Esteatohepatite na Hepatite B Crônica
Relevância prognóstica da doença hepática gordurosa para pacientes com hepatite B crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) é um problema de saúde pública global que afeta mais de 250 milhões de pessoas com alto risco de morte por cirrose e câncer de fígado. O objetivo da terapia para pacientes com hepatite B crônica (CHB) é melhorar a sobrevida e a qualidade de vida, evitando a progressão da doença para cirrose, descompensação hepática e carcinoma hepatocelular (CHC). Isso pode ser alcançado pela eliminação do HBV ou supressão sustentada da replicação viral com tratamento antiviral. Nos últimos anos, acompanhada pela crescente prevalência de obesidade, a doença hepática gordurosa é comumente observada em pacientes com HBC. A prevalência da doença hepática gordurosa é de aproximadamente 14-67% em indivíduos asiáticos com CHB, semelhante aos países ocidentais. A coexistência de HBC e esteatose hepática, particularmente esteato-hepatite, pode agravar o dano hepático e aumentar o risco de fibrose. Um estudo histológico recente mostrou uma associação significativa entre esteato-hepatite e fibrose avançada em pacientes com CHB.
A doença hepática gordurosa demonstrou aumentar o risco de progressão da fibrose em pacientes com CHB recebendo tratamento antiviral. De acordo com um estudo de acompanhamento de pacientes cirróticos tratados com tenofovir disoproxil fumarato para CHB, os pacientes com possível DHGNA concomitante tiveram menor probabilidade de apresentar regressão da fibrose, apesar da supressão viral. Da mesma forma, outro estudo prospectivo mostrou que o índice de massa corporal mais baixo foi independentemente associado à regressão da fibrose em pacientes com CHB que atingiram carga viral de HBV indetectável durante a terapia de longo prazo com análogos de nucleosídeos. Portanto, o monitoramento do desenvolvimento de desfechos desfavoráveis é recomendado nessa população. No entanto, existem dados limitados sobre o impacto da doença hepática gordurosa concomitante nos resultados clínicos (por exemplo, complicações cirróticas, CHC e morte) durante o tratamento abrangente para CHB. Portanto, este estudo de coorte longitudinal teve como objetivo determinar o efeito da doença hepática gordurosa concomitante na sobrevida geral e nas complicações relacionadas ao fígado entre pacientes com CHB recebendo terapia antiviral para melhorar nossa compreensão do valor prognóstico da doença hepática gordurosa concomitante nesses pacientes.
MÉTODOS Os investigadores conduziram uma análise retrospectiva de um banco de dados coletado prospectivamente de pacientes com infecção crônica por HBV submetidos a uma biópsia hepática entre 2002 e 2008 no Hospital Siriraj da Faculdade de Medicina em Bangkok, Tailândia. Esta coorte inclui apenas pacientes que tiveram pelo menos necroinflamação moderada e/ou fibrose hepática estágio 2 ou superior de acordo com o sistema METAVIR e foram tratados com agentes antivirais. Serão excluídos da análise os pacientes que apresentarem co-infecção pelo vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana; tinha a presença de dependência de álcool; apresentavam dados de seguimento há menos de seis meses em nosso ambulatório; não tinha histologia hepática disponível para revisão; teve DNA do VHB intermitente ou persistente >2.000 UI/ml após a interrupção dos agentes antivirais durante o acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com CHB que apresentavam características histológicas significativas, definidas como pelo menos necroinflamação moderada e/ou fibrose hepática estágio 2 ou superior de acordo com o sistema METAVIR, necessitaram de terapia antiviral e foram tratados em nossa instituição.
- Pacientes tratados com VHB que atingiram perda indetectável de DNA do VHB ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) durante a terapia antiviral e aqueles que tiveram soroconversão do antígeno e da hepatite B (HBeAg) com DNA do VHB sérico persistentemente <2.000 UI/ml e normalização dos níveis de aminotransferase após a interrupção da terapia antiviral.
Critério de exclusão:
- Os pacientes que tiveram viremia >2.000 UI/ml após a interrupção dos agentes antivirais serão excluídos.
- Serão excluídos pacientes com histórico de dependência de álcool ou co-infecções com vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana antes da biópsia hepática.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com hepatite B crônica sem esteatose hepática
Pacientes com hepatite B crônica serão definidos como grupo sem esteatose se apresentarem evidência histológica de gotículas lipídicas visíveis nos hepatócitos menores que 5%.
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O tipo de agente antiviral para o paciente individual foi selecionado pelos médicos com base em uma política para reembolsar a saúde e a comorbidade do paciente.
Outros nomes:
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Hepatite B crônica com esteatose, mas sem esteato-hepatite
Pacientes com hepatite B crônica serão categorizados como esteatose, mas não esteato-hepatite, se tiverem evidência histológica de gotículas lipídicas visíveis em hepatócitos em mais de 5% na ausência de característica de esteato-hepatite.
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O tipo de agente antiviral para o paciente individual foi selecionado pelos médicos com base em uma política para reembolsar a saúde e a comorbidade do paciente.
Outros nomes:
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Pacientes com hepatite B crônica com esteato-hepatite
Os pacientes com hepatite B crônica serão classificados no grupo da esteatohepatite se apresentarem evidência histológica de esteatose, balonização dos hepatócitos, inflamação lobular mista aguda e crônica e fibrose perisinusoidal intra-acinar de acordo com a classificação de Brunt.
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O tipo de agente antiviral para o paciente individual foi selecionado pelos médicos com base em uma política para reembolsar a saúde e a comorbidade do paciente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade geral
Prazo: Da data da biópsia hepática até a data do transplante hepático ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 22 anos
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Morte por qualquer causa
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Da data da biópsia hepática até a data do transplante hepático ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 22 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Complicações relacionadas ao fígado
Prazo: Desde a data da biópsia hepática até a data da primeira complicação relacionada ao fígado documentada, o que ocorrer primeiro, avaliada até 22 anos
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Complicações relacionadas ao fígado, como carcinoma hepatocelular, peritonite bacteriana espontânea, hemorragia varicosa, encefalopatia portossistêmica e síndrome hepatorrenal
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Desde a data da biópsia hepática até a data da primeira complicação relacionada ao fígado documentada, o que ocorrer primeiro, avaliada até 22 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Phunchai Charatcharoenwitthaya, MD., Faculty of Medicine Siriraj Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999 Sep;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x.
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- Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Brown RS Jr, Bzowej NH, Wong JB. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1560-1599. doi: 10.1002/hep.29800. No abstract available.
- Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X. Epub 2015 Jul 28.
- Sarin SK, Kumar M, Lau GK, Abbas Z, Chan HL, Chen CJ, Chen DS, Chen HL, Chen PJ, Chien RN, Dokmeci AK, Gane E, Hou JL, Jafri W, Jia J, Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T, Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Zheng SS, Kao JH. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int. 2016 Jan;10(1):1-98. doi: 10.1007/s12072-015-9675-4. Epub 2015 Nov 13.
- Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Aguilar Schall R, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1. Epub 2012 Dec 10.
- Powell EE, Wong VW, Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. Lancet. 2021 Jun 5;397(10290):2212-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32511-3. Epub 2021 Apr 21.
- Eslam M, Sanyal AJ, George J; International Consensus Panel. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020 May;158(7):1999-2014.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.312. Epub 2020 Feb 8.
- Charatcharoenwitthaya P, Pongpaibul A, Kaosombatwattana U, Bhanthumkomol P, Bandidniyamanon W, Pausawasdi N, Tanwandee T. The prevalence of steatohepatitis in chronic hepatitis B patients and its impact on disease severity and treatment response. Liver Int. 2017 Apr;37(4):542-551. doi: 10.1111/liv.13271. Epub 2016 Oct 31.
- Mak LY, Seto WK, Hui RW, Fung J, Wong DK, Lai CL, Yuen MF. Fibrosis evolution in chronic hepatitis B e antigen-negative patients across a 10-year interval. J Viral Hepat. 2019 Jul;26(7):818-827. doi: 10.1111/jvh.13095. Epub 2019 Apr 16.
- Seto WK, Fung J, Cheung KS, Mak LY, Hui RW, Liu KS, Lai CL, Yuen MF. Body-mass index is associated with fibrosis regression during long-term nucleoside analogue therapy in chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov;44(10):1071-1079. doi: 10.1111/apt.13804. Epub 2016 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Fígado gordo
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
Outros números de identificação do estudo
- 043/2560(EC2)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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