- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05306834
Fermare il declino cognitivo e la demenza combattendo la malattia dei piccoli vasi cerebrali nascosta (SHIVA)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Procedura: Imaging retinico
- Genetico: Campione di sangue
- Procedura: Valutazione dei rischi cardiovascolari
- Procedura: Imaging cerebrale (MRI)
- Altro: Test cognitivi
- Altro: Scala della depressione geriatrica (GDS)
- Altro: Attività strumentali della vita quotidiana (IADL)
- Test diagnostico: Prova in piedi unipodale
- Altro: Misurazione della velocità di camminata
Descrizione dettagliata
cSVD è di gran lunga il contributo vascolare più diffuso al deterioramento cognitivo nella popolazione. Tuttavia, mancano stime quantitative accurate della capacità predittiva di cSVD per il rischio di demenza. Inoltre, mancano la stratificazione del declino cognitivo e del rischio di demenza nei pazienti con cSVD in base alle caratteristiche di imaging, nonché l'evidenza della coesistenza di malattia neurodegenerativa e comorbilità vascolare. L'ipertensione è il più forte fattore di rischio noto per la cSVD, ma attualmente non ci sono linee guida per la gestione della cSVD (o linee guida emergenti basate su prove deboli e nessun trattamento basato su meccanismi specifici, portando a una pratica clinica empirica ed eterogenea, che nella maggior parte dei casi consiste di ignorare queste lesioni. Questo punto cieco clinico rappresenta un'importante "opportunità persa" per la prevenzione del declino cognitivo e della demenza.
Questo studio si propone di esplorare la relazione delle caratteristiche dell'immagine del cervello e della microvascolarizzazione retinica (imaging biomarcatori), così come i biomarcatori molecolari derivati dal sangue, con presenza o assenza di cSVD estesa e con caratteristiche cognitive e altre caratteristiche cliniche in due gruppi di 200 pazienti 60+ anni di età. Il primo gruppo sarà composto da pazienti con iperintensità della sostanza bianca scarsa o assente alla risonanza magnetica cerebrale (caratteristiche RM assenti o minori di cSVD); mentre il secondo includerà pazienti con iperintensità della sostanza bianca da moderata a grave (caratteristiche MRI di cSVD estesa).
Ciò creerà una risorsa unica e profondamente caratterizzata per le indagini epidemiologiche e meccanicistiche sulla cSVD, che può anche fungere da ambiente pilota per testare le traiettorie e i requisiti per la cura individualizzata dei pazienti con cSVD.
La combinazione di misurazioni microvascolari retiniche utilizzando l'imaging multimodale innovativo è del tutto nuova a nostra conoscenza. Nel contesto del programma RHU SHIVA, lo stesso protocollo di imaging conservato sarà implementato per 400 giovani adulti, che forniranno informazioni sulle traiettorie di questi biomarcatori retinici nel corso della vita adulta).
Poiché i biomarcatori molecolari consentono la convalida di biomarcatori genomici, epigenomici, trascrittomici, proteomici e metabolomici per cSVD identificati attraverso l'uso secondario di ampi studi di coorte esistenti nella popolazione generale (coorti 3C, i-Share), in persone con disturbi della memoria (MEMENTO coorte), e in collaborazione con altre coorti con il consorzio Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE), sempre nell'ambito del programma RHU SHIVA.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stéphanie DEBETTE, Pr
- Numero di telefono: +33 5.57.57.16.59
- Email: stephanie.debette@u-bordeaux.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Reclutamento
- Bordeaux Hospital
-
Contatto:
- DEBETTE Stéphanie, Pr
-
Paris, Francia, 75014
- Reclutamento
- Broca Hospital
-
Contatto:
- HANON Olivier, Pr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per l'ampio gruppo di pazienti affetti da cSVD
Per l'ampio gruppo di pazienti affetti da cSVD inclusi nello studio LEOPOLD:
- Pazienti di età compresa tra 60 e 88 anni,
- Pazienti inclusi nello studio LEOPOLD e che hanno eseguito la risonanza magnetica cerebrale sulla macchina SIEMENS PRISMA
- Essere affiliato o beneficiario dell'assicurazione sanitaria nazionale francese ("sécurité sociale"),
- Consenso libero, informato e scritto firmato dal partecipante e dallo sperimentatore (al più tardi il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dallo studio di ricerca).
Per l'ampio gruppo di pazienti affetti da cSVD non incluso nello studio LEOPOLD:
- Pazienti di età compresa tra 60 e 88 anni,
- Pazienti con disturbo cognitivo MMSE ≥ 20 eseguito nei 6 mesi precedenti l'inclusione, associato o meno a test cognitivi compromessi e/o diagnosi di demenza incipiente senza deterioramento cognitivo pronunciato,
- Pazienti con un livello socio-educativo ≥ 3,
- Pazienti con un grado da moderato ad alto di ipersegnali su una risonanza magnetica o su una scansione TC eseguita prima dell'inclusione (gradi C e D della scala Scheltens modificata o grado 2/3 Fazekas),
- Pazienti con ipertensione arteriosa definita da pressione arteriosa sistolica (PAS) e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥ 140/90 mmHg (secondo la definizione dell'Autorità sanitaria nazionale [HAS]), trattati o meno, confermati entro il precedente 3 mesi o al più tardi il giorno dell'inclusione.
- Essere affiliato o beneficiario dell'assicurazione sanitaria nazionale francese ("sécurité sociale"),
- Consenso libero, informato e scritto firmato dal partecipante e dallo sperimentatore (al più tardi il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dallo studio di ricerca)
Per il gruppo minimo di pazienti con cSVD:
- Pazienti di età compresa tra 60 e 88 anni,
- Pazienti con disturbo cognitivo (MMSE ≥ 20 eseguito alla visita di inclusione SHIVA o nei 6 mesi precedenti la visita) associato o meno a test cognitivi alterati e/o diagnosi di demenza incipiente senza deterioramento cognitivo pronunciato,
- Pazienti con ipertensione della sostanza bianca minima o assente alla risonanza magnetica cerebrale (gradi 0 o 1 sulla scala Fazekas); senza lacune o microsanguinamenti,
- Pazienti con ipertensione arteriosa definita da pressione arteriosa sistolica (PAS) e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥ 140/90 mmHg (secondo la definizione dell'Autorità sanitaria nazionale [HAS]), trattati o meno, confermati entro il precedente 3 mesi o al più tardi il giorno dell'inclusione. I valori della pressione arteriosa per questo criterio di inclusione possono essere oggettivati da diverse automisurazioni eseguite dal paziente a casa per 3 giorni in posizione seduta o sdraiata (3 misurazioni in posizione seduta o sdraiata e 3 misurazioni in posizione eretta).
- Essere affiliato o beneficiario dell'assicurazione sanitaria nazionale francese ("sécurité sociale"),
- Consenso libero, informato e scritto firmato dal partecipante e dallo sperimentatore (al più tardi il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dallo studio di ricerca
Criteri di esclusione:
Per un ampio gruppo di pazienti con cSVD:
Per l'ampio gruppo di pazienti affetti da cSVD inclusi anche nello studio LEOPOLD:
- pazienti con miopia grave superiore a -6 diottrie
- soggetti con allergia nota al Tropicamide (Mydriaticum®)
- pazienti con cataratta estesa
- pazienti con ptosi
Per l'ampio gruppo di pazienti affetti da cSVD non incluso nello studio LEOPOLD:
- Ipotensione ortostatica definita da una diminuzione di 20 mmHg in SBP e/o 10 mmHg in DBP in posizione eretta a 3 minuti ricercata nei 3 mesi precedenti o il giorno dell'inclusione,
- Insufficienza renale molto grave (clearance della creatinina inferiore a 15 ml / min) su un esame del sangue che risale a meno di un anno,
- Ipertensione secondaria: ipertensione nefrovascolare, iperaldosteronismo primario, feocromocitoma...
- Controindicazione alla risonanza magnetica (presenza di un corpo estraneo ferromagnetico, in particolare alcune clip intracraniche, alcune valvole cardiache, un corpo estraneo intraoculare, protesi metallica, soggetto portatore di pacemaker, soggetto portatore di valvole cardiache protesiche incompatibili con la risonanza magnetica. shunt ventricolare, claustrofobia),
- Malattie gravi associate, con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi,
- Problemi fisici che possono interferire con la fattibilità delle prove (vista, udito, ecc.),
- Esistenza di demenza la cui eziologia è distinta dalla malattia di Alzheimer, demenza vascolare o mista
- Persone sotto tutela o curatela,
- Pazienti con perdita di autonomia che vivono in EHPAD (casa di cura)
- pazienti con miopia grave superiore a -6 diottrie
- partecipanti con allergia nota a Tropicamide (Mydriaticum®)
- pazienti con cataratta estesa
- pazienti con ptosi
Per il gruppo minimo di pazienti con cSVD:
- Ipotensione ortostatica definita da una diminuzione di 20 mmHg in SBP e/o 10 mmHg in DBP in posizione eretta a 3 minuti ricercata nei 3 mesi precedenti o il giorno dell'inclusione,
- Insufficienza renale molto grave (clearance della creatinina inferiore a 15 ml / min) su un esame del sangue che risale a meno di un anno,
- Ipertensione secondaria: ipertensione nefrovascolare, iperaldosteronismo primario, feocromocitoma...
