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Steatohepatitis bei chronischer Hepatitis B

30. März 2022 aktualisiert von: Phunchai Charatcharoenwitthaya, Mahidol University

Prognostische Relevanz der Fettlebererkrankung für Patienten mit chronischer Hepatitis B

Eine Fettlebererkrankung wird zunehmend bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) erkannt. Ob eine gleichzeitige Fettlebererkrankung die Langzeitergebnisse von CHB beeinflusst, ist unklar. Die Forscher führten eine Längsschnittstudie durch, um die prognostische Relevanz einer gleichzeitigen Fettlebererkrankung bei Patienten mit CHB, die eine antivirale Therapie erhielten, zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) ist ein globales Problem der öffentlichen Gesundheit, von dem mehr als 250 Millionen Menschen mit einem hohen Sterberisiko durch Zirrhose und Leberkrebs betroffen sind. Das Ziel der Therapie für Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) ist es, das Überleben und die Lebensqualität zu verbessern, indem das Fortschreiten der Krankheit zu Zirrhose, hepatischer Dekompensation und hepatozellulärem Karzinom (HCC) verhindert wird. Dies kann durch Eliminierung von HBV oder anhaltende Unterdrückung der viralen Replikation mit antiviraler Behandlung erreicht werden. In den letzten Jahren wurde, begleitet von der zunehmenden Prävalenz von Fettleibigkeit, bei Patienten mit CHB häufig eine Fettlebererkrankung beobachtet. Die Prävalenz der Fettlebererkrankung beträgt etwa 14-67 % bei asiatischen Personen mit CHB, ähnlich wie in westlichen Ländern. Die Koexistenz von CHB und hepatischer Steatose, insbesondere Steatohepatitis, kann Leberschäden verschlimmern und das Fibroserisiko erhöhen. Eine aktuelle histologische Studie zeigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen Steatohepatitis und fortgeschrittener Fibrose bei CHB-Patienten.

Es hat sich gezeigt, dass eine Fettlebererkrankung das Risiko einer Fibroseprogression bei Patienten mit CHB erhöht, die eine antivirale Behandlung erhalten. Laut einer Nachfolgestudie von Patienten mit Zirrhose, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat gegen CHB behandelt wurden, war es bei Patienten mit möglicher gleichzeitiger NAFLD trotz Virussuppression weniger wahrscheinlich, dass es zu einer Fibroseregression kam. Ebenso zeigte eine weitere prospektive Studie, dass ein niedrigerer Body-Mass-Index unabhängig mit einer Fibroseregression bei CHB-Patienten assoziiert war, die während einer Langzeittherapie mit Nukleosidanaloga eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast erreichten. Daher wird empfohlen, die Entwicklung ungünstiger Ergebnisse in dieser Population zu überwachen. Es gibt jedoch nur begrenzte Daten zu den Auswirkungen einer gleichzeitigen Fettlebererkrankung auf die klinischen Ergebnisse (z. B. zirrhotische Komplikationen, HCC und Tod) während einer umfassenden Behandlung von CHB. Daher zielte diese longitudinale Kohortenstudie darauf ab, die Wirkung einer gleichzeitigen Fettlebererkrankung auf das Gesamtüberleben und leberbedingte Komplikationen bei CHB-Patienten zu bestimmen, die eine antivirale Therapie erhalten, um unser Verständnis des prognostischen Werts einer gleichzeitigen Fettlebererkrankung bei diesen Patienten zu verbessern.

METHODEN Die Forscher führen eine retrospektive Analyse einer prospektiv gesammelten Datenbank von Patienten mit chronischer HBV-Infektion durch, die sich zwischen 2002 und 2008 einer Leberbiopsie am Siriraj-Krankenhaus der Fakultät für Medizin in Bangkok, Thailand, unterzogen. Diese Kohorte umfasst nur Patienten, die gemäß dem METAVIR-System eine mindestens mittelschwere Nekroentzündung und/oder Leberfibrose im Stadium 2 oder höher hatten und mit antiviralen Wirkstoffen behandelt wurden. Patienten werden von der Analyse ausgeschlossen, wenn sie eine Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus hatten; hatte das Vorhandensein von Alkoholabhängigkeit; hatten Follow-up-Daten von weniger als sechs Monaten in unserer Klinik; hatte keine verfügbare Leberhistologie zur Überprüfung; hatten intermittierende oder persistierende HBV-DNA >2000 IE/ml nach dem Absetzen von antiviralen Mitteln während der Nachsorge.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

408

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit chronischer Hepatitis B, die sich zwischen 2002 und 2008 einer Leberbiopsie unterzogen und anschließend eine antivirale Therapie erhielten. Die untersuchten Patienten hatten während der antiviralen Therapie einen nicht nachweisbaren Verlust der HBV-DNA oder des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) erreicht, und diejenigen, die eine Serokonversion des Hepatitis-B-e-Antigens (HBeAg) mit Serum-HBV-DNA von < 2.000 IE/ml und eine Normalisierung der Aminotransferasespiegel nach Absetzen aufwiesen antivirale Therapie. Gemäß Brunts Klassifikation werden Patienten basierend auf den histologischen Merkmalen der Leberproben in drei Gruppen eingeteilt, einschließlich Nicht-Steatose, Steatose, aber keine Steatohepatitis und Steatohepatitis-Gruppen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle CHB-Patienten mit signifikanten histologischen Merkmalen, definiert als mindestens mittelschwere Nekroentzündung und/oder Leberfibrose im Stadium 2 oder höher gemäß dem METAVIR-System, benötigten eine antivirale Therapie und wurden in unserer Einrichtung behandelt.
  • HBV-behandelte Patienten, die während der antiviralen Therapie einen nicht nachweisbaren Verlust von HBV-DNA oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) erreicht hatten, und solche, die eine Serokonversion des Hepatitis-B-e-Antigens (HBeAg) mit Serum-HBV-DNA von dauerhaft < 2.000 IE/ml und Normalisierung der Aminotransferasespiegel aufwiesen nach Absetzen einer antiviralen Therapie.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Virämie von >2000 IE/ml nach Absetzen antiviraler Wirkstoffe werden ausgeschlossen.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit oder Koinfektionen mit dem Hepatitis-C-Virus oder dem humanen Immunschwächevirus vor der Leberbiopsie werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit chronischer Hepatitis B ohne hepatische Steatose
Patienten mit chronischer Hepatitis B werden als Gruppe ohne Steatose definiert, wenn sie histologische Anzeichen von sichtbaren Lipidtröpfchen in Hepatozyten von weniger als 5 % hatten.
Die Art der antiviralen Mittel für den einzelnen Patienten wurde von den Ärzten auf der Grundlage einer Richtlinie zur Erstattung der Gesundheit und Komorbidität eines Patienten ausgewählt.
Andere Namen:
  • Nukleotid-Analogon
  • Peginterferon
  • Nukleosid-Analogon
Chronische Hepatitis B mit Steatose, aber keine Steatohepatitis
Patienten mit chronischer Hepatitis B werden als Steatose-, aber nicht als Steatohepatitis-Gruppe kategorisiert, wenn sie histologische Beweise für sichtbare Lipidtröpfchen in Hepatozyten von mehr als 5 % ohne Steatohepatitis-Merkmal hatten.
Die Art der antiviralen Mittel für den einzelnen Patienten wurde von den Ärzten auf der Grundlage einer Richtlinie zur Erstattung der Gesundheit und Komorbidität eines Patienten ausgewählt.
Andere Namen:
  • Nukleotid-Analogon
  • Peginterferon
  • Nukleosid-Analogon
Chronische Hepatitis-B-Patienten mit Steatohepatitis
Patienten mit chronischer Hepatitis B werden als Steatohepatitis-Gruppe klassifiziert, wenn sie histologische Anzeichen von Steatose, Hepatozytenballonbildung, gemischter lobulärer akuter und chronischer Entzündung und intraazinarer perisinusoidaler Fibrose gemäß Brunts Klassifikation hatten.
Die Art der antiviralen Mittel für den einzelnen Patienten wurde von den Ärzten auf der Grundlage einer Richtlinie zur Erstattung der Gesundheit und Komorbidität eines Patienten ausgewählt.
Andere Namen:
  • Nukleotid-Analogon
  • Peginterferon
  • Nukleosid-Analogon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtsterblichkeit
Zeitfenster: Ab dem Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der Lebertransplantation oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahren
Tod aus irgendeinem Grund
Ab dem Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der Lebertransplantation oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leberbedingte Komplikationen
Zeitfenster: Vom Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der ersten dokumentierten leberbedingten Komplikationen, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahre
Leberbedingte Komplikationen wie hepatozelluläres Karzinom, spontane bakterielle Peritonitis, Varizenblutung, portosystemische Enzephalopathie und hepatorenales Syndrom
Vom Datum der Leberbiopsie bis zum Datum der ersten dokumentierten leberbedingten Komplikationen, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 22 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die während der aktuellen Studie generierten und analysierten Datensätze sind aufgrund der Institutional Review Boards (IRB) unserer Universität und der Datenschutzregel des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) nicht öffentlich zugänglich, sind jedoch auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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