- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05317260
Steatohepatitis ved kronisk hepatitis B
Prognostisk relevans af fedtleversygdom for patienter med kronisk hepatitis B
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion er et globalt folkesundhedsproblem, der påvirker mere end 250 millioner mennesker med høj risiko for at dø af cirrose og leverkræft. Målet med behandlingen af patienter med kronisk hepatitis B (CHB) er at forbedre overlevelse og livskvalitet ved at forhindre sygdomsprogression til skrumpelever, leverdekompensation og hepatocellulært karcinom (HCC). Dette kan opnås ved eliminering af HBV eller vedvarende suppression af viral replikation med antiviral behandling. I de senere år, ledsaget af den stigende forekomst af fedme, er fedtleversygdom almindeligvis observeret hos patienter med CHB. Forekomsten af fedtleversygdommen er ca. 14-67% hos asiatiske individer med CHB, svarende til vestlige lande. Sameksistensen af CHB og hepatisk steatose, især steatohepatitis, kan forværre leverskader og øge risikoen for fibrose. En nylig histologisk undersøgelse viste en signifikant sammenhæng mellem steatohepatitis og fremskreden fibrose hos CHB-patienter.
Fedtleversygdom har vist sig at øge risikoen for fibroseprogression hos patienter med CHB, der modtager antiviral behandling. Ifølge en opfølgende undersøgelse af cirrosepatienter behandlet med tenofovirdisoproxilfumarat mod CHB, var patienter med mulig samtidig NAFLD mindre tilbøjelige til at få fibrose-regression trods viral suppression. Ligeledes viste en anden prospektiv undersøgelse, at lavere kropsmasseindeks var uafhængigt forbundet med fibrose-regression hos CHB-patienter, som opnåede upåviselig HBV-virusbelastning under langvarig nukleosidanalogbehandling. Derfor anbefales det at overvåge udviklingen af ugunstige resultater i denne population. Der er dog begrænsede data om virkningen af samtidig fedtleversygdom på kliniske resultater (f.eks. cirrosekomplikationer, HCC og død) under omfattende behandling af CHB. Derfor sigtede denne longitudinelle kohorteundersøgelse på at bestemme effekten af samtidig fedtleversygdom på overordnet overlevelse og leverrelaterede komplikationer blandt CHB-patienter, der modtager antiviral terapi, for at forbedre vores forståelse af den prognostiske værdi af samtidig fedtleversygdom hos disse patienter.
METODER Efterforskerne udfører en retrospektiv analyse af en prospektivt indsamlet database over patienter med kronisk HBV-infektion, som gennemgik en leverbiopsi mellem 2002 og 2008 på Det Medicinske Fakultet Siriraj Hospital i Bangkok, Thailand. Denne kohorte omfatter kun patienter, som havde mindst moderat nekroinflammation og/eller leverfibrose stadium 2 eller højere ifølge METAVIR-systemet og er blevet behandlet med antivirale midler. Patienter vil blive udelukket fra analyse, hvis de havde samtidig infektion med hepatitis C-virus eller humant immundefektvirus; havde tilstedeværelsen af alkoholafhængighed; havde opfølgningsdata mindre end seks måneder i vores klinik; havde ingen tilgængelig leverhistologi til gennemgang; havde intermitterende eller vedvarende HBV-DNA >2000 IE/ml efter at have stoppet antivirale midler under opfølgningen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bangkok
-
Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle CHB-patienter, som havde signifikante histologiske træk, defineret som mindst moderat nekroinflammation og/eller leverfibrose stadium 2 eller højere ifølge METAVIR-systemet, krævede antiviral behandling og er blevet behandlet i vores institution.
- HBV-behandlede patienter, som havde opnået upåviselig HBV DNA eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) tab under antiviral behandling, og dem, der havde hepatitis B e antigen (HBeAg) serokonvertering med serum HBV DNA vedvarende <2.000 IE/ml og normalisering af aminotransferase niveauer efter seponering af antiviral behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der havde viræmi >2000 IE/ml efter at have stoppet antivirale midler, vil blive udelukket.
- Patienter med en historie med alkoholafhængighed eller samtidige infektioner med hepatitis C-virus eller humant immundefektvirus før leverbiopsi vil blive udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Kronisk hepatitis B-patienter uden hepatisk steatose
Patienter med kronisk hepatitis B vil blive defineret som ikke-steatose-gruppen, hvis de havde histologiske tegn på synlige lipiddråber i hepatocytter på mindre end 5 %.
|
Typen af antivirale midler til den enkelte patient blev udvalgt af læger baseret på en politik om at refundere en patients helbred og komorbiditet.
Andre navne:
|
Kronisk hepatitis B med steatose, men ingen steatohepatitis
Patienter med kronisk hepatitis B vil blive kategoriseret som steatosis, men ikke steatohepatitis-gruppen, hvis de havde histologiske tegn på synlige lipiddråber i hepatocytter på mere end 5 % i fravær af steatohepatitis-funktion.
|
Typen af antivirale midler til den enkelte patient blev udvalgt af læger baseret på en politik om at refundere en patients helbred og komorbiditet.
Andre navne:
|
Kronisk hepatitis B-patienter med steatohepatitis
Patienter med kronisk hepatitis B vil blive klassificeret som steatohepatitis-gruppen, hvis de havde histologiske tegn på steatose, hepatocyt-ballondannelse, blandet lobulær akut og kronisk inflammation og intra-acinar perisinusoid fibrose ifølge Brunts klassifikation.
|
Typen af antivirale midler til den enkelte patient blev udvalgt af læger baseret på en politik om at refundere en patients helbred og komorbiditet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet dødelighed
Tidsramme: Fra dato for leverbiopsi indtil dato for levertransplantation eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 22 år
|
Død af enhver årsag
|
Fra dato for leverbiopsi indtil dato for levertransplantation eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 22 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Leverrelaterede komplikationer
Tidsramme: Fra datoen for leverbiopsi indtil datoen for første dokumenterede leverrelaterede komplikationer, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 22 år
|
Leverrelaterede komplikationer såsom hepatocellulært karcinom, spontan bakteriel peritonitis, variceal blødning, portosystemisk encefalopati og hepatorenalt syndrom
|
Fra datoen for leverbiopsi indtil datoen for første dokumenterede leverrelaterede komplikationer, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 22 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021. Epub 2017 Apr 18.
- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Fed lever
- Hepatitis B, kronisk
- Hepatitis, kronisk
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
Andre undersøgelses-id-numre
- 043/2560(EC2)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fed lever
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland
Kliniske forsøg med Antivirale midler
-
Medical College of WisconsinRekruttering
-
MiNK TherapeuticsAfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityXidian UniversityAfsluttetGrå stær | Kunstig intelligens
-
Boston Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Northeastern UniversityAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsTrukket tilbageAkut lymfatisk leukæmi
-
Boston Medical CenterBoston University; National Institute of Nursing Research (NINR); Northeastern...AfsluttetPalliativ plejeForenede Stater
-
Nextrast, Inc.National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetGI karcinom | GI lidelserForenede Stater
-
University of Sao PauloUkendt
-
Ly Hoa Anh MinhRekrutteringKronisk hepatitis bVietnam
-
Tufts Medical CenterBoston Medical CenterIkke rekrutterer endnu