Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Остановка снижения когнитивных функций и деменции путем борьбы со скрытой болезнью мелких сосудов головного мозга (SHIVA)

25 января 2024 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux
Церебральная болезнь мелких сосудов (ЗМС), характеризующаяся изменением структуры и функции мелких проникающих мозговых артерий, широко распространена среди пожилых людей в общей популяции и представляет собой ведущую причину инсульта и основной фактор снижения когнитивных функций и риска деменции. . По оценкам, во Франции более 4 миллионов человек в возрасте 60 лет и старше имеют умеренную или обширную скрытую цССЗ (ccSVD), т. е. признаки ССЗ при визуализации головного мозга без клинического инсульта в анамнезе. Лучшее выявление и лечение скрытой ЦБВЗ окажет большое влияние на профилактику инвалидности и затрат, связанных с инсультом, когнитивными нарушениями и деменцией. Тем не менее, не существует специфических механистических методов лечения хБСЗ и почти нет рекомендаций во всем мире о том, как предотвратить и лечить хБСЗ и связанные с ними когнитивные нарушения. Целью настоящего исследования путем выявления новых передовых мультимодальных биомаркеров является разработка инновационных инструментов диагностики и прогнозирования риска хБСЗ и ее осложнений, а также содействие ускорению открытия новых мишеней для лекарственных средств и терапевтических стратегий для хБСЗ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

cSVD, безусловно, является наиболее распространенным сосудистым фактором, способствующим когнитивным нарушениям в популяции. Однако точные количественные оценки прогностической способности ЦБВЗ в отношении риска деменции отсутствуют. Более того, отсутствует стратификация снижения когнитивных функций и риска развития деменции у пациентов с ХБВ в соответствии с характеристиками визуализации, а также данные о сосуществовании нейродегенеративного заболевания и сопутствующей сосудистой патологии. Артериальная гипертензия является сильнейшим из известных факторов риска ЦБВЗ, но в настоящее время нет руководств по ведению ЦБВЗ (или новых руководств, основанных на слабых доказательствах, а также нет методов лечения, основанных на конкретных механизмах, что приводит к эмпирической и гетерогенной клинической практике, которая в большинстве случаев состоит из игнорировать эти поражения. Это клиническое слепое пятно представляет собой главную «упущенную возможность» для предотвращения снижения когнитивных функций и деменции.

Это исследование направлено на изучение взаимосвязи характеристик изображений микроциркуляторного русла головного мозга и сетчатки (визуализационные биомаркеры), а также молекулярных биомаркеров, полученных из крови, с наличием или отсутствием распространенной хБСЗ, а также с когнитивными и другими клиническими характеристиками в двух группах по 200 пациентов старше 60 лет. возраст. Первая группа будет состоять из пациентов с небольшой или отсутствующей гиперинтенсивностью белого вещества на МРТ головного мозга (отсутствуют или незначительные МРТ-признаки хБВЗ); в то время как во вторую группу будут входить пациенты с гиперинтенсивностью белого вещества от умеренной до тяжелой (МРТ-признаки распространенной хБСЗ).

Это создаст уникальный ресурс с глубокой характеристикой для эпидемиологических и механистических исследований хБСЗ, который также может служить экспериментальной базой для проверки траекторий и требований к индивидуальному уходу за пациентами с хБСЗ.

Насколько нам известно, сочетание измерений микрососудов сетчатки с инновационной мультимодальной визуализацией является совершенно новым. В контексте программы RHU SHIVA тот же сохраненный протокол визуализации будет реализован для 400 молодых людей, что позволит получить представление о траекториях этих биомаркеров сетчатки на протяжении взрослой жизни).

Что касается молекулярных биомаркеров, то они позволяют проверить геномные, эпигеномные, транскриптомные, протеомные и метаболомные биомаркеры цБВ, выявленные путем вторичного использования существующих крупных когортных исследований в общей популяции (когорты 3C, i-Share), у лиц с жалобами на память (MEMENTO когорта) и в сотрудничестве с другими когортами с консорциумом «Когорты исследований сердца и старения в геномной эпидемиологии» (CHARGE), также в рамках программы RHU SHIVA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

400

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Рекрутинг
        • Bordeaux Hospital
        • Контакт:
          • DEBETTE Stéphanie, Pr
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Broca Hospital
        • Контакт:
          • HANON Olivier, Pr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 60 лет до 88 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для обширной группы пациентов с ХБВ

  1. Для обширной группы пациентов с ХБВ, включенной в исследование LEOPOLD:

    • Пациенты в возрасте от 60 до 88 лет,
    • Пациенты, включенные в исследование LEOPOLD и прошедшие МРТ головного мозга на аппарате SIEMENS PRISMA
    • Быть аффилированным лицом или бенефициаром французской национальной системы медицинского страхования ("sécurité sociale"),
    • Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное участником и исследователем (не позднее дня включения и до любого обследования, требуемого исследовательским исследованием).

  2. Для обширной группы пациентов с ХБВ, не включенной в исследование LEOPOLD:

    • Пациенты в возрасте от 60 до 88 лет,
    • Пациенты с когнитивными жалобами по шкале MMSE ≥ 20 за 6 месяцев до включения, связанными или не связанными с нарушением когнитивных тестов и/или диагнозом начальной деменции без выраженного когнитивного ухудшения,
    • Пациенты с социально-образовательным уровнем ≥ 3,
    • Пациенты с гиперсигналами от умеренной до высокой степени на МРТ ИЛИ на КТ, выполненные до включения (степени C и D по модифицированной шкале Шелтенса или степень 2/3 по Фазекасу),
    • Пациенты с артериальной гипертензией, определяемой по систолическому артериальному давлению (САД) и/или диастолическому артериальному давлению (ДАД) ≥ 140/90 мм рт. 3 месяца или не позднее дня включения.
    • Быть аффилированным лицом или бенефициаром французской национальной системы медицинского страхования ("sécurité sociale"),
    • Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное участником и исследователем (не позднее дня включения и до любого обследования, требуемого исследовательским исследованием)

Для минимальной группы пациентов с ХБВ:

  • Пациенты в возрасте от 60 до 88 лет,
  • Пациенты с жалобами на когнитивные функции (оценка MMSE ≥ 20 на визите с включением SHIVA или за 6 месяцев до визита), связанными или не связанными с нарушением когнитивных тестов и/или диагнозом начальной деменции без выраженного когнитивного ухудшения,
  • Пациенты с незначительной гипертонией белого вещества или без нее на МРТ головного мозга (степень 0 или 1 по шкале Фазекаса); без лакун и микрокровоизлияний,
  • Пациенты с артериальной гипертензией, определяемой по систолическому артериальному давлению (САД) и/или диастолическому артериальному давлению (ДАД) ≥ 140/90 мм рт. 3 месяца или не позднее дня включения. Значения артериального давления по этому критерию включения могут быть объективизированы несколькими самостоятельными измерениями, проведенными пациентом дома в течение 3 дней в положении сидя или лежа (3 измерения в положении сидя или лежа и 3 измерения в положении стоя).
  • Быть аффилированным лицом или бенефициаром французской национальной системы медицинского страхования ("sécurité sociale"),
  • Свободное, информированное и письменное согласие, подписанное участником и исследователем (не позднее дня включения и до любого обследования, требуемого исследовательским исследованием).

Критерий исключения:

Для группы пациентов с обширным цБВ:

  1. Для обширной группы пациентов с ХБВ, также включенной в исследование LEOPOLD:

    • пациенты с тяжелой близорукостью более -6 диоптрий
    • пациенты с известной аллергией на тропикамид (Mydriaticum®)
    • пациенты с обширной катарактой
    • пациенты с птозом

  2. Для обширной группы пациентов с ХБВ, не включенной в исследование LEOPOLD:

    • Ортостатическая гипотензия, определяемая снижением САД на 20 мм рт.ст. и/или ДАД на 10 мм рт.ст. в положении стоя на 3-й минуте, искомой в предшествующие 3 месяца или в день включения,
    • Очень тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) по анализу крови менее года назад,
    • Вторичная гипертензия: реноваскулярная гипертензия, первичный гиперальдостеронизм, феохромоцитома...
    • Противопоказания к МРТ (наличие ферромагнитных инородных тел, в частности некоторых внутричерепных клипс, некоторых клапанов сердца, внутриглазных инородных тел, металлических протезов, ношение кардиостимулятора, ношение протезов клапанов сердца, несовместимых с МРТ. желудочковый шунт, клаустрофобия),
    • Сопутствующие тяжелые заболевания, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев,
    • Физические проблемы, которые могут помешать выполнению тестов (зрение, слух и т. д.),
    • Наличие деменции, этиология которой отличается от болезни Альцгеймера, сосудистой или смешанной деменции.
    • Лица, находящиеся под опекой или попечительством,
    • Пациенты с потерей автономии, проживающие в EHPAD (доме престарелых)
    • пациенты с тяжелой близорукостью более -6 диоптрий
    • участники с известной аллергией на тропикамид (Mydriaticum®)
    • пациенты с обширной катарактой
    • пациенты с птозом

Для минимальной группы пациентов с ХБВ:

  • Ортостатическая гипотензия, определяемая снижением САД на 20 мм рт.ст. и/или ДАД на 10 мм рт.ст. в положении стоя на 3-й минуте, искомой в предшествующие 3 месяца или в день включения,
  • Очень тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) по анализу крови менее года назад,
  • Вторичная гипертензия: реноваскулярная гипертензия, первичный гиперальдостеронизм, феохромоцитома...
  • Противопоказания к МРТ (наличие ферромагнитных инородных тел, в частности некоторых внутричерепных клипс, некоторых клапанов сердца, внутриглазных инородных тел, металлических протезов, ношение кардиостимулятора, ношение протезов клапанов сердца, несовместимых с МРТ. желудочковый шунт, клаустрофобия),
  • Сопутствующие тяжелые заболевания, с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев,
  • Физические проблемы, которые могут помешать выполнению тестов (зрение, слух и т. д.),
  • Наличие деменции, этиология которой отличается от болезни Альцгеймера, сосудистой или смешанной деменции.
  • Лица, находящиеся под опекой или попечительством,
  • Пациенты с потерей автономии, проживающие в EHPAD (доме престарелых)
  • Пациенты с тяжелой близорукостью более -6 диоптрий
  • Пациенты с известной аллергией на Тропикамид (Мидриатикум®)
  • Пациенты с обширной катарактой
  • Пациенты с птозом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа пациентов с минимальной цССЗ
небольшая или отсутствующая гиперинтенсивность белого вещества
Процедура: Визуализация сетчатки
Авторефрактометрия / Адаптивная оптика (ОА) / Оптическая когерентная томография с переменным источником (SS-OCT-A) / Измерение осевой длины шара / Цветная ретинофотография сетчатки.
Генетический: Образец крови
Анализы молекулярных биомаркеров, включая
Процедура: Оценка сердечно-сосудистых рисков
Измерение артериального давления и жесткости артерий
Процедура: Визуализация головного мозга (МРТ)
3DT1/3DFLAIR/T2GRE/DTI 15 направлений (и B0MAP)
Другой: Когнитивные тесты
Мини-экзамен психического состояния (MMSE) / Монреальский когнитивный тест (MoCA) / 16 заданий на запоминание в произвольном порядке и по сигналу (RL/RI 16 предметов) / Тест на создание следов A и B (TMT A и B) / Батарея лобных тестов (FAB) / Фонематический тест (буква P) и семантические (животные) тесты на беглость речи / тест замены цифровых символов (DSST)
Другой: Гериатрическая шкала депрессии (GDS)
15 предметов
Другой: Инструментальная деятельность повседневной жизни (IADL)
Инструментальная деятельность повседневной жизни (IADL)
Диагностический тест: Униподальный тест стоя
Униподальный тест стоя
Другой: Измерение скорости ходьбы
более 5 метров
Активный компаратор: Обширная группа пациентов с ХБВ
умеренная или тяжелая гиперинтенсивность белого вещества
Процедура: Визуализация сетчатки
Авторефрактометрия / Адаптивная оптика (ОА) / Оптическая когерентная томография с переменным источником (SS-OCT-A) / Измерение осевой длины шара / Цветная ретинофотография сетчатки.
Генетический: Образец крови
Анализы молекулярных биомаркеров, включая
Процедура: Оценка сердечно-сосудистых рисков
Измерение артериального давления и жесткости артерий
Процедура: Визуализация головного мозга (МРТ)
3DT1/3DFLAIR/T2GRE/DTI 15 направлений (и B0MAP)
Другой: Когнитивные тесты
Мини-экзамен психического состояния (MMSE) / Монреальский когнитивный тест (MoCA) / 16 заданий на запоминание в произвольном порядке и по сигналу (RL/RI 16 предметов) / Тест на создание следов A и B (TMT A и B) / Батарея лобных тестов (FAB) / Фонематический тест (буква P) и семантические (животные) тесты на беглость речи / тест замены цифровых символов (DSST)
Другой: Гериатрическая шкала депрессии (GDS)
15 предметов
Другой: Инструментальная деятельность повседневной жизни (IADL)
Инструментальная деятельность повседневной жизни (IADL)
Диагностический тест: Униподальный тест стоя
Униподальный тест стоя
Другой: Измерение скорости ходьбы
более 5 метров

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение изображений и молекулярных данных
Временное ограничение: День 0 и Год 3
Это сравнение должно помочь определить соответствующие биомаркеры для характеристики и классификации хБЗ. Мы также более широко рассмотрим связь ретинальных микрососудистых маркеров и молекулярных биомаркеров со всеми доступными МРТ-маркерами хБСЗ (помимо наличия или отсутствия обширной гиперинтенсивности белого вещества, которая определяет случаи и контрольную группу).
День 0 и Год 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Степень связи между ретинальным и мозговым маркером
Временное ограничение: День 0, Год 1 и Год 3
Степень связи между ретинальным и мозговым маркером
День 0, Год 1 и Год 3
Степень связи между мозговым, микрососудистым и ретинальным маркером
Временное ограничение: День 0, Год 1, Год 2 и Год 3
Данные, относящиеся к факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний / клинические данные / результаты когнитивных тестов / результаты пангеномных генотипов, полученные пангеномным генотипированием или секвенированием (и из образцов крови) и другие молекулярные маркеры
День 0, Год 1, Год 2 и Год 3
Корреляция между микрососудистыми биомаркерами сетчатки
Временное ограничение: День 0, Год 1, Год 2 и Год 3
SS-OCT-A (оптическая когерентная томографическая ангиография с переменным источником) и OA (адаптивная оптика)
День 0, Год 1, Год 2 и Год 3
Воспроизводимость и динамика биомаркеров сосудов сетчатки во времени
Временное ограничение: Между днем ​​0 и годом 1
SS-OCT-A (оптическая когерентная томографическая ангиография с переменным источником) и OA (Adaptive Optic)
Между днем ​​0 и годом 1
Обнаружение, классификация и количественная оценка маркеров микрососудистых поражений сетчатки
Временное ограничение: до 3 года
Получение качественных изображений - OCT-A (оптическая когерентная томографическая ангиография с переменным источником) и OA (Adaptive Optic)
до 3 года
Сравнение результатов исследования Шивы и исследования акций ШИВА
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 года
Сравнение результатов ассоциации и средних распределений, наблюдаемых в SHIVA, с наблюдаемыми в SHIVA-Share.
через завершение обучения, в среднем 3 года
Возникновение инсульта, деменции и смерти во время наблюдения.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 года
Ассоциация всех визуализирующих или молекулярных биомаркеров с возникновением инсульта, деменции и смерти во время последующего наблюдения.
через завершение обучения, в среднем 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Следователи

  • Главный следователь: Olivier HANON, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Учебный стул: Marc JOLIOT, Dr, Unité CNRS UMR5296, Groupe d'Imagerie
  • Учебный стул: Cécile DELCOURT, Dr, Centre INSERM U1219 Bordeaux Population Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX 2021/22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Визуализация сетчатки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Türkiye

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться