- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05306834
Stoppe kognitiv svikt og demens ved å bekjempe skjult hjernesykdom (SHIVA)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Netthinneavbildning
- Genetisk: Blodprøve
- Fremgangsmåte: Evaluering av kardiovaskulær risiko
- Fremgangsmåte: Hjerneavbildning (MR)
- Annen: Kognitive tester
- Annen: Geriatrisk depresjonsskala (GDS)
- Annen: Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
- Diagnostisk test: Unipodal ståprøve
- Annen: Ganghastighetsmåling
Detaljert beskrivelse
cSVD er den desidert mest utbredte vaskulære bidragsyteren til kognitiv svikt i befolkningen. Imidlertid mangler nøyaktige kvantitative estimater av prediksjonsevnen til cSVD for demensrisiko. Videre mangler stratifisering av kognitiv nedgang og demensrisiko hos cSVD-pasienter i henhold til bildekarakteristikker samt bevis på sameksisterende nevrodegenerativ sykdom og vaskulær komorbiditet. Hypertensjon er den sterkeste kjente risikofaktoren for cSVD, men det er for tiden ingen retningslinjer for håndtering av cSVD (eller nye retningslinjer basert på svak evidens, og ingen spesifikke mekanismebaserte behandlinger, noe som fører til empirisk og heterogen klinisk praksis, som i de fleste tilfeller består av å ignorere disse lesjonene. Denne kliniske blindflekken representerer en stor "glipp mulighet" for forebygging av kognitiv svikt og demens.
Denne studien tar sikte på å utforske forholdet mellom hjerne- og netthinnemikrovaskulaturbildekarakteristikker (avbildende biomarkører), så vel som molekylære biomarkører avledet fra blod, med tilstedeværelse eller fravær av omfattende cSVD og med kognitive og andre kliniske egenskaper hos to grupper på 200 pasienter 60+ års alder. Den første gruppen vil bestå av pasienter med liten eller ingen hyperintensitet av hvit substans på hjerne-MR (ingen eller mindre MR-trekk ved cSVD); mens den andre vil inkludere pasienter med moderat til alvorlig hyperintensitet av hvit substans (MR-trekk ved omfattende cSVD).
Dette vil skape en unik dypt karakterisert ressurs for epidemiologiske og mekanistiske undersøkelser av cSVD, som også kan tjene som en pilotsetting for å teste banene og kravene til individualisert pasientbehandling av cSVD-pasienter.
Kombinasjonen av netthinnemikrovaskulære målinger ved bruk av innovativ multimodal avbildning er helt ny etter vår kunnskap. I sammenheng med RHU SHIVA-programmet, vil den samme beholdte avbildningsprotokollen bli implementert for 400 unge voksne, som vil gi innsikt i baner for disse retinale biomarkørene gjennom hele voksenlivet).
For de molekylære biomarkørene tillater validering av genomiske, epigenomiske, transkriptomiske, proteomiske og metabolomiske biomarkører for cSVD identifisert gjennom sekundær bruk av store eksisterende kohortstudier i den generelle befolkningen (3C, i-Share-kohorter), hos personer med hukommelsesplager (MEMENTO kohort), og i samarbeid med andre kohorter med konsortiet Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE), også som en del av RHU SHIVA-programmet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stéphanie DEBETTE, Pr
- Telefonnummer: +33 5.57.57.16.59
- E-post: stephanie.debette@u-bordeaux.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Rekruttering
- Bordeaux Hospital
-
Ta kontakt med:
- DEBETTE Stéphanie, Pr
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- Broca Hospital
-
Ta kontakt med:
- HANON Olivier, Pr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For den omfattende cSVD-pasientgruppen
For den omfattende cSVD-pasientgruppen inkludert i LEOPOLD-studien:
- Pasienter i alderen 60 til 88 år,
- Pasienter inkludert i LEOPOLD-studien og som har utført hjerne-MR på SIEMENS PRISMA-maskin
- Å være tilknyttet eller begunstiget av den franske nasjonale helseforsikringen ("sécurité sociale"),
- Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av deltakeren og etterforskeren (senest på dagen for inkludering og før enhver undersøkelse som kreves av forskningsstudien).
For den omfattende cSVD-pasientgruppen som ikke er inkludert i LEOPOLD-studien:
- Pasienter i alderen 60 til 88 år,
- Pasienter med en kognitiv klage MMSE ≥ 20 utført i løpet av 6 måneder før inkludering, assosiert eller ikke med svekkede kognitive tester og/eller diagnose av begynnende demens uten uttalt kognitiv forverring,
- Pasienter med sosiopedagogisk nivå ≥ 3,
- Pasienter med moderat til høy grad av hypersignaler på en MR ELLER på en CT-skanning utført før inkludering (gradene C og D av den modifiserte Scheltens-skalaen eller grad 2/3 Fazekas),
- Pasienter med arteriell hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 140/90 mmHg (i henhold til definisjonen av den nasjonale helsemyndigheten [HAS]), behandlet eller ikke, bekreftet innenfor forrige 3 måneder eller senest på inklusjonsdagen.
- Å være tilknyttet eller begunstiget av den franske nasjonale helseforsikringen ("sécurité sociale"),
- Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av deltakeren og etterforskeren (senest på dagen for inkludering og før enhver undersøkelse som kreves av forskningsstudien)
For pasientgruppen med minimal cSVD:
- Pasienter i alderen 60 til 88 år,
- Pasienter med en kognitiv klage (MMSE ≥ 20 utført ved SHIVA inklusjonsbesøket eller i de 6 månedene før besøket) assosiert eller ikke med svekkede kognitive tester og/eller diagnose av begynnende demens uten uttalt kognitiv forverring,
- Pasienter med liten eller ingen hypertensitet i hvit substans på hjerne-MR (grad 0 eller 1 på Fazekas-skalaen); uten hull eller mikroblødninger,
- Pasienter med arteriell hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 140/90 mmHg (i henhold til definisjonen av den nasjonale helsemyndigheten [HAS]), behandlet eller ikke, bekreftet innenfor forrige 3 måneder eller senest på inklusjonsdagen. Blodtrykksverdier for dette inklusjonskriteriet kan objektiviseres ved flere selvmålinger utført av pasienten hjemme i 3 dager i sittende eller liggende stilling (3 målinger på sittende eller liggende og 3 målinger i stående stilling).
- Å være tilknyttet eller begunstiget av den franske nasjonale helseforsikringen ("sécurité sociale"),
- Gratis, informert og skriftlig samtykke signert av deltakeren og etterforskeren (senest på dagen for inkludering og før enhver undersøkelse som kreves av forskningsstudien
Ekskluderingskriterier:
For omfattende cSVD-pasientgruppe:
For den omfattende cSVD-pasientgruppen som også er inkludert i LEOPOLD-studien:
- pasienter med alvorlig nærsynthet større enn -6 dioptrier
- personer med kjent allergi mot Tropicamide (Mydriaticum®)
- pasienter med omfattende grå stær
- pasienter med ptosis
For den omfattende cSVD-pasientgruppen som ikke er inkludert i LEOPOLD-studien:
- Ortostatisk hypotensjon definert av en reduksjon på 20 mmHg i SBP og/eller 10 mmHg i DBP i stående stilling ved 3 minutter ettersøkt i de foregående 3 månedene eller på inklusjonsdagen,
- Svært alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 15 ml/min) på en blodprøve som går mindre enn ett år tilbake,
- Sekundær hypertensjon: renovaskulær hypertensjon, primær hyperaldosteronisme, feokromocytom...
- Kontraindikasjon til MR (tilstedeværelse av et ferromagnetisk fremmedlegeme, spesielt visse intrakranielle klips, visse hjerteklaffer, et intraokulært fremmedlegeme, metallprotese, individ som bærer en pacemaker, individ som bærer hjerteklafferproteser som er uforenlige med MR. ventrikulær shunt, klaustrofobi),
- Assosierte alvorlige sykdommer, med en forventet levetid på mindre enn 3 måneder,
- Fysiske problemer som sannsynligvis vil forstyrre gjennomførbarheten av testene (syn, hørsel, etc.),
- Eksistens av demens hvor etiologien er forskjellig fra Alzheimers sykdom, vaskulær eller blandet demens
- Personer under veiledning eller kuratorskap,
- Pasienter med tap av autonomi som bor i EHPAD (sykehjem)
- pasienter med alvorlig nærsynthet større enn -6 dioptrier
- deltakere med kjent allergi mot Tropicamide (Mydriaticum®)
- pasienter med omfattende grå stær
- pasienter med ptosis
For pasientgruppen med minimal cSVD:
- Ortostatisk hypotensjon definert av en reduksjon på 20 mmHg i SBP og/eller 10 mmHg i DBP i stående stilling ved 3 minutter ettersøkt i de foregående 3 månedene eller på inklusjonsdagen,
- Svært alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 15 ml/min) på en blodprøve som går mindre enn ett år tilbake,
- Sekundær hypertensjon: renovaskulær hypertensjon, primær hyperaldosteronisme, feokromocytom...
- Kontraindikasjon til MR (tilstedeværelse av et ferromagnetisk fremmedlegeme, spesielt visse intrakranielle klips, visse hjerteklaffer, et intraokulært fremmedlegeme, metallprotese, individ som bærer en pacemaker, individ som bærer hjerteklafferproteser som er uforenlige med MR. ventrikulær shunt, klaustrofobi),
- Assosierte alvorlige sykdommer, med en forventet levetid på mindre enn 3 måneder,
- Fysiske problemer som sannsynligvis vil forstyrre gjennomførbarheten av testene (syn, hørsel, etc.),
- Eksistens av demens hvor etiologien er forskjellig fra Alzheimers sykdom, vaskulær eller blandet demens
- Personer under veiledning eller kuratorskap,
- Pasienter med tap av autonomi som bor i EHPAD (sykehjem)
- Pasienter med alvorlig nærsynthet større enn -6 dioptrier
- Pasienter med kjent allergi mot Tropicamide (Mydriaticum®)
- Pasienter med omfattende grå stær
- Pasienter med ptosis
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Minimal cSVD pasientgruppe
liten eller ingen hyperintensitet av hvit substans
|
Auto-refraktometri / Adaptativ optikk (OA) / Swept Source Optical Coherence Tomography (SS-OCT-A) / Globe Aksial lengdemålinger / Color Retinophotography of retina.
Analyser av molekylære biomarkører inkludert
Måling av blodtrykk og arteriell stivhet
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 retninger (og B0MAP)
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 elementer Free and Cued Recall (RL/RI 16 elementer) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Fonemisk (bokstaven P) og semantiske (dyr) verbale flytetester / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 varer
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Unipodal ståprøve
over 5 meter
|
|
Aktiv komparator: Omfattende cSVD-pasientgruppe
moderat til alvorlig hyperintensitet av hvit substans
|
Auto-refraktometri / Adaptativ optikk (OA) / Swept Source Optical Coherence Tomography (SS-OCT-A) / Globe Aksial lengdemålinger / Color Retinophotography of retina.
Analyser av molekylære biomarkører inkludert
Måling av blodtrykk og arteriell stivhet
3DT1 / 3DFLAIR / T2GRE / DTI 15 retninger (og B0MAP)
Mini Mental State Examination (MMSE) / Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / 16 elementer Free and Cued Recall (RL/RI 16 elementer) / Trail Making Test A et B (TMT A et B) / Frontal Assessment Battery (FAB) / Fonemisk (bokstaven P) og semantiske (dyr) verbale flytetester / Digit Symbol Substitution Test (DSST)
15 varer
Instrumental Activities of Daily Living (IADL)
Unipodal ståprøve
over 5 meter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av bilder og molekylære data
Tidsramme: Dag 0 og år 3
|
Denne sammenligningen skal bidra til å identifisere relevante biomarkører for å karakterisere og kategorisere cSVD.
Vi vil også bredere se på sammenhengen mellom retinale mikrovaskulære markører og molekylære biomarkører med alle tilgjengelige MR-markører for cSVD (utover tilstedeværelsen eller fraværet av omfattende hyperintensiteter av hvit substans som definerer tilfellene og kontrollene).
|
Dag 0 og år 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad av assosiasjon mellom retinal og hjernemarkør
Tidsramme: Dag 0, år 1 og år 3
|
Grad av assosiasjon mellom retinal og hjernemarkør
|
Dag 0, år 1 og år 3
|
|
Grad av assosiasjon mellom hjerne, mikrovaskulær og retinal markør
Tidsramme: Dag 0, år 1, år 2 og år 3
|
Data relatert til kardiovaskulære risikofaktorer / klinikkdata / resultatene av kognitive tester, /resultatene av pan-genomiske genotyper oppnådd ved pan-genom genotyping eller sekvensering (og fra blodprøver) og andre molekylære markører
|
Dag 0, år 1, år 2 og år 3
|
|
Korrelasjon mellom retinale mikrovaskulære biomarkører
Tidsramme: Dag 0, år 1, år 2 og år 3
|
SS-OCT-A (swept source optical coherence tomography angiografi) og OA (Adaptive Optic)
|
Dag 0, år 1, år 2 og år 3
|
|
Reproduserbarhet og tidsforløp for retinal vaskulære biomarkører
Tidsramme: Mellom dag 0 og år 1
|
SS-OCT-A (swept source optical coherence tomography angiografi) og OA (Adaptive Optic)
|
Mellom dag 0 og år 1
|
|
Påvisning, klassifisering og kvantifisering av markører for netthinnemikrovaskulære lesjoner
Tidsramme: opp til år 3
|
Ytelsesbildeanskaffelse -OCT-A (swept source optical coherence tomography angiografi) og OA (Adaptive Optic)
|
opp til år 3
|
|
Sammenligning av resultatene i Shiva-studien og SHIVA-andelsstudien
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Sammenligning av assosiasjonsresultatene og gjennomsnittlige fordelinger observert i SHIVA med de observert i SHIVA-andelen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Forekomst av hendelse slag, demens og død under oppfølging.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Assosiasjon av alle bildedannende eller molekylære biomarkører med forekomst av hendelse av hjerneslag, demens og død under oppfølging.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studiestol: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
- Studiestol: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2021/22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .