- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05317260
Steatohepatitis bij chronische hepatitis B
Prognostische relevantie van leververvetting voor patiënten met chronische hepatitis B
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) is een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid dat meer dan 250 miljoen mensen treft met een hoog risico op overlijden door cirrose en leverkanker. Het doel van therapie voor patiënten met chronische hepatitis B (CHB) is het verbeteren van de overleving en kwaliteit van leven door ziekteprogressie naar cirrose, hepatische decompensatie en hepatocellulair carcinoom (HCC) te voorkomen. Dit kan worden bereikt door eliminatie van HBV of aanhoudende onderdrukking van virale replicatie met antivirale behandeling. In de afgelopen jaren wordt, samen met de toenemende prevalentie van obesitas, leververvetting vaak waargenomen bij patiënten met CHB. De prevalentie van leververvetting is ongeveer 14-67% bij Aziatische personen met CHB, vergelijkbaar met westerse landen. Het naast elkaar bestaan van CHB en hepatische steatose, met name steatohepatitis, kan leverbeschadiging verergeren en het risico op fibrose verhogen. Een recente histologische studie toonde een significant verband aan tussen steatohepatitis en gevorderde fibrose bij CHB-patiënten.
Er is aangetoond dat leververvetting het risico op progressie van fibrose verhoogt bij patiënten met CHB die een antivirale behandeling krijgen. Volgens een vervolgonderzoek bij patiënten met cirrose die werden behandeld met tenofovirdisoproxilfumaraat voor CHB, hadden patiënten met mogelijk gelijktijdige NAFLD minder kans op regressie van fibrose ondanks virale onderdrukking. Evenzo toonde een ander prospectief onderzoek aan dat een lagere body mass index onafhankelijk geassocieerd was met fibroseregressie bij CHB-patiënten die een niet-detecteerbare HBV-virale belasting bereikten tijdens langdurige therapie met nucleoside-analogen. Daarom wordt aanbevolen om de ontwikkeling van ongunstige uitkomsten in deze populatie te monitoren. Er zijn echter beperkte gegevens over de impact van gelijktijdige leververvetting op de klinische resultaten (bijv. cirrotische complicaties, HCC en overlijden) tijdens uitgebreide behandeling van CHB. Daarom was deze longitudinale cohortstudie gericht op het bepalen van het effect van gelijktijdige leververvetting op de algehele overleving en levergerelateerde complicaties bij CHB-patiënten die antivirale therapie kregen om ons begrip van de prognostische waarde van gelijktijdige leververvetting bij deze patiënten te verbeteren.
METHODEN De onderzoekers voeren een retrospectieve analyse uit van een prospectief verzamelde database van patiënten met chronische HBV-infectie die tussen 2002 en 2008 een leverbiopsie ondergingen in het Siriraj-ziekenhuis van de Faculteit der Geneeskunde in Bangkok, Thailand. Dit cohort omvat alleen patiënten die volgens het METAVIR-systeem ten minste matige necro-ontsteking en/of leverfibrose stadium 2 of hoger hadden en die werden behandeld met antivirale middelen. Patiënten worden uitgesloten van analyse als ze een co-infectie hebben gehad met het hepatitis C-virus of het humaan immunodeficiëntievirus; had de aanwezigheid van alcoholafhankelijkheid; had follow-upgegevens van minder dan zes maanden in onze kliniek; had geen beschikbare leverhistologie voor beoordeling; intermitterend of aanhoudend HBV DNA >2000 IE/ml had na het stoppen met antivirale middelen tijdens de follow-up.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle CHB-patiënten met significante histologische kenmerken, gedefinieerd als ten minste matige necro-inflammatie en/of leverfibrose stadium 2 of hoger volgens het METAVIR-systeem, hadden antivirale therapie nodig en werden in onze instelling behandeld.
- Met HBV behandelde patiënten die niet-detecteerbaar HBV-DNA of verlies van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) hadden bereikt tijdens antivirale therapie, en degenen die hepatitis Be-antigeen (HBeAg)-seroconversie hadden met serum-HBV-DNA aanhoudend <2.000 IE/ml en normalisatie van aminotransferasespiegels na stopzetting van antivirale therapie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die viremie >2000 IE/ml hadden na het stoppen met antivirale middelen zullen worden uitgesloten.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid of co-infecties met hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus vóór leverbiopsie worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Chronische hepatitis B-patiënten zonder hepatische steatose
Patiënten met chronische hepatitis B worden gedefinieerd als de niet-steatosegroep als ze histologisch bewijs hebben van zichtbare lipidedruppeltjes in hepatocyten van minder dan 5%.
|
Het type antivirale middelen voor de individuele patiënt werd door artsen geselecteerd op basis van een beleid om de gezondheid en comorbiditeit van een patiënt te vergoeden.
Andere namen:
|
Chronische hepatitis B met steatose maar geen steatohepatitis
Patiënten met chronische hepatitis B worden gecategoriseerd als de groep met steatose maar niet met steatohepatitis als ze histologisch bewijs hadden van zichtbare lipidedruppeltjes in hepatocyten van meer dan 5% bij afwezigheid van steatohepatitis.
|
Het type antivirale middelen voor de individuele patiënt werd door artsen geselecteerd op basis van een beleid om de gezondheid en comorbiditeit van een patiënt te vergoeden.
Andere namen:
|
Chronische hepatitis B-patiënten met steatohepatitis
Patiënten met chronische hepatitis B worden geclassificeerd als de steatohepatitis-groep als ze histologisch bewijs hadden van steatose, ballonvorming van de hepatocyten, gemengde lobulaire acute en chronische ontsteking en intra-acinar perisinusoïdale fibrose volgens de classificatie van Brunt.
|
Het type antivirale middelen voor de individuele patiënt werd door artsen geselecteerd op basis van een beleid om de gezondheid en comorbiditeit van een patiënt te vergoeden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele sterfte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van leverbiopsie tot de datum van levertransplantatie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam, beoordeeld tot 22 jaar
|
Dood door welke oorzaak dan ook
|
Vanaf de datum van leverbiopsie tot de datum van levertransplantatie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst kwam, beoordeeld tot 22 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Levergerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van leverbiopsie tot de datum van de eerste gedocumenteerde levergerelateerde complicaties, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 22 jaar
|
Levergerelateerde complicaties zoals hepatocellulair carcinoom, spontane bacteriële peritonitis, varicesbloeding, portosystemische encefalopathie en hepatorenaal syndroom
|
Vanaf de datum van leverbiopsie tot de datum van de eerste gedocumenteerde levergerelateerde complicaties, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 22 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Vette lever
- Hepatitis B, chronisch
- Hepatitis, chronisch
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
Andere studie-ID-nummers
- 043/2560(EC2)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Antivirale middelen
-
Psoriasis Treatment Center of Central New JerseyJanssen Scientific Affairs, LLCVoltooid
-
Sun Yat-sen UniversityXidian UniversityVoltooidStaar | Kunstmatige intelligentie
-
Novartis PharmaceuticalsIngetrokkenAcute lymfatische leukemie
-
Medical College of WisconsinWerving
-
Boston Medical CenterBoston University; National Institute of Nursing Research (NINR); Northeastern...VoltooidPalliatieve zorgVerenigde Staten
-
University of ChicagoWervingNierkankerVerenigde Staten
-
Xijing HospitalOnbekendBorstkanker | Schildwacht lymfeklierChina
-
NYU Langone HealthIngetrokkenCubitaal Tunnel SyndroomVerenigde Staten
-
Fox Chase Cancer CenterBeëindigdAlvleesklierkanker | EierstokkankerVerenigde Staten
-
University of BaghdadVoltooidhet effect van ozonolie op de postoperatieve sequalae na chirurgische verwijdering van de derde kiesBeïnvloede derde molaire tandIrak