- Controindicazione alla risonanza magnetica (presenza di un corpo estraneo ferromagnetico, in particolare alcune clip intracraniche, alcune valvole cardiache, un corpo estraneo intraoculare, protesi metallica, soggetto portatore di pacemaker, soggetto portatore di valvole cardiache protesiche incompatibili con la risonanza magnetica. shunt ventricolare, claustrofobia),
- Malattie gravi associate, con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi,
- Problemi fisici che possono interferire con la fattibilità delle prove (vista, udito, ecc.),
- Esistenza di demenza la cui eziologia è distinta dalla malattia di Alzheimer, demenza vascolare o mista
- Persone sotto tutela o curatela,
- Pazienti con perdita di autonomia che vivono in EHPAD (casa di cura)
- Pazienti con miopia grave superiore a -6 diottrie
- Pazienti con allergia nota al Tropicamide (Mydriaticum®)
- Pazienti con cataratta estesa
- Pazienti con ptosi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Gruppo minimo di pazienti cSVD
poca o nessuna iperintensità della sostanza bianca
|
Auto-rifrattometria / Ottica adattiva (OA) / Tomografia a coerenza ottica a sorgente spazzata (SS-OCT-A) / Misurazioni della lunghezza assiale del globo / Retinofotografia a colori della retina.
Analisi di biomarcatori molecolari inclusi
Misurazione della pressione arteriosa e della rigidità arteriosa
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 direzioni (e B0MAP)
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 item Free and Cued Recall (RL/RI 16 items) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Phonemic (lettera P) e test di fluidità verbale semantica (animali) / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 elementi
Attività strumentali della vita quotidiana (IADL)
Prova in piedi unipodale
oltre i 5 metri
|
|
Comparatore attivo: Ampio gruppo di pazienti affetti da cSVD
iperintensità della sostanza bianca da moderata a grave
|
Auto-rifrattometria / Ottica adattiva (OA) / Tomografia a coerenza ottica a sorgente spazzata (SS-OCT-A) / Misurazioni della lunghezza assiale del globo / Retinofotografia a colori della retina.
Analisi di biomarcatori molecolari inclusi
Misurazione della pressione arteriosa e della rigidità arteriosa
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 direzioni (e B0MAP)
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 item Free and Cued Recall (RL/RI 16 items) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Phonemic (lettera P) e test di fluidità verbale semantica (animali) / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 elementi
Attività strumentali della vita quotidiana (IADL)
Prova in piedi unipodale
oltre i 5 metri
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronto di immagini e dati molecolari
Lasso di tempo: Giorno 0 e Anno 3
|
Questo confronto dovrebbe aiutare a identificare i biomarcatori rilevanti per caratterizzare e classificare la cSVD.
Esamineremo anche in modo più ampio l'associazione dei marcatori microvascolari retinici e dei biomarcatori molecolari con tutti i marcatori MRI disponibili di cSVD (oltre la presenza o l'assenza di estese iperintensità della sostanza bianca che definisce i casi e i controlli).
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Giorno 0 e Anno 3
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Grado di associazione tra marcatore retinico e cerebrale
Lasso di tempo: Giorno 0, Anno 1 e Anno 3
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Grado di associazione tra marcatore retinico e cerebrale
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Giorno 0, Anno 1 e Anno 3
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Grado di associazione tra marcatore cerebrale, microvascolare e retinico
Lasso di tempo: Giorno 0, Anno 1, Anno 2 e Anno 3
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Dati relativi a fattori di rischio cardiovascolare/dati clinici/risultati dei test cognitivi,/risultati di genotipi pan-genomici ottenuti mediante genotipizzazione o sequenziamento pan-genomico (e da campioni di sangue) e altri marcatori molecolari
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Giorno 0, Anno 1, Anno 2 e Anno 3
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Correlazione tra biomarcatori micovascolari retinici
Lasso di tempo: Giorno 0, Anno 1, Anno 2 e Anno 3
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SS-OCT-A (angiografia con tomografia a coerenza ottica a sorgente spazzata) e OA (ottica adattiva)
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Giorno 0, Anno 1, Anno 2 e Anno 3
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Riproducibilità e decorso temporale dei biomarcatori vascolari retinici
Lasso di tempo: Tra il giorno 0 e l'anno 1
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SS-OCT-A (angiografia con tomografia a coerenza ottica a sorgente spazzata) e OA (ottica adattiva)
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Tra il giorno 0 e l'anno 1
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Rilevare, classificare e quantificare marcatori di lesioni microvascolari retiniche
Lasso di tempo: fino al 3° anno
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Acquisizione delle immagini delle prestazioni -OCT-A (angiografia con tomografia a coerenza ottica a sorgente spazzata) e OA (ottica adattiva)
|
fino al 3° anno
|
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Confronto dei risultati dello studio Shiva e dello studio SHIVA share
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Confronto dei risultati dell'associazione e delle distribuzioni medie osservate in SHIVA con quelle osservate in SHIVA-Share
|
attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Occorrenza di ictus incidente, demenza e morte durante il follow-up.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Associazione di tutti i biomarcatori di imaging o molecolari con il verificarsi di ictus incidente, demenza e morte durante il follow-up.
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attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Cattedra di studio: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
- Cattedra di studio: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2021/22
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