- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05317260
Steatohepatitis bei chronischer Hepatitis B
Prognostische Relevanz der Fettlebererkrankung für Patienten mit chronischer Hepatitis B
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ist ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit, von dem mehr als 250 Millionen Menschen mit einem hohen Sterberisiko durch Zirrhose und Leberkrebs betroffen sind. Das Ziel der Therapie für Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) ist es, das Überleben und die Lebensqualität zu verbessern, indem das Fortschreiten der Krankheit zu Zirrhose, hepatischer Dekompensation und hepatozellulärem Karzinom (HCC) verhindert wird. Dies kann durch Eliminierung von HBV oder anhaltende Unterdrückung der viralen Replikation mit antiviraler Behandlung erreicht werden. In den letzten Jahren wurde, begleitet von der zunehmenden Prävalenz von Fettleibigkeit, bei Patienten mit CHB häufig eine Fettlebererkrankung beobachtet. Die Prävalenz der Fettlebererkrankung beträgt etwa 14-67 % bei asiatischen Personen mit CHB, ähnlich wie in westlichen Ländern. Die Koexistenz von CHB und hepatischer Steatose, insbesondere Steatohepatitis, kann Leberschäden verschlimmern und das Fibroserisiko erhöhen. Eine aktuelle histologische Studie zeigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen Steatohepatitis und fortgeschrittener Fibrose bei CHB-Patienten.
Es hat sich gezeigt, dass eine Fettlebererkrankung das Risiko einer Fibroseprogression bei Patienten mit CHB erhöht, die eine antivirale Behandlung erhalten. Laut einer Nachfolgestudie von Patienten mit Zirrhose, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat gegen CHB behandelt wurden, war es bei Patienten mit möglicher gleichzeitiger NAFLD trotz Virussuppression weniger wahrscheinlich, dass es zu einer Fibroseregression kam. Ebenso zeigte eine weitere prospektive Studie, dass ein niedrigerer Body-Mass-Index unabhängig mit einer Fibroseregression bei CHB-Patienten assoziiert war, die während einer Langzeittherapie mit Nukleosidanaloga eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast erreichten. Daher wird empfohlen, die Entwicklung ungünstiger Ergebnisse in dieser Population zu überwachen. Es gibt jedoch nur begrenzte Daten zu den Auswirkungen einer gleichzeitigen Fettlebererkrankung auf die klinischen Ergebnisse (z. B. zirrhotische Komplikationen, HCC und Tod) während einer umfassenden Behandlung von CHB. Daher zielte diese longitudinale Kohortenstudie darauf ab, die Wirkung einer gleichzeitigen Fettlebererkrankung auf das Gesamtüberleben und leberbedingte Komplikationen bei CHB-Patienten zu bestimmen, die eine antivirale Therapie erhalten, um unser Verständnis des prognostischen Werts einer gleichzeitigen Fettlebererkrankung bei diesen Patienten zu verbessern.
METHODEN Die Forscher führen eine retrospektive Analyse einer prospektiv gesammelten Datenbank von Patienten mit chronischer HBV-Infektion durch, die sich zwischen 2002 und 2008 einer Leberbiopsie am Siriraj-Krankenhaus der Fakultät für Medizin in Bangkok, Thailand, unterzogen. Diese Kohorte umfasst nur Patienten, die gemäß dem METAVIR-System eine mindestens mittelschwere Nekroentzündung und/oder Leberfibrose im Stadium 2 oder höher hatten und mit antiviralen Wirkstoffen behandelt wurden. Patienten werden von der Analyse ausgeschlossen, wenn sie eine Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus hatten; hatte das Vorhandensein von Alkoholabhängigkeit; hatten Follow-up-Daten von weniger als sechs Monaten in unserer Klinik; hatte keine verfügbare Leberhistologie zur Überprüfung; hatten intermittierende oder persistierende HBV-DNA >2000 IE/ml nach dem Absetzen von antiviralen Mitteln während der Nachsorge.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle CHB-Patienten mit signifikanten histologischen Merkmalen, definiert als mindestens mittelschwere Nekroentzündung und/oder Leberfibrose im Stadium 2 oder höher gemäß dem METAVIR-System, benötigten eine antivirale Therapie und wurden in unserer Einrichtung behandelt.
- HBV-behandelte Patienten, die während der antiviralen Therapie einen nicht nachweisbaren Verlust von HBV-DNA oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) erreicht hatten, und solche, die eine Serokonversion des Hepatitis-B-e-Antigens (HBeAg) mit Serum-HBV-DNA von dauerhaft < 2.000 IE/ml und Normalisierung der Aminotransferasespiegel aufwiesen nach Absetzen einer antiviralen Therapie.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einer Virämie von >2000 IE/ml nach Absetzen antiviraler Wirkstoffe werden ausgeschlossen.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit oder Koinfektionen mit dem Hepatitis-C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus vor der Leberbiopsie werden ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten mit chronischer Hepatitis B ohne hepatische Steatose
Patienten mit chronischer Hepatitis B werden als Gruppe ohne Steatose definiert, wenn sie histologische Anzeichen von sichtbaren Lipidtröpfchen in Hepatozyten von weniger als 5 % hatten.
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Die Art der antiviralen Mittel für den einzelnen Patienten wurde von den Ärzten auf der Grundlage einer Richtlinie zur Erstattung der Gesundheit und Komorbidität eines Patienten ausgewählt.
Andere Namen:
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Chronische Hepatitis B mit Steatose, aber keine Steatohepatitis
Patienten mit chronischer Hepatitis B werden als Steatose-, aber nicht als Steatohepatitis-Gruppe kategorisiert, wenn sie histologische Beweise für sichtbare Lipidtröpfchen in Hepatozyten von mehr als 5 % ohne Steatohepatitis-Merkmal hatten.
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Die Art der antiviralen Mittel für den einzelnen Patienten wurde von den Ärzten auf der Grundlage einer Richtlinie zur Erstattung der Gesundheit und Komorbidität eines Patienten ausgewählt.
Andere Namen:
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Chronische Hepatitis-B-Patienten mit Steatohepatitis
Patienten mit chronischer Hepatitis B werden als Steatohepatitis-Gruppe klassifiziert, wenn sie histologische Anzeichen von Steatose, Hepatozytenballonbildung, gemischter lobulärer akuter und chronischer Entzündung und intraazinarer perisinusoidaler Fibrose gemäß Brunts Klassifikation hatten.
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Die Art der antiviralen Mittel für den einzelnen Patienten wurde von den Ärzten auf der Grundlage einer Richtlinie zur Erstattung der Gesundheit und Komorbidität eines Patienten ausgewählt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: Ab dem Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der Lebertransplantation oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahren
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Tod aus irgendeinem Grund
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Ab dem Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der Lebertransplantation oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Leberbedingte Komplikationen
Zeitfenster: Vom Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der ersten dokumentierten leberbedingten Komplikationen, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahre
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Leberbedingte Komplikationen wie hepatozelluläres Karzinom, spontane bakterielle Peritonitis, Varizenblutung, portosystemische Enzephalopathie und hepatorenales Syndrom
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Vom Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der ersten dokumentierten leberbedingten Komplikationen, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
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- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
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- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Infektionen
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- Hepatitis
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- Hepatitis B, chronisch
- Hepatitis, chronisch
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
Andere Studien-ID-Nummern
- 043/2560(EC2)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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