- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05317260
Стеатогепатит при хроническом гепатите В
Прогностическое значение жировой болезни печени у пациентов с хроническим гепатитом В
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронический вирусный гепатит B (HBV) представляет собой глобальную проблему общественного здравоохранения, затрагивающую более 250 миллионов человек с высоким риском смерти от цирроза и рака печени. Целью терапии пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) является улучшение выживаемости и качества жизни путем предотвращения прогрессирования заболевания в цирроз, декомпенсацию печени и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК). Это может быть достигнуто элиминацией HBV или устойчивым подавлением репликации вируса с помощью противовирусного лечения. В последние годы, сопровождающаяся ростом распространенности ожирения, жировая болезнь печени часто наблюдается у больных ХГВ. Распространенность жировой болезни печени составляет примерно 14-67% у азиатских людей с ХГВ, как и в западных странах. Сосуществование ХГВ и стеатоза печени, особенно стеатогепатита, может усугубить повреждение печени и увеличить риск фиброза. Недавнее гистологическое исследование показало значительную связь между стеатогепатитом и развитым фиброзом у пациентов с ХГВ.
Было показано, что ожирение печени увеличивает риск прогрессирования фиброза у пациентов с ХГВ, получающих противовирусное лечение. Согласно последующему исследованию пациентов с циррозом печени, получавших тенофовира дизопроксила фумарат для лечения ХГВ, у пациентов с возможной сопутствующей НАЖБП реже наблюдалась регрессия фиброза, несмотря на вирусную супрессию. Аналогичным образом, другое проспективное исследование показало, что более низкий индекс массы тела был независимо связан с регрессом фиброза у пациентов с ХГВ, которые достигли неопределяемой вирусной нагрузки ВГВ во время длительной терапии аналогами нуклеозидов. Следовательно, рекомендуется мониторинг развития неблагоприятных исходов в этой популяции. Однако имеются ограниченные данные о влиянии сопутствующей жировой болезни печени на клинические исходы (например, цирротические осложнения, ГЦК и смерть) при комплексном лечении ХГВ. Таким образом, это продольное когортное исследование было направлено на определение влияния сопутствующей жировой болезни печени на общую выживаемость и осложнения, связанные с печенью, среди пациентов с ХГВ, получающих противовирусную терапию, чтобы улучшить наше понимание прогностической ценности сопутствующей жировой болезни печени у этих пациентов.
МЕТОДЫ Исследователи провели ретроспективный анализ проспективно собранной базы данных пациентов с хронической инфекцией ВГВ, которым была проведена биопсия печени в период с 2002 по 2008 год в больнице Siriraj медицинского факультета в Бангкоке, Таиланд. В эту когорту входят только пациенты с некротическим воспалением средней степени тяжести и/или фиброзом печени 2-й стадии и выше по системе METAVIR, получавшие противовирусные препараты. Пациенты будут исключены из анализа, если у них была коинфекция вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека; имели наличие алкогольной зависимости; имели данные наблюдения менее шести месяцев в нашей клинике; не было доступной гистологии печени для обзора; имели прерывистую или персистентную ДНК HBV> 2000 МЕ / мл после прекращения приема противовирусных препаратов во время последующего наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты с ХГВ со значительными гистологическими признаками, определяемыми как минимум умеренное некровоспаление и/или фиброз печени 2 стадии или выше по системе METAVIR, нуждались в противовирусной терапии и находились под наблюдением в нашем учреждении.
- Пациенты, получавшие лечение от ВГВ, у которых во время противовирусной терапии была достигнута неопределяемая потеря ДНК ВГВ или поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), а также пациенты, у которых была сероконверсия е-антигена гепатита В (HBeAg) с ДНК ВГВ в сыворотке постоянно <2000 МЕ/мл и нормализацией уровней аминотрансфераз после прекращения противовирусной терапии.
Критерий исключения:
- Пациенты с виремией >2000 МЕ/мл после прекращения приема противовирусных препаратов будут исключены.
- Пациенты с алкогольной зависимостью в анамнезе или коинфекцией вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека до биопсии печени будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с хроническим гепатитом В без стеатоза печени
Пациенты с хроническим гепатитом В будут определены как группа без стеатоза, если у них будут гистологические признаки видимых липидных капель в гепатоцитах менее 5%.
|
Тип противовирусных препаратов для конкретного пациента выбирался врачами на основе политики возмещения расходов на здоровье пациента и сопутствующие заболевания.
Другие имена:
|
|
Хронический гепатит В со стеатозом, но без стеатогепатита
Пациенты с хроническим гепатитом В будут отнесены к группе со стеатозом, но не со стеатогепатитом, если у них будут гистологические признаки видимых липидных капель в гепатоцитах более 5% при отсутствии признаков стеатогепатита.
|
Тип противовирусных препаратов для конкретного пациента выбирался врачами на основе политики возмещения расходов на здоровье пациента и сопутствующие заболевания.
Другие имена:
|
|
Больные хроническим гепатитом В со стеатогепатитом
Пациенты с хроническим гепатитом В будут классифицированы как группа стеатогепатита, если у них будут гистологические признаки стеатоза, баллонирования гепатоцитов, острого и хронического острого лобулярного воспаления и внутриацинарного перисинусоидального фиброза в соответствии с классификацией Бранта.
|
Тип противовирусных препаратов для конкретного пациента выбирался врачами на основе политики возмещения расходов на здоровье пациента и сопутствующие заболевания.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая смертность
Временное ограничение: С даты биопсии печени до даты трансплантации печени или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 22 лет.
|
Смерть от любой причины
|
С даты биопсии печени до даты трансплантации печени или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 22 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осложнения, связанные с печенью
Временное ограничение: От даты биопсии печени до даты первых задокументированных осложнений, связанных с печенью, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 22 лет.
|
Осложнения со стороны печени, такие как гепатоцеллюлярная карцинома, спонтанный бактериальный перитонит, кровотечение из варикозно расширенных вен, портосистемная энцефалопатия и гепаторенальный синдром.
|
От даты биопсии печени до даты первых задокументированных осложнений, связанных с печенью, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 22 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Жирная печень
- Гепатит В, хронический
- Гепатит, хронический
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
Другие идентификационные номера исследования
- 043/2560(EC2)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .