Steatohepatiitti kroonisessa hepatiitti B:ssä
Rasvamaksasairauksien ennusteellinen merkitys potilaille, joilla on krooninen hepatiitti B
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma, joka vaikuttaa yli 250 miljoonaan ihmiseen, joilla on suuri riski kuolla kirroosiin ja maksasyöpiin. Kroonista hepatiitti B:tä (CHB) sairastavien potilaiden hoidon tavoitteena on parantaa eloonjäämistä ja elämänlaatua estämällä taudin etenemistä kirroosiksi, maksan vajaatoimintaa ja hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC). Tämä voidaan saavuttaa eliminoimalla HBV tai estämällä jatkuvaa viruksen replikaation suppressiota antiviraalisella hoidolla. Viime vuosina, liikalihavuuden lisääntyneen yleistymisen ohella, rasvamaksasairauksia havaitaan yleisesti CHB-potilailla. Rasvamaksasairauden esiintyvyys on noin 14-67 % aasialaisilla henkilöillä, joilla on CHB, samoin kuin länsimaissa. CHB:n ja maksan steatoosin, erityisesti steatohepatiitin, rinnakkaiselo voi pahentaa maksavaurioita ja lisätä fibroosin riskiä. Äskettäinen histologinen tutkimus osoitti merkittävän yhteyden steatohepatiitin ja pitkälle edenneen fibroosin välillä CHB-potilailla.
Rasvamaksasairauden on osoitettu lisäävän fibroosin etenemisen riskiä CHB-potilailla, jotka saavat viruslääkitystä. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla CHB:n hoitoon saaneilla kirroosipotilailla tehdyn seurantatutkimuksen mukaan potilailla, joilla oli mahdollinen samanaikainen NAFLD, fibroosi regressio oli vähemmän todennäköistä virussuppressiosta huolimatta. Samoin toinen prospektiivinen tutkimus osoitti, että alhaisempi painoindeksi liittyi itsenäisesti fibroosin regressioon CHB-potilailla, jotka saavuttivat havaitsemattoman HBV-viruskuorman pitkäaikaisen nukleosidianalogihoidon aikana. Tästä syystä tässä populaatiossa suositellaan epäsuotuisten tulosten kehittymisen seurantaa. Samanaikaisen rasvamaksasairauden vaikutuksesta kliinisiin tuloksiin (esim. kirroosikomplikaatiot, HCC ja kuolema) on kuitenkin rajallisesti tietoa CHB:n kattavan hoidon aikana. Siksi tämän pitkittäisen kohorttitutkimuksen tavoitteena oli määrittää samanaikaisen rasvamaksasairauden vaikutus kokonaiseloonjäämiseen ja maksaan liittyviin komplikaatioihin viruslääkehoitoa saavilla CHB-potilailla parantaakseen ymmärrystämme samanaikaisen rasvamaksasairauden ennustearvosta näillä potilailla.
MENETELMÄT Tutkijat suorittavat retrospektiivisen analyysin prospektiivisesti kerätystä tietokannasta kroonista HBV-infektiota sairastavista potilaista, joille tehtiin maksabiopsia vuosina 2002–2008 lääketieteellisessä tiedekunnassa Sirirajin sairaalassa Bangkokissa, Thaimaassa. Tämä kohortti sisältää vain potilaat, joilla oli vähintään kohtalainen nekrotulehdus ja/tai maksafibroosi vaihe 2 tai korkeampi METAVIR-järjestelmän mukaan ja joita on hoidettu viruslääkkeillä. Potilaat suljetaan pois analyysistä, jos heillä oli samanaikainen C-hepatiittiviruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio. hänellä oli alkoholiriippuvuus; sai seurantatiedot alle kuusi kuukautta klinikallamme; ei ollut saatavilla maksan histologiaa tarkastettavaksi; oli ajoittaista tai jatkuvaa HBV DNA:ta > 2000 IU/ml viruslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen seurannan aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki CHB-potilaat, joilla oli merkittäviä histologisia piirteitä, jotka määriteltiin METAVIR-järjestelmän mukaan vähintään kohtalaiseksi nekrotulehdukseksi ja/tai maksafibroosiksi, vaihe 2 tai korkeampi, tarvitsivat viruslääkitystä, ja heidät on hoidettu laitoksessamme.
- HBV-hoitoa saaneet potilaat, jotka olivat saavuttaneet havaitsemattoman HBV DNA:n tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) häviämisen antiviraalisen hoidon aikana, ja ne, joilla oli hepatiitti B e -antigeenin (HBeAg) serokonversio seerumin HBV DNA:lla jatkuvasti < 2 000 IU/ml ja aminotransferaasitasot normalisoituivat viruslääkityksen lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli viremia >2000 IU/ml viruslääkehoidon lopettamisen jälkeen, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on ollut alkoholiriippuvuus tai hepatiitti C -viruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttamia infektioita ennen maksan koepalaa, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Krooniset hepatiitti B -potilaat, joilla ei ole maksan steatoosia
Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B, määritellään ei-steatoosiryhmäksi, jos hepatosyyteissä on histologisia todisteita näkyvistä lipidipisaroista alle 5 %.
|
Lääkärit valitsivat yksittäisen potilaan viruslääkkeiden tyypin potilaan terveyden ja rinnakkaissairauksien korvauspolitiikan perusteella.
Muut nimet:
|
|
Krooninen hepatiitti B, johon liittyy steatoosi, mutta ei steatohepatiittia
Kroonista B-hepatiittia sairastavat potilaat luokitellaan steatoosi-, mutta ei steatohepatiitti-ryhmään, jos hepatosyyteissä on histologisia todisteita yli 5 % näkyvistä lipidipisaroista ilman steatohepatiittia.
|
Lääkärit valitsivat yksittäisen potilaan viruslääkkeiden tyypin potilaan terveyden ja rinnakkaissairauksien korvauspolitiikan perusteella.
Muut nimet:
|
|
Krooniset hepatiitti B -potilaat, joilla on steatohepatiitti
Potilaat, joilla on krooninen B-hepatiitti, luokitellaan steatohepatiittiryhmään, jos heillä on histologisia todisteita steatoosista, hepatosyyttien ilmapalloilusta, sekalohkoisesta akuutista ja kroonisesta tulehduksesta sekä intraasinaarisesta perisinusoidisesta fibroosista Bruntin luokituksen mukaan.
|
Lääkärit valitsivat yksittäisen potilaan viruslääkkeiden tyypin potilaan terveyden ja rinnakkaissairauksien korvauspolitiikan perusteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskuolleisuus
Aikaikkuna: Maksabiopsiapäivästä maksansiirtopäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 22 vuotta
|
Kuolema mistä tahansa syystä
|
Maksabiopsiapäivästä maksansiirtopäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 22 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksaan liittyvät komplikaatiot
Aikaikkuna: Maksabiopsian päivämäärästä ensimmäisten dokumentoitujen maksaan liittyvien komplikaatioiden päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 22 vuotta
|
Maksaan liittyvät komplikaatiot, kuten hepatosellulaarinen syöpä, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, suonikohjujen verenvuoto, portosysteeminen enkefalopatia ja hepatorenaalinen oireyhtymä
|
Maksabiopsian päivämäärästä ensimmäisten dokumentoitujen maksaan liittyvien komplikaatioiden päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 22 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Rasvamaksa
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 043/2560(EC2)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .