- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05317260
Steatohepatitt ved kronisk hepatitt B
Prognostisk relevans av fettleversykdom for pasienter med kronisk hepatitt B
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er et globalt folkehelseproblem som påvirker mer enn 250 millioner mennesker med høy risiko for å dø av skrumplever og leverkreft. Målet med terapi for pasienter med kronisk hepatitt B (CHB) er å forbedre overlevelse og livskvalitet ved å forhindre sykdomsprogresjon til cirrhose, leverdekompensasjon og hepatocellulært karsinom (HCC). Dette kan oppnås ved eliminering av HBV eller vedvarende undertrykkelse av viral replikasjon med antiviral behandling. I de senere årene, ledsaget av den økende forekomsten av fedme, er fettleversykdom ofte observert hos pasienter med CHB. Prevalensen av fettleversykdommen er omtrent 14-67 % hos asiatiske individer med CHB, tilsvarende vestlige land. Sameksistensen av CHB og leversteatose, spesielt steatohepatitt, kan forverre leverskade og øke risikoen for fibrose. En fersk histologisk studie viste en signifikant sammenheng mellom steatohepatitt og avansert fibrose hos CHB-pasienter.
Fettleversykdom har vist seg å øke risikoen for progresjon av fibrose hos pasienter med CHB som får antiviral behandling. I følge en oppfølgingsstudie av cirrhotiske pasienter behandlet med tenofovirdisoproksilfumarat for CHB, var det mindre sannsynlighet for at pasienter med mulig samtidig NAFLD hadde fibrose-regresjon til tross for viral undertrykkelse. På samme måte viste en annen prospektiv studie at lavere kroppsmasseindeks var uavhengig assosiert med fibrose-regresjon hos CHB-pasienter som oppnådde upåviselig HBV-viral belastning under langvarig nukleosidanalogbehandling. Derfor anbefales det å overvåke utviklingen av ugunstige utfall i denne populasjonen. Det er imidlertid begrensede data om virkningen av samtidig fettleversykdom på kliniske utfall (f.eks. cirrhotiske komplikasjoner, HCC og død) under omfattende behandling for CHB. Derfor hadde denne longitudinelle kohortstudien som mål å bestemme effekten av samtidig fettleversykdom på total overlevelse og leverrelaterte komplikasjoner blant CHB-pasienter som får antiviral terapi for å forbedre vår forståelse av den prognostiske verdien av samtidig fettleversykdom hos disse pasientene.
METODER Etterforskerne gjennomfører en retrospektiv analyse av en prospektivt innsamlet database over pasienter med kronisk HBV-infeksjon som gjennomgikk en leverbiopsi mellom 2002 og 2008 ved Det medisinske fakultet Siriraj sykehus i Bangkok, Thailand. Denne kohorten inkluderer kun pasienter som hadde minst moderat nekroinflammasjon og/eller leverfibrose stadium 2 eller høyere i henhold til METAVIR-systemet og har blitt behandlet med antivirale midler. Pasienter vil bli ekskludert fra analyse hvis de hadde samtidig infeksjon med hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus; hadde tilstedeværelse av alkoholavhengighet; hadde oppfølgingsdata mindre enn seks måneder i vår klinikk; hadde ingen tilgjengelig leverhistologi for gjennomgang; hadde intermitterende eller vedvarende HBV-DNA >2000 IE/ml etter seponering av antivirale midler under oppfølging.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle CHB-pasienter som hadde signifikante histologiske trekk, definert som minst moderat nekroinflammasjon og/eller leverfibrose stadium 2 eller høyere i henhold til METAVIR-systemet, krevde antiviral terapi og har blitt behandlet i vår institusjon.
- HBV-behandlede pasienter som hadde oppnådd upåviselig HBV DNA eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg) tap under antiviral terapi, og de som hadde hepatitt B e antigen (HBeAg) serokonversjon med serum HBV DNA vedvarende <2000 IE/ml og normalisering av aminotransferasenivåer etter seponering av antiviral behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som hadde viremi >2000 IE/ml etter seponering av antivirale midler vil bli ekskludert.
- Pasienter med en historie med alkoholavhengighet eller samtidige infeksjoner med hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus før leverbiopsi vil bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kronisk hepatitt B-pasienter uten hepatisk steatose
Pasienter med kronisk hepatitt B vil bli definert som ikke-steatose-gruppen hvis de hadde histologiske tegn på synlige lipiddråper i hepatocytter mindre enn 5 %.
|
Typen antivirale midler for den enkelte pasient ble valgt av leger basert på en policy for å refundere en pasients helse og komorbiditet.
Andre navn:
|
|
Kronisk hepatitt B med steatose, men ingen steatohepatitt
Pasienter med kronisk hepatitt B vil bli kategorisert som steatose, men ikke steatohepatitt-gruppen hvis de hadde histologiske tegn på synlige lipiddråper i hepatocytter mer enn 5 % i fravær av steatohepatitt-funksjon.
|
Typen antivirale midler for den enkelte pasient ble valgt av leger basert på en policy for å refundere en pasients helse og komorbiditet.
Andre navn:
|
|
Kronisk hepatitt B-pasienter med steatohepatitt
Pasienter med kronisk hepatitt B vil bli klassifisert som steatohepatitt-gruppen dersom de hadde histologiske tegn på steatose, hepatocyttballongdannelse, blandet lobulær akutt og kronisk inflammasjon og intra-acinær perisinusoidal fibrose i henhold til Brunts klassifisering.
|
Typen antivirale midler for den enkelte pasient ble valgt av leger basert på en policy for å refundere en pasients helse og komorbiditet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total dødelighet
Tidsramme: Fra dato for leverbiopsi til dato for levertransplantasjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 22 år
|
Død uansett årsak
|
Fra dato for leverbiopsi til dato for levertransplantasjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 22 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverrelaterte komplikasjoner
Tidsramme: Fra dato for leverbiopsi til dato for første dokumenterte leverrelaterte komplikasjoner, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 22 år
|
Leverrelaterte komplikasjoner som hepatocellulært karsinom, spontan bakteriell peritonitt, variceal blødning, portosystemisk encefalopati og hepatorenalt syndrom
|
Fra dato for leverbiopsi til dato for første dokumenterte leverrelaterte komplikasjoner, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 22 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Fettlever
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
Andre studie-ID-numre
- 043/2560(EC2)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .