF op een eerder uitgevoerde CT-scan (graad C en D van de gemodificeerde Scheltens-schaal of graad 2/3 Fazekas),
- Patiënten met arteriële hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 140/90 mmHg (volgens de definitie van de nationale gezondheidsautoriteit [HAS]), behandeld of niet, bevestigd binnen de vorige 3 maanden of uiterlijk op de dag van opname.
- Aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van de Franse nationale ziektekostenverzekering ("sécurité sociale"),
- Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van opname en vóór elk onderzoek vereist door de onderzoeksstudie)
Voor de minimale cSVD-patiëntengroep:
- Patiënten van 60 tot 88 jaar,
- Patiënten met een cognitieve klacht (MMSE ≥ 20 uitgevoerd tijdens het SHIVA-inclusiebezoek of in de 6 maanden voorafgaand aan het bezoek) al dan niet geassocieerd met verminderde cognitieve tests en/of diagnose van beginnende dementie zonder uitgesproken cognitieve achteruitgang,
- Patiënten met weinig of geen hypertensiteiten in de witte stof op MRI van de hersenen (graad 0 of 1 op de Fazekas-schaal); zonder lacunes of microbloedingen,
- Patiënten met arteriële hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 140/90 mmHg (volgens de definitie van de nationale gezondheidsautoriteit [HAS]), behandeld of niet, bevestigd binnen de vorige 3 maanden of uiterlijk op de dag van opname. De bloeddrukwaarden voor dit inclusiecriterium kunnen geobjectiveerd worden door meerdere zelfmetingen door de patiënt thuis gedurende 3 dagen in zittende of liggende positie (3 metingen in zittende of liggende positie en 3 metingen in staande positie).
- Aangesloten zijn bij of begunstigde zijn van de Franse nationale ziektekostenverzekering ("sécurité sociale"),
- Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van opname en vóór elk onderzoek vereist door het onderzoek)
Uitsluitingscriteria:
Voor uitgebreide cSVD-patiëntengroep:
Voor de uitgebreide cSVD-patiëntengroep die ook in de LEOPOLD-studie is opgenomen:
- patiënten met ernstige bijziendheid van meer dan -6 dioptrieën
- patiënten met een bekende allergie voor Tropicamide (Mydriaticum®)
- patiënten met een uitgebreide cataract
- patiënten met ptosis
Voor de uitgebreide groep patiënten met cSVD die niet is opgenomen in de LEOPOLD-studie:
- Orthostatische hypotensie gedefinieerd door een afname van 20 mmHg in SBP en / of 10 mmHg in DBP in staande positie na 3 minuten gezocht in de voorgaande 3 maanden of op de dag van opname,
- Zeer ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 15 ml/min) volgens een bloedtest van minder dan een jaar oud,
- Secundaire hypertensie: renovasculaire hypertensie, primair hyperaldosteronisme, feochromocytoom...
- Contra-indicatie voor MRI (aanwezigheid van een ferromagnetisch vreemd lichaam, met name bepaalde intracraniale clips, bepaalde hartkleppen, een intraoculair vreemd lichaam, metalen prothese, persoon die een pacemaker draagt, persoon die prothetische hartkleppen draagt die niet compatibel zijn met MRI. ventriculaire shunt, claustrofobie),
- Geassocieerde ernstige ziekten, met een levensverwachting van minder dan 3 maanden,
- Lichamelijke problemen die de haalbaarheid van de tests kunnen belemmeren (zicht, gehoor, enz.),
- Bestaan van dementie waarvan de etiologie verschilt van de ziekte van Alzheimer, vasculaire of gemengde dementie
- Personen onder curatele of curatele,
- Patiënten met verlies van autonomie die in EHPAD (verpleeghuis) wonen
- patiënten met ernstige bijziendheid van meer dan -6 dioptrieën
- deelnemers met bekende allergie voor Tropicamide (Mydriaticum®)
- patiënten met een uitgebreide cataract
- patiënten met ptosis
Voor de minimale cSVD-patiëntengroep:
- Orthostatische hypotensie gedefinieerd door een afname van 20 mmHg in SBP en / of 10 mmHg in DBP in staande positie na 3 minuten gezocht in de voorgaande 3 maanden of op de dag van opname,
- Zeer ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 15 ml/min) volgens een bloedtest van minder dan een jaar oud,
- Secundaire hypertensie: renovasculaire hypertensie, primair hyperaldosteronisme, feochromocytoom...
- Contra-indicatie voor MRI (aanwezigheid van een ferromagnetisch vreemd lichaam, met name bepaalde intracraniale clips, bepaalde hartkleppen, een intraoculair vreemd lichaam, metalen prothese, persoon die een pacemaker draagt, persoon die prothetische hartkleppen draagt die niet compatibel zijn met MRI. ventriculaire shunt, claustrofobie),
- Geassocieerde ernstige ziekten, met een levensverwachting van minder dan 3 maanden,
- Lichamelijke problemen die de haalbaarheid van de tests kunnen belemmeren (zicht, gehoor, enz.),
- Bestaan van dementie waarvan de etiologie verschilt van de ziekte van Alzheimer, vasculaire of gemengde dementie
- Personen onder curatele of curatele,
- Patiënten met verlies van autonomie die in EHPAD (verpleeghuis) wonen
- Patiënten met ernstige bijziendheid van meer dan -6 dioptrieën
- Patiënten met bekende allergie voor Tropicamide (Mydriaticum®)
- Patiënten met een uitgebreide cataract
- Patiënten met ptosis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Minimale cSVD-patiëntengroep
weinig of geen hyperintensiteiten van witte stof
|
Auto-refractometrie / Adaptative Optics (OA) / Swept Source Optical Coherence Tomography (SS-OCT-A) / Globe Axiale lengtemetingen / Color Retinophotography van het netvlies.
Analyses van moleculaire biomarkers inclusief
Meting van bloeddruk en arteriële stijfheid
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 richtingen (en B0MAP)
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 items Free and Cued Recall (RL/RI 16 items) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Fonemisch (letter P) en semantische (dieren) verbale vloeiendheidstesten / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 artikelen
Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL)
Unipodale staande test
ruim 5 meter
|
|
Actieve vergelijker: Uitgebreide cSVD patiëntengroep
matige tot ernstige hyperintensiteit van witte stof
|
Auto-refractometrie / Adaptative Optics (OA) / Swept Source Optical Coherence Tomography (SS-OCT-A) / Globe Axiale lengtemetingen / Color Retinophotography van het netvlies.
Analyses van moleculaire biomarkers inclusief
Meting van bloeddruk en arteriële stijfheid
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 richtingen (en B0MAP)
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 items Free and Cued Recall (RL/RI 16 items) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Fonemisch (letter P) en semantische (dieren) verbale vloeiendheidstesten / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 artikelen
Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL)
Unipodale staande test
ruim 5 meter
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van afbeeldingen en de moleculaire gegevens
Tijdsspanne: Dag 0 en jaar 3
|
Deze vergelijking zou moeten helpen bij het identificeren van relevante biomarkers om cSVD te karakteriseren en te categoriseren.
We zullen ook breder kijken naar de associatie van retinale microvasculaire markers en moleculaire biomarkers met alle beschikbare MRI-markers van cSVD (afgezien van de aanwezigheid of afwezigheid van uitgebreide hyperintensiteiten van de witte stof die de gevallen en controles definieert).
|
Dag 0 en jaar 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van associatie tussen retinale en hersenmarker
Tijdsspanne: Dag 0, Jaar 1 en Jaar 3
|
Mate van associatie tussen retinale en hersenmarker
|
Dag 0, Jaar 1 en Jaar 3
|
|
Mate van associatie tussen hersen-, microvasculaire en retinale marker
Tijdsspanne: Dag 0, Jaar 1, Jaar 2 en Jaar 3
|
Gegevens met betrekking tot cardiovasculaire risicofactoren / klinische gegevens / de resultaten van de cognitieve tests, / de resultaten van pan-genomische genotypen verkregen door pan-genoom genotypering of sequencing (en van bloedmonsters) en andere moleculaire markers
|
Dag 0, Jaar 1, Jaar 2 en Jaar 3
|
|
Correlatie tussen retinale microvasculaire biomarkers
Tijdsspanne: Dag 0, Jaar 1, Jaar 2 en Jaar 3
|
SS-OCT-A (swept source optische coherentie tomografie angiografie) en OA (Adaptive Optic)
|
Dag 0, Jaar 1, Jaar 2 en Jaar 3
|
|
Reproduceerbaarheid en tijdsverloop van retinale vasculaire biomarkers
Tijdsspanne: Tussen dag 0 en jaar 1
|
SS-OCT-A (swept source optische coherentie tomografie angiografie) en OA (Adaptive Optic)
|
Tussen dag 0 en jaar 1
|
|
Detecteren, classificeren en kwantificeren van markers van retinale microvasculaire laesies
Tijdsspanne: tot en met jaar 3
|
Performance beeldacquisitie -OCT-A (swept source optische coherentie tomografie angiografie) en OA (Adaptive Optic)
|
tot en met jaar 3
|
|
Vergelijking van de resultaten in de Shiva-studie en de SHIVA-deelstudie
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Vergelijking van de associatieresultaten en gemiddelde distributies waargenomen in SHIVA met die waargenomen in de SHIVA-Share
|
door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Optreden van een beroerte, dementie en overlijden tijdens de follow-up.
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Associatie van alle beeldvormende of moleculaire biomarkers met het optreden van beroerte, dementie en overlijden tijdens de follow-up.
|
door afronding van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studie stoel: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
- Studie stoel: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 november 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2021/22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .